孟鲁司特治疗百日咳的疗效分析

王磊

[摘要] 目的 探讨孟鲁司特治疗小儿百日咳的疗效。 方法 选取我院感染科2017年1月～2018年1月收治的132例 >3月龄百日咳患儿，根据随机配对设计，分为治疗组和对照组，治疗组在常规治疗基础上加用孟鲁司特口服。比较两组患儿的临床表现、住院时间、住院费用及两组的总有效率。 结果 治疗组患儿治疗后痉挛性咳嗽持续时间、鸡鸣样回声持续时间、咳嗽后呕吐持续时间、发作性青紫持续时间、肺部啰音消失的时间、住院时间均较对照组短（P<0.05）。治疗组显效率及有效率高于对照组（P<0.05）。 结论 在常规治疗的基础上，加用孟鲁司特口服，治疗百日咳，可减轻患儿的痉挛性咳嗽，从而减轻患儿痛苦。该药口感好，口服方便、安全，易于接受，方便推广。

[关键词] 孟鲁司特；白三烯受体阻滞剂；百日咳；疗效观察

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）20-0072-04

Effectiveness of montelukast on pertussis

WANG Lei

Department of Infectious Disease， Taian Maternity & Child Healthcare Hospital in Shandong Province， Taian 271000， China

[Abstract] Objective To investigate the effectiveness of montelukast on pertussis in children. Methods 132 cases of children with pertussis in the department of infectious disease in Taian Maternity & Child Healthcare Hospital from January 2017 to January 2018 were selected. They were divided into treatment group and control group based on randomized paired design. Patients in treatment group were given montelukast by oral administration based on the routine treatment. Clinical performance， hospitalization time， hospitalization fare and total rate of effectiveness in two groups were compared. Results The duration of spasmodic cough， duration of inspiratory “whoop”， duration of post-tussive vomiting， duration of paroxysmal cyanochroia， disappearance time of pulmonary rales and hospitalization time in treatment group after treatment were shorter than those in control group（P<0.05）. Response rate and effective rate in treatment group in treatment group were higher than those in control group（P<0.05）. Conclusion Based on the routine treatment， giving additional montelukast by oral administration in the treatment of pertussis could alleviate the spasmodic cough and relieve the pain of children. Montelukast is tasty， easy-taken and safe. It is easy to accept and promote.

[Key words] Montelukast； Leukotriene Receptor blocker； Pertussis； Observation of curative effect

百日咳是主要由百日咳鮑特菌感染引起的一种传染性极强的多见于儿童的呼吸道传染病，尽管百白破联合疫苗（DPT）的覆盖率高，自1974年全球实施扩大免疫规划以来，百日咳的发病率下降，然而仍没有改变百日咳流行周期的间隔时间（3～5年）[1-2]。近20年来，诸多国家儿童百日咳的发病率又开始回升并有局部暴发的报道，即使许多疫苗高覆盖率的国家，也出现了“百日咳再现”的问题。2011年起我国就有学者开始报道百日咳再现，近5年来百日咳再现的问题明显加重。对于百日咳痉咳期症状的缓解，目前还没有效的干预措施。本文通过我院收治132例百日咳患儿，探讨对比孟鲁司特在治疗百日咳患儿痉挛性咳嗽的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月～2018年1月我院共收治百日咳患儿354例，男162例，女192例，平均年龄（1.75±0.53）岁，其中重症百日咳患儿15例，其余均为普通病例，≤3月龄患儿118例，男65例，女53例，>3月龄患儿236例，男97例，女139例。所有患儿均符合百日咳的诊断标准，其参考世界卫生组织及美国疾病预防控制中心制订的标准，纳入标准：①临床表现：咳嗽持续2周，出现1项或1项以上的下述表现，痉挛性咳嗽，咳嗽后鸡鸣样回声，咳嗽后呕吐；②实验室或（和）流行病学证据：百日咳患者接触史分离到BP，BP核酸检测阳性[3]。BP核酸检测标本为患儿入院当天禁食2～3 h后从呼吸道深部吸取痰液，标本采集完成后保存于-80℃冰箱内备用。所有标本均在我院产前筛查中心按照江苏康健医疗用品有限公司的百日咳杆菌核酸测定试剂盒（荧光PCR）操作说明书进行：逐步经过了核酸裂解对照品的处理、试剂准确配制、标本的加样、PCR扩增、阈值测定、程序的校准、质量的控制、实验结果精细计算共8步骤，结果判断为阴性、阳性。

