坤泰胶囊对围绝经期轻中度焦虑症患者汉密尔顿焦虑量表因子分的影响

杨 戈 袁一君 张 杰* 闫 华 王淑丽 田 琳

（1 中国中医科学院广安门医院老年病科，北京 100053；2 上海中医药大学，上海 201203）

围绝经期是妇女自生育期到老年期的过渡阶段，一般发生在40～55岁。在卵巢功能衰退过程中，会不可避免地发生内分泌的改变或失调，同时这一时期的妇女还承受着来自工作、学习、家庭以及社会各方面的压力，这些又加重了内分泌失调和植物神经功能紊乱。国外研究报道，处于这一阶段的妇女，多达51%会出现焦虑症[1]，中国的1项调查发现，更年期门诊妇女的焦虑症状检出率高达10.8%，高于绝经前[2]，严重影响着围绝经期妇女的生活工作。对于轻中度焦虑症的围绝经期患者，目前临床并没有较好的药物治疗方法，本研究使用中成药坤泰胶囊治疗围绝经期轻中度焦虑症，观察其疗效，旨在为临床治疗围绝经期焦虑症提供新的治疗选择。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年5月—2016年5月在中国中医科学院广安门医院门诊就诊的围绝经期患者21例。符合下列条件：（1）自愿受试，并同意签署知情同意书；（2）有焦虑症症状的表现，西医诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）焦虑症的诊断标准；（3）中医诊断符合中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》中关于绝经前后诸症的诊断标准；（4） Hamilton焦虑量表 (HAMA)14项总分区间[14，29]；（5） 年龄45～55岁，病程小于5年；⑥2周内未使用抗焦虑药或精神药物。

1.2 治疗方法 口服坤泰胶囊2.0 g，3次/d，均餐后3 min内口服。疗程8周，由专人在治疗前、治疗4周、治疗8周时进行汉密尔顿焦虑量表的评分。

1.3 疗效判定标准 汉密尔顿焦虑量表 (HAMA)由Hamilton于1959年编制，用于评定焦虑症状的严重程度[3]，目前已成为精神科临床和科研领域对焦虑症状进行评定的应用最为广泛的他评量表。该量表有14个条目，从不同形式，不同系统对焦虑进行了描述。项目采用 0～4分的5级评分法，各级的标准为：无、轻度、中度、重度和极重度，得分越高代表焦虑症状越重[4]。

疗效评定以HAMA减分率为标准：痊愈为HAMA减分率≥75%，显效为50%≤HAMA减分率＜75%，好转为30%≤HAMA减分率＜50%，无效为0＜HAMA减分率＜30%，有效率=(痊愈+显效+好转)例数/总例数×100%。按照全国精神科量表协作组提供的资料，总分超过29分，可能为严重焦虑；超过21分，肯定有明显焦虑；超过14分，肯定有焦虑；超过7分，可能有焦虑；如小于7分，即没有焦虑症状，一般划界，HAMA14项版本分界值为14分。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0软件，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，2组单因素重复测量采用方差分析，计数资料采用卡方检验，等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 本研究共筛查出26例符合入组标准，其中脱落5例，最终收集患者21例，平均年龄（49±2.8）岁。

2.2 不同时间点HAMA总分比较 由图1可知，随着治疗时间的延长，HAMA评分逐渐降低，且差异有统计学意义 (P＜0.05)。治疗4周时，HAMA评分为 （18.6±3.9）分，由治疗前的明显焦虑状态变为有焦虑状态，治疗8周时，HAMA评分为（12.7±3.9） 分，由治疗4周的有焦虑状态变为可能有焦虑状态。HAMA减分率也随着治疗的延长且逐渐升高，由表1可知，治疗8周比治疗4周总有效率高，差异有统计学意义 (P＜0.05)，治疗4周时、8周时HAMA评分的有效率分别为33.3%和85.7%，2组比较差异也有统计学意义（P＜0.05）。

图1 各时点HAMA总分比较

表1 坤泰治疗围绝经期轻中度焦虑症患者疗效[例(%)]

2.3 不同时间点HAMA因子分比较 （1） 根据传统的HAMA因子分类，将HAMA量表分为躯体性和精神性两大类因子结构，由表2可看出，治疗4周时，躯体症状的改善有效率为33.3%，精神症状的改善有效率为23.8%，躯体性症状和精神性症状的改善有效率差异无统计学意义；治疗8周时，躯体症状的改善有效率为71.4%，精神症状的改善有效率为90.4%，躯体性症状和精神性症状的改善有效率差异无统计学意义；但躯体性症状治疗8周比治疗4周的有效率高，差异有统计学意义，精神性症状亦同。说明随着治疗时间的延长，治疗效果更好。

