咖啡因预防极低出生体重儿呼吸暂停临床观察

张桂玲 卢青军 赵会娟 张怀强

【摘 要】

目的： 探讨咖啡因对极低出生体重儿（VLBWI）呼吸暂停的预防性及安全性。方法：138例极低出生体重儿，随机分为治疗组及对照组各69例。治疗组在发生呼吸暂停前即予咖啡因预防性治疗，观察其在生后1周内及体重达到2.0 kg前呼吸暂停的发生情况、平均用氧时间和使用呼吸机的情况。对照组69例，在发生呼吸暂停后才开始使用咖啡因治疗。结果 生后1周内治疗组有4例（5.8%）发生呼吸暂停，对照组45例（65.2%）发生呼吸暂停，两组比较差异有统计学意义（χ2=29.22，P<0.005）；在体重增至2.0 kg前，治疗组8例（11.6%）发生呼吸暂停，对照组55例（79.7%）发生呼吸暂停，两组比较差异有统计学意义（χ2=26.41，P<0.005）。治疗组平均用氧时间为（5.1±1.8）d，与对照组（12.8±3.2）d比较，差异有统计学意义（t=2.037， P<0.01）。治疗组需机械通气比率（7.2%）与对照组（30.4%）比较，有统计学差异（χ2=5.69，P<0·05）。治疗组和对照组高血糖、心率增快、烦躁不安、喂养不耐受、颅内出血等不良反应发生率上无明显著差异（P>0.05）。结论：预防性应用咖啡因能显著降低极低体重儿呼吸暂停的发生率，缩短用氧时间，降低呼吸机的使用频率。且未发现明显副作用，具有较高的安全性。

【关键词】 极低体重儿；咖啡因；呼吸暂停

【中图分类号】R749.053

【文献标志码】

B 【文章编号】1005-0019（2018）14-084-01

呼吸暂停是早产儿常见的一种临床症状。若早产儿反复发作呼吸暂停，可造成肺出血、颅内出血，甚至猝死 [1]。咖啡因用于治疗早产儿呼吸暂停已得到认可，能否有效预知防尚不清楚。我科于2013年10月～2014年12月对极低出生体重儿预防性的应用咖啡因，获得了较好效果。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选用2013年10月-2015年4月于我院NICU收治的极低体重儿，共138例，随机分成2组，治疗组及对照组各69例。治疗组男40例，女29例；胎龄28～30周21例，～32周43例，～33周5例；出生体重920～1 000 g 4例，～1 500 g65例。对照组系男39例，女30例；胎龄28～30周20例，～32周45例，～33周4例；出生体重920～1 000 g3例，～1 500 g 66例。上述两组中均不包括住院期间死亡、住院期间其他并发症或发生特发性呼吸窘迫综合征或首次应用咖啡因之前即已予机械辅助通气者。两组患儿在出生胎龄、体重、入院时的时龄等方面差异均无统计学意义。

1.2 方法 治疗组入院后（尚未发生呼吸暂停）即给予枸橼酸咖啡因（凯西医药有限公司，进口药品注册号H20130109，每支20 mg/1ml），首次20mg/kg，加入20 ml 5%葡萄糖溶液中静脉滴注，30分钟滴完，以后5mg/kg/day加入10 ml 5%葡萄糖溶液中静脉滴注维持， 10分钟滴完；如无呼吸暂停发生，3天后逐渐减量，至停药，总疗程5～7d。用药期间监测可能产生不良反应，仍有频繁的呼吸暂停发作，则予机械辅助通气。对照组按通常推荐的方法[2]进行处理，即在发生呼吸暂停时先予指弹足低、托背等机械刺激，如无效而呼吸暂停反复发作则给予咖啡因，用法、用量疗程同治疗组。若无效（频发呼吸暂停）则予机械通气。两组患儿在防治呼吸暂停同时，均积极防治相关合并症，如代谢性酸中毒、感染、黄疸、贫血等。

2 结果

2.1 两组极低出生体重儿呼吸暂停发生情况 生后1周内治疗组69例患儿中4例（5.8%）发生呼吸暂停，对照组中45例（65.2%）发生呼吸暂停，两组比较差异有统计学意义（χ2=29.22，P<0.005）；体重达到2.0 kg时，治疗组8例（11.6%）发生呼吸暂停，对照组55例（79.7%）发生呼吸暂停，两组比较差异有统计学意义（χ2=26.41，P<0.005）。

2.2两组VLBWI平均用氧时间及需机械通气的百分率 治疗组平均用氧时间为（5.1±1.8）d，与对照组（12.8±3.2）d比较，差异有统计学意义（t=2.037， P<0.01）。治疗组需机械通气比率（7.2%）与对照组（30.4%）比较，有统计学差异（χ2=5.69，P<0.05）。

2.3 不良反应 治疗组和对照组高血糖、心率增快、烦躁不安、喂养不耐受、颅内出血等不良反应发生率与对照组无显著差异（P>0.05）。

3 讨论

早产儿呼吸暂停（AOP）是指机体在一段时间内无呼吸运动，停止时间>20 s，伴有心率减慢<100次/min或出现青紫、血氧饱和度降低和肌张力低下，称为呼吸暂停[3]。早产儿呼吸暂停的发病率随着胎龄及低重的降低而增高，胎龄28～29周的早产儿呼吸暂停发病率可达90%，出生体质量<1 000 g的新生儿AOP发生率为84%[4]。

VLBWI呼吸暂停一旦发生，往往为频发，持续时间较长，在发生呼吸暂停后使用药物，有相当部分效果不太理想。我们对VLBWI进行预防性持续应用咖啡因，结果显示VLBWI呼吸暂停的发生率显著降低，生后1周内呼吸暂停发生率由65.2%降到5.8%；体重增至2.0 kg前，呼吸暂停发生率由79.7%降至11.6%；平均用氧时间由（12±3）d下降为（5±2）d，因频繁呼吸暂停需用呼吸机的百分率由30.4%降至7.2%。提示预防性应用咖啡因可有效降低VLBWI呼吸暂停的发生率，减少某些合并症的发生。

参考文献

[1] 许植之，陈自勵.新生儿呼吸系统疾病学.第1版.北京：中国医药科技出版社，1993，252～253.

[2] 辛颖，魏克伦·有关极低出生体重儿的几个问题[J]·小儿急救医学，2002，9（1）：63-64.

[3] 邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学[M].第4版.北京：人民卫生出版社，2011.245-247.

[4] Moriette G，Lescure S，EI Ayoubi M，et al.Apnea of prema-turity：whats new[J]？Arch Pediatr，2010，17（2）：186-190.