所有百日咳患儿入院前均已行血常规及胸片检查，入院后进一步完善肝肾功、心肌酶、血涂片、降钙素原、内毒素、呼吸道病毒八联检（采集血标本检测有无呼吸道合胞病毒、腺病毒、流感病毒A、流感病毒B、副流感病毒、肺炎衣原体、肺炎支原体、嗜肺军团菌IgM抗体）、痰培养（采集痰标本，用细菌培养法培养需氧菌及真菌）、肺炎支原体及沙眼衣原体DNA PCR检测等。均除外结核、真菌等特殊病毒原菌感染。同时所有患儿均除外并发先天性心脏病、支气管肺发育不良、支气管异物、免疫缺陷等特殊病史。

从>3月龄百日咳236例患儿中，筛选出病程为痉咳期、痰培养阴性的百日咳例134例，其中治疗组2例患儿因出现反复呼吸暂停，故筛除，共132例。入选患儿均未出现对红霉素或阿奇霉素耐药的现象，同时所有胸片均没有提示存在肺实变、肺不张及胸腔积液等严重的肺部感染，根据年龄、性别、病程、免疫接种次数、入院时白细胞计数及胸片检查，按照随机配对设计分为两组，即治疗组和对照组。

治疗组66例，男38例，女28例，平均年龄（1.45±0.92）岁，春季发病12例，夏季发病20例，秋季发病26例，冬季发病8例，未接种百日咳疫苗者18例，未完成全程接种者27例，接种完成者21例，43例患儿有呼吸道感染患者接触史，肺部可闻及啰音者56例，白细胞计数≤25×109/L者53例，白细胞计数>25×109/L者13例，胸片提示支气管肺炎者32例，胸片提示支气管炎者34例，肝损害者12例，心肌损害者35例。

对照组66例，男30例，女36例，平均年龄（1.31±0.65）岁，春季发病10例，夏季发病22例，秋季发病28例，冬季发病6例，未接种百日咳疫苗者17例，未完成全程接种者24例，接种完成者25例，40例患儿有呼吸道感染患者接触史，肺部可闻及啰音者49例，白细胞计数≤25×109/L者55例，白细胞计数>25×109/L者11例，胸片提示支气管肺炎者35例，胸片提示支气管炎者31例，肝损害者11例，心肌损害者39例；两组一般资料比较，无统计学差异（P>0.05）。见表1。

1.2 方法

两组均予以红霉素或阿奇霉素抗感染，盐酸溴己新或氨溴酸止咳化痰，布地奈德、特布他林氧气雾化吸入及吸痰护理治疗。如并发心肌损害，给予加用果糖二磷酸钠营养心肌治疗，如并发肝损害，加用复方甘草酸苷保肝治疗。治疗组在常规治疗基础上加用白三烯阻滞剂孟鲁司特（生产企业Merck Co，lnc），用法：3个月～5岁患儿给予孟鲁司特钠颗粒，打开包装后，立即温水冲服，4 mg/次，1次/日；6～14岁患儿给予孟鲁司特钠咀嚼片，打开包装后，嘱立即口腔内咀嚼服药，勿用水冲服，5 mg/次，1次/d，共10 d。

