牛黄清心丸辅助治疗急性脑出血临床观察

沈海平，易昌容

绍兴文理学院附属医院，浙江 绍兴 312000

急性脑出血的发生与全身性血管病变相关，常规降颅内压、利尿以及神经营养治疗等有一定效果，但整体疗效仍有待提高[1]。急性脑出血属中医学中风范畴，与脏腑阴阳失调、气血不足及风、火、痰、瘀等有关，急性期多以标实为主，痰热腑实、风痰闭阻是关键病机。牛黄清心丸收载于中国药典，功用清心化痰、镇惊祛风，常用于风痰阻窍所致头晕目眩等症[2]。本研究采用牛黄清心丸治疗急性脑出血收效明显，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2016年1月—2018年1月本院收治的急性脑出血患者86例，按随机数字表法分为对照组和治疗组各43例。对照组男25例，女18例；年龄55～70岁，平均(65.17±8.13)岁；发病至入院时间(9.55±1.93)h；出血量(10.03±2.45)mL；出血部位：基底节区25例，丘脑12例，脑叶6例。对照组男27例，女16例；年龄56～70岁，平均(65.29±8.40)岁；发病至入院时间(9.61±1.99)h；出血量(9.97±2.26)mL；出血部位：基底节区27例，丘脑11例，脑叶5例。2组一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 参考《中国脑出血诊治指南(2014)》[3]中急性脑出血的诊断标准。

1.3 辨证标准 参考《脑出血中医诊疗指南》[4]中痰热腑实、风痰闭阻证的辨证标准。

1.4 纳入标准 ①符合上述诊断标准和辨证标准；②年龄50～70岁；③首次发病；④起病48 h内；⑤无心、肾、肺等严重障碍者；⑥经本院医学伦理委员会审核同意；⑦患者家属知情，并签署知情同意书。

1.5 排除标准 ①发病24 h内需手术者；②自发性蛛网膜下腔出血、外伤性颅内血肿；③动静脉畸形、颅内血管瘤等致脑出血；④患精神疾病者；⑤既往有脑卒中史或脑肿瘤者。

2 治疗方法

基础治疗：按《中国脑出血诊治指南(2014)》[3]予常规干预措施。

2.1 对照组 予盐酸纳洛酮注射液(成都苑东药业有限公司，国药准字H20053316)4 mg加0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，每天1次，静滴速度为30～60滴/min。

2.2 治疗组 在对照组基础上口服牛黄清心丸(山西广誉远国药有限公司，国药准字Z14021721，规格：每丸3 g)，每天1次，每次1丸。

2组均连续治疗2周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 ①2组治疗前后神经功能缺损情况，根据美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)[5]评估，得分越高表示神经功能缺损越重。②2组治疗前后的意识状态，根据格拉斯哥昏迷量表(GCS)[6]评估，得分越高提示意识状态越好。③2组治疗前后中医症状评分，根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中的评分标准统计，症状包括头晕目眩、偏身麻木、便干便秘、痰多，记分无为0分、轻度1分、中度2分、重度4分。④对比分析2组临床疗效，根据患者治疗后神经功能缺损及中医症状的改善情况进行评估。⑤2组治疗前后血清S100B蛋白(S-100B)和神经肽Y(NPY)水平，晨起空腹状态下经肘静脉采血，常规离心取血清，-20℃备检，采用酶联免疫吸附法测定。3.2 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件分析数据。计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]拟定。治愈：NIHSS评分减分率≥90%，中医症状评分减分率≥95%；显效：75%≤NIHSS评分减分率＜90%，70%≤中医症状评分减分率＜95%；好转：25%≤NIHSS评分减分率＜75%，30%≤中医症状评分减分率＜70%；无效：NIHSS评分减分率＜25%，中医症状评分减分率＜30%。NIHSS评分减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。中医症状评分减分率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

4.2 2组治疗前后NIHSS及GCS评分比较 见表1。治疗后，2组NIHSS评分均较治疗前降低(P＜0.01)，GCS评分均较治疗前升高(P＜0.01)；治疗组NIHSS评分低于对照组(P＜0.01)，GCS评分高于对照组(P＜0.01)。

表1 2组治疗前后NIHSS及GCS评分比较(±s) 分

表1 2组治疗前后NIHSS及GCS评分比较(±s) 分

与治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别对照组n治疗组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后4 3 4 3 4 3 4 3 N I H S S评分3 2.4 4±3.8 0 1 2.2 6±1.4 4①3 2.5 1±3.8 9 9.0 1±1.1 0①②G C S评分7.2 1±0.7 8 1 0.8 9±1.3 4①7.1 7±0.8 0 1 6.4 1±1.9 2①②

4.3 2组治疗前后中医症状评分比较 见表2。治疗后，2组头晕目眩、偏身麻木、便干便秘、痰多评分均较治疗前降低(P＜0.01)；治疗组4项中医症状评分均低于对照组(P＜0.01)。

表2 2组治疗前后中医症状评分比较(±s) 分

表2 2组治疗前后中医症状评分比较(±s) 分

与治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别对照组n治疗组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后4 3 4 3 4 3 4 3头晕目眩3.2 3±0.3 6 2.2 2±0.2 5①3.2 5±0.3 9 1.6 3±0.1 9①②偏身麻木3.2 0±0.3 4 2.2 5±0.2 7①3.1 7±0.3 5 1.6 1±0.1 8①②便干便秘3.1 3±0.3 5 2.2 0±0.2 5①3.0 9±0.3 3 1.6 0±0.1 9①②痰多3.2 9±0.3 7 2.2 7±0.2 8①3.3 4±0.3 9 1.7 1±0.2 1①②

