口服与静脉注射对18F-NaF PET/CT骨显像中靶/本底比值的影响

雷 蕾，杜 涛，罗爱玲，张 伟，陈 跃*

(1.西南医科大学附属医院核医学科，四川 泸州 646000;2.核医学与分子影像四川重点实验室，四川 泸州 646000)

18F-NaF PET或PET/CT骨显像是定性及定量展现骨代谢的分子影像学技术。 2011年美国食品与药品管理局再次批准18F-NaF可用于诊断肿瘤骨转移。钼-锝发生器相对短缺，而18F-NaF本身具有优于99Tcm-MDP骨显像的特性[1-2]，使得18F-NaF PET/CT骨显像检查越来越被临床所接受[3-4]。但临床工作中接受18F-NaF PET/CT骨显像检查者多为化疗后患者，血管损伤严重、脆性增加，静脉穿刺难度较大，常需要多次穿刺甚或无法完成静脉注射。既往对于口服18F-FDG行PET/CT检查多为个案报道[5-7]，而有关口服18F-NaF后进行PET/CT检查的研究较少。本研究探讨口服与注射给药对于18F-NaF PET/CT骨显像中靶/本底比值的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年6月—2016年6月于我院接受18F-NaF PET/CT骨显像检查的20例患者，男4例，女16例，年龄37～75岁，中位年龄为51.5岁，体质量41～72 kg，中位体质量56.5 kg。纳入标准：①可正常饮水、进食；②肝肾及胃肠道功能正常。本研究经我院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2仪器与方法 采用Philips Gemini TF/16 PET/CT机。采用Siemens RSD回旋加速器自行制备18F-NaF，放化纯度>99%。检查前患者空腹6 h。首次检查时注射18F-NaF 0.1 mCi/kg体质量(A组)，60 min后行PET/CT骨显像检查：先行CT扫描，范围自颅顶至足底，扫描参数：管电压120 kV，管电流100 mA，螺距3.6，旋转时间0.5 s；随后采集PET图像，矩阵512×512，采集16～19个床位，每个床位1 min；对PET图像采用有序子集最大期望值法(ordered-subset expectation maximization， OSEM)，将CT图像进行衰减校正获得冠状、矢状、轴位及MIP图像。间隔1天后嘱患者口服相同剂量的18F-NaF(0.1 mCi/kg体质量)，口服给药后1 h(B组)和2 h(C组)分别按上述方法再次行PET/CT骨显像检查。

1.3图像分析 由2名高年资医师独立阅片，意见不同时经讨论达成一致。勾画ROI，并记录枕骨粗隆/头半棘肌、锁骨中段/胸锁乳突肌、T7椎体/竖脊肌、坐骨结节/臀大肌、股骨粗隆/股外侧肌各位点的骨骼和肌肉最大标准化摄取比值(maximum standardized uptake value, SUVmax)，以骨骼为靶组织、邻近肌肉为本底，计算骨骼SUVmax/肌肉SUVmax值(靶/本底比值)。

1.4统计学分析 采用SPSS 17.0统计分析软件。对数据进行正态分析(Kolmogorov-Smirnov检验)和方差齐性(Levene检验)检验，计量资料以±s表示。采用方差分析比较3组各部位SUVmax及靶/本底比值差异，两两比较采用LSD法，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

20例患者中，1例接受静脉注射药物检查后，因病情需要而未能进行口服给药检查，另1例在检查时因骨痛无法坚持完成检查，最终18例患者完成全部检查。

本研究中，不同时间点及不同给药方式的18F-NaF PET/CT骨显像显示病灶无差异，检出病灶数量相同，即恶性病灶137个，良性病灶86个，性质待定病灶17个，共检出240个病灶。

与A组相比，B组15例(15/18)胃部存在显像剂分布(图1)；C组胃部均未见显影，但10例(10/18)见肠道显像剂分布(图2)。3组间除竖脊肌和双侧臀大肌SUVmax差异均无统计学意义外(P均>0.05)；其他部位本底SUVmax及各部位靶组织、靶/本底比值差异均有统计学意义(P均<0.05)，其中C组及A组各指标均高于B组(P均<0.05)，而C组与A组差异均无统计学意义(表1～3)。

3 讨论

既往关于口服18F-FDG进行PET/CT检查的文献多为个案报道[5-7]，有关口服18F-NaF后进行PET/CT检查的报道较少。虽然18F-NaF PET/CT骨显像操作指南[8]建议静脉注射18F-NaF，但反复静脉穿刺不仅增加患者痛苦、影响图像质量，干扰医师判读，还导致重复检查，造成医疗资源浪费[9]。对于难以建立静脉通道但又必须行18F-NaF PET/CT骨显像的患者，采用口服给药方式[10]是更佳选择。

表1 3组各部位靶组织SUVmax比较(±s)

表1 3组各部位靶组织SUVmax比较(±s)

组别枕骨粗隆锁骨中段左侧右侧T7椎体坐骨结节左侧右侧股骨粗隆左侧右侧A组6.35±2.72*3.91±1.69*3.48±1.20*11.09±3.22*9.92±3.81*10.39±4.5*7.64±2.69*8.22±5.56* B组4.58±1.602.80±1.202.58±0.868.55±1.856.73±2.407.85±4.915.63±2.205.79±3.93 C组6.45±2.73*3.98±1.73*3.49±1.11*11.03±2.42*9.92±3.14*11.33±7.03*7.40±2.90*8.21±4.91* F值15.90930.51216.80713.21135.18013.17323.53625.489 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001

