小剂量米索前列醇片阴道后穹窿上药用于孕娠晚期促进宫颈成熟的效果研究

龚丽娟，颜彬

（东莞康华医院，广东东莞 523000）

我国产妇在妊娠晚期会由于各种原因需要终止妊娠，而促进宫颈成熟是临床上计划分娩的前提条件。宫颈成熟是妊娠晚期产妇成功引产的关键因素，若是失去成熟宫颈作为引产条件，则会导致引产失败，甚至会威胁产妇生命安全。因此，需要在引产前采用有效措施促进宫颈成熟。使用小剂量米索前列醇片，将其用于阴道后穹窿处是妊娠晚期促进宫颈成熟的有效措施，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本次临床研究的对象是我院收治的妊娠晚期需要引产的产妇，将500例产妇平均分为两组，使用催产素直接引产的患者为对照组，产妇年龄在25岁-37岁间，平均（27±2.1）岁，产妇平均孕周为（40.3±0.8）周；小剂量米索前列醇片阴道后穹窿上药后再给予小剂量缩宫素引产的产妇为观察组，产妇年龄在27岁-38岁间，平均（28±3.3）岁，产妇平均孕周为（40.1±1.2）周。500例孕娠晚期产妇中包含初产妇和经产妇，无引产禁忌证、无胎膜早破等情况符合阴道试产条件，全部产妇宫颈Bishop评分均低于6分。

1.2 方法 对照组产妇促进宫颈成熟方法：缩宫素静脉滴注。从小剂量开始，缩宫素2.5 U加入0.9%的氯化钠液体中，开始滴速为8滴/min，每分钟滴入的缩宫素控制在2.5 mU，在确认无过敏后，剂量可逐渐增加，每间隔15 min在需要根据产妇的情况、宫缩情况调整静脉滴注速度调至有效宫缩（宫缩间歇3次/10 min，持续30 s-40 s以上，宫缩压力超过60 mmHg）；滴注的最大速度需要低于40滴/min，并且浓度低于1%。每天使用的催产素应低于10 U[1]。若是产妇在用药6 h-8 h后没有临产现象，则停止使用催产素，在第2天时继续使用催产素，最多连续使用3天，如仍未临产视为引产失败。观察组产妇促进宫颈成熟方法：使用小剂量米索前列醇片阴道后穹隆用药。用药前确认产妇无药物过敏史，常规评估胎心良好，并且无宫缩，宫颈评分＜6分。产妇排空膀胱，常规消毒外阴，取25 μg米索前列醇片放置于阴道后穹隆，继续监测产妇症状及胎心监测30 min，并保持30 min内卧床，放药后6 h内每间歇2 h监测电子胎心监测1次，了解胎心、宫缩情况。在此期间内，若是产妇每间隔5 min宫缩一次，并且宫缩时间能够持续在30 s之上，则说明米索前列醇片有效。若是产妇的宫缩情况微弱或是没有临产症状，则需要在6 h之后再次使用25 µg米索前列醇片，最迟放置药物时间不晚于16:00时，每天使用米索前列醇片的剂量需要控制在50 μg以下[2]，第2天再次评估宫颈成熟度及胎心情况，如果宫颈评分≥6分者给予小剂量缩宫素引产，宫颈＜6 min给予继续用药1天，米索前列醇总量≤100 µg，用药次数≤第4次，未临产者第3天给予小剂量缩宫素静滴引产。

1.3 临床观察指标 观察组使用药物后出现临产者为显效，使用药物后引起宫颈成熟加用静滴小剂量缩宫素引产出现临产者为有效，使用药物促宫颈成熟及静滴缩宫素未临产者为失败，计入统计。对照组使用1天缩宫素素后出现临产者为显效，使用2天-3天后出现临产者为有效，使用3天未临产者为无效，计入统计。本次临床观察指标：（1）观察妊娠晚期产妇促进宫颈成熟度有效性，即显效、有效、无效以及总有效率；（2）观察妊娠晚期产妇引产效果，即成功引产、有效引产、无效引产；（3）观察妊娠晚期产妇不良反应，即宫缩过强、胎盘早剥、子宫破裂、胎儿窘迫、新生儿窒息、恶心、呕吐等不良反应率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0软件分析数据。计数资料采用率（%）表示，采用卡方检验。以P＜0.05为有明显差异。

2 结果

观察组在妊娠晚期促进宫颈成熟总有效率为95.6%，对照组总有效率为77.6%（P＜0.05），见表1。观察组阴道分娩比例为73.2%，对照组阴道分娩比例为50.40%，见表2。观察组妊娠晚期产妇的不良反应率为8.8%，对照组孕娠晚期产妇的不良反应率为14.4%（P＜0.05），见表3。