1.3 观察指标

①临床症状：记录每天痉挛性咳嗽的次数，每次痉挛性咳嗽持续的时间及痉挛性咳嗽时发作性青紫持续的时间，每天鸡鸣样回声出现的次数及咳嗽后呕吐的次数。以每日痉挛性咳嗽次数、鸡鸣样回声出现的次数、咳嗽后呕吐出现的次数较前减少，每次痉挛性咳嗽持续的时间及发作性青紫持续的时间减少为临床症状缓解的评估指标；②肺部啰音：每天记录肺部听诊的情况，观察肺部啰音的变化，并记录肺部啰音消失的天数；③住院时间：统计每位患儿的住院天数。并计算两组患儿的平均住院天数及平均住院费用；④并发症：每天观察患儿有无出现呼吸暂停、窒息、低氧血症、呼吸衰竭、心力衰竭、百日咳脑病、舌系带溃疡、结膜充血及出血、鼻出血等并发症的出现。

1.4 疗效判定标准

显效：治疗10 d后患儿偶有痉攣性咳嗽，夜间痉挛性咳嗽基本消失，咳末鸡鸣样回声消失，咳嗽后呕吐消失，肺部啰音消失。有效：治疗10 d后痉挛性咳嗽明显减轻，夜间痉挛性咳嗽缓解明显，咳末鸡鸣样回声明显减少，偶有咳嗽后呕吐，肺部啰音明显减轻。无效：治疗10 d后痉挛性咳嗽缓解不理想，夜间痉挛性咳嗽无明显减轻，咳末鸡鸣样回声及咳嗽后呕吐仍明显，肺部啰音仍明显。总有效率 =（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用 SPSS 20.0软件对本文所有数据进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状、住院时间比较

治疗组患儿治疗后痉挛性咳嗽持续时间、鸡鸣样回声持续时间、咳嗽后呕吐持续时间、发作性青紫持续时间、住院时间均较对照组均缩短（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患儿临床疗效比较。

治疗组患者总有效率为96.97%，显效率为45.45%， 对照组患者的总有效率为87.87%，显效率为42.42%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3 两组患儿病情转归及出院后随访情况

两组132例患儿均未出现反复呼吸暂停、窒息、低氧血症、百日咳脑病、心血管功能障碍等重症百日咳表现。其中122例患儿临床治愈出院，出院后1周电话随访，其中3例因再次呼吸道感染后出现百日咳复发；10例患儿临床好转出院，其中4例出院后患儿因痉挛性咳嗽反复，再次入院，余患儿病情均逐渐好转。无院内死亡病例。

3 讨论

百日咳常见于春夏季节，潜伏期是5～21 d，在出现咳嗽症状的前4 周内具有传染性，传染性最强期为卡他期及痉咳期的前2周，传染期可长达6周[4]。百日咳的临床表现受到多方面因素的影响，如年龄、免疫状态、既往感染史以及是否接受过被动免疫及抗菌药物治疗等因素[5]。未免疫接种百日咳疫苗的患儿的临床表现往往比较典型，咳嗽呈痉挛性发作，夜间尤其明显，严重影响患儿睡眠质量，发作时儿童表情痛苦，面红耳赤，部分患儿因胸腔压力增高影响静脉回流，出现颈静脉怒张，此外腹压增高可导致大小便失禁，痉挛性咳嗽发作严重者可导致颜面部的水肿，也可因导致毛细血管的压力增高或毛细血管破裂引起球结膜下出血、鼻出血。痉咳时舌外伸，舌系带与下门齿摩擦可引起系带溃疡。但小于3月龄患儿，且未免疫接种百日咳疫苗时，其临床表现往往不典型，在无痉咳时，因声门较小，即可因声带产生的痉挛而导致声门完全关闭，伴随呼吸道内粘稠分泌物的堵塞，从而发生窒息或呼吸暂停，患儿表现明显发绀；也可因上述窒息导致患儿脑部缺氧从而并发抽搐，进而出现窒息性发作，同时该严重病发作常在夜间发生，若抢救不及时，患儿可因窒息而死亡[6]。完成全程免疫接种百日咳疫苗的患儿，各期的病程可缩短，因青少年及成人百日咳患者的病程无明显分期，常表现为无症状、轻微咳嗽或持续性咳嗽[7]。