注：*：与B组相比，P<0.05

表2 3组各部位本底SUVmax比较(±s)

表2 3组各部位本底SUVmax比较(±s)

组别头半棘肌胸锁乳突肌左侧右侧竖脊肌臀大肌左侧右侧股外侧肌左侧右侧A组0.90±0.19*0.78±0.17*0.72±0.16*1.04±0.141.37±0.381.29±0.361.41±0.27*1.27±0.33* B组1.01±0.190.92±0.170.84±0.151.08±0.211.28±0.261.26±0.271.24±0.281.12±0.23 C组0.92±0.23*0.76±0.14*0.74±0.10*0.96±0.211.33±0.321.36±0.301.41±0.39*1.25±0.27* F值3.3776.1614.0652.2131.5400.7343.7053.584 P值0.0460.0050.0260.1250.2290.4880.0350.039

注：*：与B组相比，P<0.05

表3 3组各部位靶/本底比值比较(±s)

表3 3组各部位靶/本底比值比较(±s)

组别枕骨粗隆/头半棘肌锁骨中段/胸锁乳突肌左侧右侧T7椎体/竖脊肌坐骨结节/臀大肌左侧右侧股骨粗隆/股外侧肌左侧右侧A组7.42±1.77*5.27±2.85*5.21±2.67*10.79±3.03*7.56±3.00*8.30±3.13*5.40±1.34*6.35±2.59* B组6.35±2.593.17±1.443.15±1.078.14±2.275.38±1.846.10±2.804.52±1.405.11±2.87 C组7.31±3.26*5.56±3.39*4.91±2.30*10.51±2.89*7.67±2.37*8.36±4.63*5.34±1.79*6.60±3.47* F值17.28216.29111.06115.56113.8018.0107.4619.240 P值<0.001<0.001<0.001<0.001<0.0010.0010.002<0.001

注：*：与B组相比，P<0.05

图1 患者女，56岁，胸痛1个月，CT发现双肺多发结节，18F-NaF PET/CT骨显像 A.静脉注射18F-NaF后1 h，骨骼显影清晰，显像剂分布均匀、对称，靶/本底对比度较好； B.口服18F-NaF后1 h，骨骼显影欠清晰，显像剂分布欠均匀稍显浅淡，靶/本底对比度较差，可见胃部显影； C.口服18F-NaF后2 h，骨骼显影清晰，靶/本底对比度良好，图像质量与静脉注射图像相似，未见肠道显影 图2 患者女，52岁，发现右腭部恶性肿瘤2个月，18F-NaF PET/CT骨显像 A.静脉注射18F-NaF后1 h全身显像图； B.口服18F-NaF后1 h全身显像图，胃部未显影，可见肠道显影； C.口服18F-NaF后2 h全身显像图，可见肠道显影； D、E.断层显像可见显像剂分布于回盲部(D)及结肠(E)

靶/本底比值是判断图像质量的重要指标之一，比值越高，越有利于显示病灶，诊断能力也相对更高[11]。本研究中C组及A组骨骼SUVmax均高于B组，而C组与A组之间差异无统计学意义，提示口服18F-NaF后1 h骨骼摄取18F-NaF的程度低于静脉注射，而口服后2 h骨骼摄取程度与静脉注射相仿。

18F-NaF经静脉注射或口服均会吸收入血到达肌肉和骨骼组织，肌肉摄取显像剂程度可反映本底水平。本研究中，3组间竖脊肌和双侧臀大肌SUVmax差异均无统计学意义；其余肌肉(本底)SUVmax之间差异均有统计学意义，其中C组及A组本底SUVmax均高于B组，而C组与A组差异均无统计学意义，原因可能为竖脊肌和臀大肌均是参与、帮助人体直立的肌肉，与纳入研究的其他肌肉相比活动更频繁。

骨骼SUVmax/肌肉SUVmax值，即靶/本底比值，直接影响图像显示病灶的能力。本研究结果显示，C组及A组靶/本底比值均高于B组，而C组与A组差异均无统计学意义。分析原因，口服药物后需经胃肠道吸收才能到达血液，故需更长时间才能完成与静脉注射相近水平的代谢；口服后1 h，显像剂尚未全部吸收入血，此时获取的图像显示病灶的能力弱于静脉注射图像；随着时间延长，图像显示病灶能力提高，口服后2 h与静脉注射图像相仿。本研究结果提示，临床采取口服18F-NaF进行PET/CT骨显像时，需口服药物后延长间隔时间，不仅可提高18F-NaF PET/CT骨显像的靶/本底比值，还可减少来自胃肠道中的显像剂干扰，从而提高图像质量[11-13]。

本研究的局限性：①样本量较少，受检者均非危重患者，结果可能存在偏倚；②仅采集2个时间点的图像，无法对靶/本底比值进行多时间点、连续动态分析；③对不同时间点口服显像与静脉注射显像均采用相同床位数及采集时间，未分析增加口服显像每个床位的采集时间是否会影响图像质量。此外，患者口服药物后，胃肠道存在显像剂分布，今后将进一步探讨通过增加胃肠动力药物等方式减少胃肠摄取。

综上所述，口服18F-NaF 2 h后获得的PET/CT图像质量和靶/本底比值与静脉注射18F-NaF相似。临床日常工作中，特别是对于难以进行静脉注射的患者，可选择口服给药后进行PET/CT检查。