表2 坤泰治疗围绝经期妇女轻中度焦虑症HAMA因子分比较

（2）为进一步分析各因子随时间的变化，现将HAMA量表重新分为以下7个新的分量表：①焦虑体验：第 1，2，3项；②抑郁症状：第4，5，6项；③躯体神经系症状 (简称躯体神经)：第7，8项；④内脏器官症状 (简称脏器症状)：第9，10，11项；⑤生殖泌尿系症状 (简称生殖泌尿)：第12项；⑥植物神经系症状 (简称植物神经)：第13项；⑦会谈表现：第14项[4]。设每个分量表因子得分=所含项目得分之和/项目数。

由表3可知，治疗4周时焦虑症状、抑郁症状、躯体神经症状、会谈表现均比治疗前评分低，差异有统计学意义 (P＜0.05)；治疗8周时所有因子均比治疗前评分减低 (P＜0.05)，其中焦虑症状、抑郁症状、内脏器官、泌尿生殖、以及植物神经评分比治疗4周时评分低，差异有统计学意义 (P＜0.05)。

表3 坤泰治疗围绝经期妇女轻中度焦虑症HAMA各因子分比较（x±s，分）

3 讨论

3.1 坤泰胶囊可明显改善围绝经期焦虑症状 焦虑是围绝经期最常见的症状之一。研究认为围绝经期焦虑可能与体内高雌激素水平、低孕激素水平的激素波动相关，因此，围绝经期常见的激素治疗或许并不能有效缓解焦虑症状，甚至会加重症状[5]。坤泰胶囊属于纯中药制剂，由熟地、黄连、黄芩、茯苓、阿胶、白芍六味药组成，具有滋阴降火，清心除烦，宁心安神的疗效。可有效缓解围绝经期症状，并且不会显著提高E2水平[6]。本研究使用坤泰胶囊治疗围绝经期轻中度焦虑症患者，治疗后患者的焦虑症状得到了极大的改善，这与史党民等[7]的研究结果相似。这可能与坤泰胶囊提高人体内环境的激素稳定，改善下丘脑-垂体-卵巢轴的功能有关[8]。

3.2 随着治疗时间的延长，症状改善显著 精神性症状改善较迅速，精神性改善与躯体性改善在治疗8周时达到较好的疗效。本研究表明，焦虑、抑郁、会谈等精神性症状在治疗4周即出现改善，随着治疗时间的延长，治疗8周时，内脏器官、生殖泌尿、植物神经等躯体症状出现较为明显的改善，而各精神性症状也较治疗4周时明显的改善。一方面，多项研究表明，血管舒缩症状，即潮热症状与焦虑症的发生显著相关。对于围绝经和绝经后的女性，有潮热症状的女性其焦虑得分要显著高于无潮热症状者。而焦虑症状与绝经状态的相关性，并未得到证实，并认为绝经过渡阶段焦虑症状的得分之所以升高可能是受与之相近的潮热症状的混杂所致[9-11]，且研究认为躯体性焦虑与潮热分层呈正相关，但与精神性焦虑没有相关性[12]。坤泰胶囊在改善潮热症状方面疗效显著，而疗效的改善具有时间累积效应[13]。因此研究者推断，本研究中坤泰胶囊在治疗8周时躯体性症状达到的显著疗效，可能与坤泰对潮热症状的改善较缓慢有关。另一方面，围绝经期情绪障碍是生物、心理和社会三方面因素相互作用的结果。激素水平变化是围绝经期情绪障碍发生的生物学基础，但不是发生的直接原因，而精神性症状与激素水平无直接关系，更多与患者的社会角色，社会压力等非生物因素相关[14]。患者具有“自我意识的唤起作用”，良好的心理暗示对患者的精神症状具有良好的治疗作用，因此，本研究在治疗4周时精神性症状改善明显，可能为药物清心除烦、宁心安神的治疗作用促进患者产生良好的心理唤醒有关。

综上所述，围绝经期妇女焦虑症状更多因体内激素水平波动性升高引起，潮热出汗是主要影响因素[5，11]。常规的激素补充治疗并不是首要的治疗方法。坤泰胶囊并非单纯通过升高雌二醇起作用，它可有效调节体内激素的稳定，在改善潮热出汗方面疗效较好，且安全性高[13]。本研究显示坤泰胶囊在改善围绝经期患者轻中度焦虑方面有较好疗效，可能成为具有焦虑症状围绝经期患者的选择依据，也为进一步揭示坤泰胶囊的疗效机制提供了临床证据。