多西他赛对比吉西他滨联合顺铂化疗对肺癌患者凝血状态的影响*

赵 论

(蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科，安徽 蚌埠 233000)

肺癌是临床发病率较高的恶性肿瘤之一，现阶段化疗仍是临床用于治疗此病主要手段，但化疗药物所致细胞毒性将对全身细胞产生一定影响，而静脉血栓形成(venous thromboembolism，VTE)是导致此类患者死亡的主要原因，因此研究化疗对肺癌患者凝血状态的影响对降低其死亡率具有重要作用。本文将选取我院于2015年2月—2018年4月期间收治的56例肺癌患者作为本次研究对象，对比分析多西他赛联合顺铂、吉西他滨联合顺铂用于肺癌治疗对患者机体凝血状态的影响情况，以期为今后制定正确的化疗方案提供可靠参考依据，现总结如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

56例肺癌患者中男32例，女24例，年龄27～81岁，平均(52.13±0.37)岁，病理分型：鳞癌17例，腺癌30例，腺鳞癌9例。利用随机数字表法将56例选入本次研究的肺癌患者均分为研究组、对照组，每组28例，两组一般资料各项数据对比均P>0.05(具有可比性)。

纳入与排除标准：①经病理检查确诊发生肺癌；②于本次研究前未接受系统性化疗；③本次研究前2个月内无严重外伤及手术史；④既往具有正常的凝血功能；⑤排除合并其他恶性肿瘤患者；⑥排除存在精神、免疫、血液系统疾病者；⑦排除存在栓塞类疾病史者；⑧对本次研究所需各项化疗药物具有良好耐受性，无相关禁忌症；⑨排除处于妊娠、产褥、哺乳等特殊生理时期女性肺癌患者；⑩患者及家属对本次研究内容完全知情，研究前指导其独立签署由本院医学与伦理研究会制定的知情同意协议，本研究方案通过本院医学与伦理研究会审核。

1.2方法

1.2.1化疗方法 研究组予以多西他赛联合顺铂化疗，于第1 d予以75 mg/m2多西他赛[由浙江海正药业股份有限公司提供(国药准字H20093092)]静脉滴注，第1～3 d予以25 mg/m2·d顺铂[由江苏豪森药业股份有限公司提供(国药准字H20040813)]静脉滴注，每个化疗周期21 d。对照组予以吉西他滨联合顺铂化疗，于第1、8d 分别予以1.0 g/m2吉西他滨[由江苏豪森药业股份有限公司提供(国药准字H20030104)]静脉滴注，药物需于30 min内滴注完成，顺铂(药物信息同研究组)于第1 d起每日给药1次，每次静脉滴注30 mg/m2，连用3 d，每个化疗周期28 d。两组化疗期间均根据患者实际情况予以止吐、粒细胞集落刺激因子支持等对症治疗，连续治疗2个及以上化疗周期为宜。

1.2.2观察指标 记录两组肺癌患者化疗前后凝血四项指标检测结果变化情况，具体包括活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、纤维蛋白原(plasma fibrinogen，Fbg)、凝血酶时间(thrombin time，TT)等。

1.3统计学方法

2 结 果

经分析可知，两组肺癌患者化疗前TT、PT、APTT、Fbg等凝血功能指标对比均无统计学意义(均P>0.05)，经化疗后两组TT、PT、APTT、Fbg水平均显著低于化疗前(对比结果具有统计学意义，均P<0.05)，研究组化疗后TT、Fbg指标变化幅度大于对照组(对比结果具有统计学意义，均P<0.05)，如表1。

表1 两组肺癌患者化疗前后TT、PT、APTT、Fbg检测结果变化情况对比

注：*对照组与之对比，P<0.05；★化疗前与之对比，P<0.05。

3 讨 论

肺血栓栓塞(pulmonary thromboembolism，PTE)、深静脉血栓栓塞(deep venous thrombosis，DVT)均是肺癌患者发病率较高的并发症，也是导致肺癌患者死亡的主要原因[2]。分析原因在于，肺癌发病后肿瘤的生长、转移、浸润、侵袭等过程均将通过复杂的机制使机体内凝血、抗凝动态平衡遭到显著破坏，机体表现出凝血功能异常情况[3]。

化疗是通过利用化学药物杀灭机体癌细胞从而获得肺癌治疗目的[4]，正常情况下机体凝血因子并无活性，但在治疗过程中肺癌组织产生的毒素、坏死产物将损伤血管内皮细胞、肝脏及周围组织，通过有效激活凝血过程从而乱肺癌患者机体凝血功能，凝血因子产生凝血酶后将对纤维蛋白形成过程起到一定的促进作用，而纤维蛋白溶解系统对其溶解功能则呈减弱趋势，因此最终形成静脉血栓[5]。此外有研究显示[6]，化疗药物还可通过对机体骨髓造血功能有效抑制达到影响凝血功能的作用。因此提示，选择正确的化疗方案对保障肺癌患者疗效及预后均具有重要价值。

多西他赛是目前临床常用的肺癌一线、二线化疗药物，现有多项研究均已证实将其与顺铂联合应用于肺癌患者化疗有效。研究表明[6]，多西他赛进入人体后可通过使微血管蛋白聚合、抑制微管解聚等过程有效增强，从而形成非功能性微管束并对肿瘤细胞有丝分裂过程产生破坏。吉西他滨属于一种核苷酸还原酶抑制剂，给药后通过细胞内脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化使其转变为具有活性的三磷酸核苷、二磷酸，实现对核糖核苷酸还原酶的有效抑制并使其浓度下降，脱氧核苷酸、DNA合成受阻，肿瘤细胞随之凋亡[7]。但本研究后认为，经多西他赛联合顺铂化疗的研究组肺癌患者化疗后TT、Fbg指标变化幅度大于行吉西他滨联合顺铂化疗的对照组，因此认为多西他赛联合顺铂化疗方案对改善肺癌患者凝血功能具有更优价值，分析原因可能与多西他赛、顺铂联合使用后具有显著的协同作用密切相关[8]，但此方案实际应用后对肺癌患者静脉血栓的预防作用及预后影响效果还应在今后实际工作中深入研究。

综上，肺癌患者经多西他赛联合顺铂化疗方案相较于吉西他滨具有更优的凝血功能改善效果，值得在今后实际工作中参考使用。