百日咳作为呼吸道传染性疾病，百日咳杆菌的唯一宿主为人类，通过飞沫传播，以婴幼儿发病居多，发病率无明显性别差异，曾有较高的发病率和病死率。20世纪初期，在婴儿中病死率高达10%[8]。随着百日咳疫苗接种的应用，其发生率、病死率均曾明显下降，但近十余年间，百日咳再次在世界范围内大规模重现，主要受累人群转变成婴儿和青少年[9]。百日咳再现及流行模式的改变，再次让人类对百日咳的防控及诊治面临新的挑战。随着年长儿和成人百日咳发病率的增多，因这部分人群往往缺乏典型的百日咳临床症状，加之临床医务工作者对此认识不足，导致漏诊率、延误率及家庭间传播的现象非常突出[10]。

PCR检测的应用可使许多感染性疾病得以快速诊断，同样核酸扩增技术应用于百日咳诊断以来，确诊率大幅度提高，PCR检测敏感性>90%，特异性>95%[11]，PCR检测可以快速的检测鼻咽拭子样本中的百日咳鲍特菌，特别是在重复插入序列IS481、PT启动子、Porin基因检测方面发展迅速，核酸扩增技术检查结果的准确率，受到抗生素使用的影响较小，因此对于咳嗽≥3周的患者或使用过抗生素的患者，PCR检测结果的敏感性是细菌培养的2～3倍[12]，且通过实验室诊断显示，血清学检测和PCR检测具有较高的一致性。自2013年我院开展百日咳咽拭子核酸检测后，我院诊断百日咳数量逐年增多，其各年龄段儿童及成人均有，现已确诊百日咳1045例。

百日咳发病机制现仍然不完全明确，百日咳杆菌入侵患儿呼吸道后，首先在呼吸道上皮细胞纤毛上黏附，后不断繁殖，同时产生各种毒素和毒素物质，引起上皮细胞纤毛的麻痹和细胞变性坏死以及全身反应[13]。卡他期起始阶段积极给予治疗，效果最好。进入痉咳期后使用抗生素治疗，无益于改善临床症状，其作用主要在于杀灭附着于鼻咽部的百日咳鲍特菌，限制疾病的传播，缩短传染期，可由未经治疗的几周缩短至治疗后的5～7 d[14]。对于百日咳痉咳期症状的缓解，目前还没有十分有效的干预措施。

本次研究得出，2017年我院收治百日咳患儿多见于夏秋季，未完成全程疫苗接种者比例多，有呼吸道感染的接触史者83例（62.9%），132例患儿血常规特点均符合百日咳血象特点，以淋巴细胞升高为主，白细胞计数≤25×109/L者103例（81.8%），胸片提示支气管肺炎者67例（50.76%），发生肝损害者23例（17.42%），心肌损害者74例（56.06%）。

通过使用白三烯受体阻滞剂孟鲁司特钠，通过抑制气道炎症、降低气道高反应性，调节免疫功能等作用，缓解痉咳期的临床症状，治疗组加用口服孟鲁司特后，其痉挛性咳嗽持续时间、鸡鸣样回声持续时间、咳嗽后呕吐持续时间、发作性青紫持续时间、肺部啰音消失的时间、住院时间均较对照组均缩短，差异存在统计学意义（P<0.05）。治疗组患者总有效率为 96.97%，显效率为45.45%，对照组患者的总有效率为87.87%，显效率为 42.42%，差异均有统计学意义（P<0.05）。

孟鲁司特用于治疗>3月龄百日咳患儿的痉挛性咳嗽，疗效确切，为百日咳的辅助治疗开辟了一条新途径，不仅减轻了患儿痛苦，而且节约医疗费用，减轻社会负担。该药口感好，口服方便，每日只需服用一次，临床用药方便，易于接受，患者用药依从性好。安全性好，一般耐受性好，便推广。

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（收稿日期：2018-03-25）