4.4 2组临床疗效比较 见表3。治疗组总有效率74.42%，对照组总有效率55.81%，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表3 2组临床疗效比较 例(%)

4.5 2组治疗前后血清S-100B、NPY水平比较 见表4。治疗后，2组血清S-100B、NPY水平均较治疗前降低(P＜0.01)；治疗组血清S-100B、NPY水平均低于对照组(P＜0.01)。

表4 2组治疗前后血清S-100B、NPY水平比较(±s) ng/L

表4 2组治疗前后血清S-100B、NPY水平比较(±s) ng/L

与治疗前比较，①P＜0.01；与对照组治疗后比较，②P＜0.01

组 别对照组n治疗组时 间治疗前治疗后治疗前治疗后4 3 4 3 4 3 4 3 S-1 0 0 B 2 1 3.4 4±2 2.8 0 1 8 0.1 4±1 9.6 7①2 1 3.1 8±2 2.9 4 1 5 1.4 1±1 6.4 2①②N P Y 1 9 5.4 1±2 0.7 8 1 4 4.9 8±1 5.7 7①1 9 5.2 2±2 1.0 5 1 0 4.6 7±1 2.0 5①②

5 讨论

脑出血过程中大量释放β-内啡肽，不仅抑制了呼吸中枢，加重症状，还具有神经毒性，减少血流，加重了脑水肿及脑代谢。纳洛酮是阿片受体拮抗剂之一，可穿透血脑屏障，通过结合脑内阿片受体使内源性脑啡肽失去作用，有改善患者的心血管、呼吸系统功能以及增加脑组织血流灌注、降低颅内压等作用。同时，纳洛酮通过拮抗内源性阿片肽产生的生理病理效应，以改善脑代谢、减少自由基产生、减轻脑水肿、逆转钙离子、兴奋性氨基酸升高，有促进神经系统损害恢复的作用。有研究显示，纳洛酮治疗脑出血可促进患者神经功能恢复，改善意识障碍状况[8]。本研究对照组患者采取盐酸纳洛酮注射液干预，在改善患者神经功能缺损方面可取得积极的效果。

中医学认为，风、火、痰、气、血是急性期脑出血的主要病因，通过相互影响引发阴阳失调，内风煽动使气机逆乱上行。气机逆乱致气机壅滞、腑气不通，气机失于升清降浊，腑内浊毒上逆，浊邪随之上蒙清窍。痰湿内生，蕴积中焦多从热化，邪热燥结不去则阳化风动，挟痰挟火蒙蔽清窍，腑不通则窍不开，热不去则风不熄，使神昏加重、肢体不用。故腑气不通是急性期脑出血的关键病机，化痰通腑是首要治则。

牛黄清心丸中牛黄、羚羊角、水牛角清心解毒、豁痰开窍、平降肝阳、熄风定惊；黄芩、白蔹、大豆黄卷清热泻火、利湿解毒；麝香、冰片芳香辟秽、开窍醒脑；朱砂清热镇心安神；雄黄清热豁痰解毒；苦杏仁、桔梗宣降肺气、化痰涤饮；防风、柴胡疏风通络、疏肝解郁；川芎、蒲黄活血止血；人参、白术、茯苓、山药、大枣补气健脾，以资化源；当归、白芍、阿胶、麦冬养血滋阴；干姜、六神曲温中和胃消食；肉桂温阳开痹、引火归原；炙甘草调和诸药。诸药合用，共奏清心化痰，镇惊熄风，开窍安神之功。

本研究结果显示，治疗后，治疗组NIHSS评分低于对照组，GCS评分高于对照组，提示加用牛黄清心丸可促进患者神经功能缺损和意识障碍的改善；治疗组治疗后中医症状评分低于对照组，说明加用牛黄清心丸可进一步改善患者的中医证候；治疗组总有效率74.42%，显著高于对照组(55.81%)，说明加用牛黄清心丸辅助治疗急性脑出血可提高疗效。

脑受损时S-100B被大量释放并透过血-脑屏障入血，浓度随脑损伤程度逐渐升高。S-100B可刺激脑细胞释放炎性因子，致神经元功能障碍甚至凋亡[9]。脑出血通过刺激肽能神经使NPY分泌增多，NPY可促进脑血管收缩，减少脑灌流量，加重缺血缺氧，也可结合NPY受体激活抑制性蛋白亚型，抑制腺苷酸环化酶的活性，使胞内环磷酸腺苷生成减少，神经元能量代谢障碍致血肿局部神经元凋亡。本次研究结果显示，治疗后治疗组血清S-100B、NPY水平均低于对照组，提示牛黄清心丸可能通过抑制体内S-100B、NPY释放，减轻神经元损伤，发挥治疗作用。

综上，牛黄清心丸辅助治疗急性脑出血痰热腑实、风痰闭阻证，可明显改善患者的神经功能、意识状况以及中医症状，提高治疗效果，其作用机制可能与下调患者体内S-100B、NPY水平有关。