3 讨论

宫颈成熟是指在分娩之前产妇的宫颈开始缩短、变软、消失以及扩张的一个过程，而这个过程最短为12 h，最长可以达到6周-8周。促进宫颈成熟的主要方法有：第一，机械性促宫颈成熟。常用的方式有低位水囊、Foley导管、海藻棒等，机械性方法只能在胎膜完整且阴道无感染的情况下使用[3]。机械性方法扩张宫颈，主要是对刺激产妇的宫颈管，促进宫颈内局部合成并释放内源性前列腺素，进而达到促进宫颈成熟的目的。但是，使用机械性方法促进宫颈成熟有一定的缺点，容易产生潜在感染，导致宫颈损伤以及胎膜早破等。第二，前列腺素制剂促宫颈成熟。若是产妇的宫颈评分在6分以下，则需要对产妇实施促进宫颈成熟方法，前列腺素药物引产是常用方法。其促进宫颈成熟的主要机理有三个方面，即对宫颈以及子宫平滑肌产生影响，促进平滑肌松弛，使宫体平滑肌产生收缩，进而牵扯宫颈，达到扩张宫颈的目的；可以改变宫颈细胞外基质的主要成分，进而软化宫颈；可以促进子宫平滑肌的细胞之间存在的缝隙进行有效连接。常用的促宫颈成熟的药物主要是前列腺素制剂。目前在临床常使用的前列腺素制剂如下：①可控释地诺前列酮栓：是一种可控制释放的前列腺素E2（PGE2）栓剂，含有10 mg地诺前列酮，以0.3 mg/h的速度缓慢释放，需低温保存，且费用明显高于米索前列醇，一般基层医院难以普及。②米索前列醇：是一种人工合成的前列腺素E1（PGE1）制剂，有100 μg和200 μg两种片剂。美国妇产科医师学会（ACOG）2009年又重申了米索前列醇在产科领域使用的规范。米索前列醇片可用于妊娠晚期促进宫颈成熟，且近年来得到较为广泛的应用，经过研究证明其效果较好，只要使用剂量合理及把握好适应证，则具有较高的安全性，其可以促进宫颈成熟，进而成功引产，提高产妇以及新生儿安全。对于宫颈不成熟需要引产者，米索前列醇片在促进妊娠晚期产妇宫颈成熟的临床使用中，其单次使用量一般为25 μg，若是产妇没有临产表现，间歇6 h以上再次用药，每日用量≤50 μg，总量≤100 μg，可保证小剂量使用的效果与安全性。如需加用缩宫素，在最后1次放置米索前列醇后4 h以上，并行阴道检查证实米索前列醇已经吸收才可以加静滴缩宫素引产。可见，只要能够根据妊娠晚期产妇的情况，合理使用米索前列醇片可以达到促进分娩的效果，对妊娠晚期产妇通过阴道后穹隆给药的方式使用小剂量米索前列醇片，对产妇造成的宫缩过强、胎盘早剥、子宫破裂、胎儿窘迫、新生儿窒息、恶心、呕吐等不良反应较低，并且对胎儿的心血管以及胎盘循环等都没有明显的不良反应，可以其使用的安全性较高。

表1 对比两组妊娠晚期产妇促进宫颈成熟度有效性［n（%）］

表2 对比两组妊娠晚期产妇引产效果［n（%）］

表3 对比两组妊娠晚期产妇不良反应发生情况［n（%）］

本研究结果可知：观察两组妊娠晚期宫颈不成熟未破膜产妇，促进宫颈成熟有效性，观察组总有效率为95.6%，对照组总有效率为77.6%。观察两组妊娠晚期产妇促宫颈成熟效果，观察组成功阴道分娩率为73.2%，对照组成功阴道分娩率为50.40%。观察两组产妇的不良反应率，观察组为8.8%，对照组为14.4%。可见，使用小剂量米索前列醇片置于妊娠晚期产妇的阴道后穹隆处，其促进宫颈成熟的有效性较高，阴道分娩成功率高，且宫缩过强、胎盘早剥、子宫破裂、胎儿窘迫、新生儿窒息、恶心、呕吐等不良反应较低，有效提高了引产成功率[4]。

综上所述，用于妊娠晚期未破膜而宫颈不成熟的孕妇，小剂量米索前列醇于阴道后穹窿处给药，其促进宫颈成熟的效果较好，其价格低、性质稳定、易于保存、作用时间长，容易操作、经济性好、不需要长时间进行静脉滴注、产妇更易于接受等优点，可有效提高产妇引产成功的机率，并降低产妇不良反应发生率，具有较高的安全性，是一种值得临床上推广使用的药物。