氯沙坦通过对ACE2的调控在房颤心肌电重构中的作用

常建梅 韩素霞

【摘 要】

目的：研究氯沙坦通过对ACE2的调控在房颤心肌电重构中的作用，明确氯沙坦治疗房颤的作用机制及效果。方法：本研究选取10只普通成年杂种犬作为研究对象，随机将其分成研究组和对照组，所有犬经颈外静脉置入右心房起搏刺激电极，对照组给予右心房起搏刺激，研究组给予右心房起搏刺激并给予氯沙坦，观察对比两组研究对象的不同阶段的心房有效不应期、房颤诱发率、持续时间以及ACE2表达情况。结果：刺激前两组的心房有效不应期无明显差别（P>0.05），刺激6h、24h和48h时研究组的心房有效不应期均显著长于对照组（P<0.05）；研究组的房颤诱发率、房颤持续时间均显著低于对照组，ACE2蛋白表达显著高于对照组（P<0.05）。结论：右心房刺激对房颤心肌电重构具有显著的促进作用，同时使用氯沙坦能够通过对ACE2表达进行调节，对心肌电重构进行抑制，进而有效地防控房颤发生的几率和房颤持续时间。

【关键词】 氯沙坦；血管紧张素转化酶；房颤；心肌电重构

【中图分类号】R249 【文献标志码】

B 【文章编号】1005-0019（2018）14-039-01

房颤是最常见的持续性心律失常，并且随着年龄的增长房颤发生率日趋增多，75岁以上人群的房颤发生率达到10%。房颤发作时节律不规则的状态，同时心房会失去有效的收缩功能，导致患者出现心悸、气短、眩晕和胸部不适等临床表现[1]。由于心房丧失收缩功能，房颤发病后患者的血液容易在心房内淤滞进而形成血栓，而血栓脱落后会随着血液到达全身各处，引发脑卒中以及肢体动脉栓塞等病症，严重时需要截肢进行治疗，对患者的身体健康和生命安全产生严重的威胁[2]。药物治疗是房颤治疗和预防的重要方式之一，随着临床研究与实践的不断深化，药物治疗的稳定性与安全性得到了显著提升。氯沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其通过对血管紧张素转化酶（ACE2）的调节作用，能够在房颤治疗中发挥显著的作用，对其作用机制及效果进行不断地研究，能够为药物的有效应用与研发提供更加科学的依据。本研究选取10只成年犬作为研究对象，观察对比两组研究对象的不同阶段的心房有效不应期、房颤诱发率、持续时间以及ACE2表达情况，现将报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象

本研究选取10只普通成年杂种犬作为研究对象，均为健康犬，采用电脑随机抽取的方式将其分为研究组和对照组。研究组5只，雌性2只，雄性3只，年龄范围为1岁～2岁，平均年龄（1.34±0.42）岁，体重范围是17kg～22kg，平均体重为（20.02±1.22）。对照组5只，雌性3只，雄性2只，年龄为1岁～2岁，平均年龄（1.29±0.41）岁，体重范围是17kg～24kg，平均体重为（20.12±1.19）。两组成年犬的基本信息无明显差别，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。实验研究经医院动物研究伦理委员会批准。

1.1.2 研究设备及试剂

实验中使用的设备有：电生理仪器、电生理刺激仪、多功能监护仪、呼吸麻醉机、生物显微镜、离心机、电子秤、脱色摇床、全自动酶标仪、低温冰箱以及双向搅拌器等。

研究中使用的试剂有：3%戊巴比妥钠溶液、转膜缓冲液、盐酸氯胺酮注射液、免疫组化试剂盒、氯沙坦钾、BCA蛋白浓度测定试剂盒、WesternBreeze化学发光试剂盒等。

1.2 研究方法

对照组犬给予右心房起搏刺激，刺激前做好禁食、禁饮，根据其体重注入对应剂量的盐酸氯胺酮注射液实施麻醉，再通过手术对其进行起搏刺激，过程中主义对心电图和生命体征进行监测，再使用戊巴比妥钠静脉注射的方法维持麻醉。

研究组实施右心房起搏刺激的方式与对照组相同，在实施起搏刺激的前1周给予每日2mg/kg的氯沙坦。刺激中的基础起搏周长为250ms，以600次/min的频率进行快速心房起搏。

起搏刺激和结果监测完成后，手术取得两组研究对象的心肌组织样本，放入低温冰箱保存。再使用免疫组化法和Western Blot检测两组的ACE2表达情况。

1.3 观察指标

在起搏刺激开始前、刺激刺激6h、24h和48h分别监测两组研究对象的心房有效不应期；记录对比两组的房颤诱发率、房颤持续时间和ACE2水平。

1.4 统计学处理

对本次研究中的测量和统计数据用SPSS18.0统计软件进行计算处理，计数资料用（x2）进行数据检测校验，计量资料用（t）进行数据校验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同时间段的心房有效不应期对比

刺激前两组的心房有效不应期无明显差别（P>0.05），刺激6h、24h和48h时研究组的心房有效不应期均显著长于对照组（P<0.05）。如下表1。

2.2 房颤诱发率、持续时间以及ACE2表达情况对比

研究组的房颤诱发率、房颤持续时间均显著低于对照组，ACE2蛋白表达显著高于對照组（P<0.05）。如下表2。

3 讨论

房颤是影响人类生命健康的重要心脏疾病类型，在发颤发病中心房有效不应期的作用是不可忽视的，其不均一性会导致患者的不同心房部位的心肌电重构程度不一致。心房有效不应期的功能项传导阻滞，是导致折返性心律失常发生的因素之一[3]。房颤的发生与心房有效不应期缩短具有密切的关系。研究结果表明：刺激前两组的心房有效不应期无明显差别（P>0.05），刺激6h、24h和48h时研究组的心房有效不应期均显著长于对照组（P<0.05）。随着右心房起搏刺激时间的增加，心房有效不应期逐渐缩短，导致心房传导的时间延长。

氯沙坦是血管紧张素II受体拮抗剂（AIIA）类的降压药物，能够有效阻断循环和局部组织当中血管紧张素Ⅱ（AGⅡ）导致的动脉血管收缩、交感神经兴奋以及压力感受器敏感性增加等效应。同时氯沙坦对于减轻左心室肥厚，抑制心肌细胞增生也具有显著的效果，能够使心肌重构得以延迟或逆转，进而改善左室功能。相关研究人员通过对血管紧张素转化酶和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂进行研究发现，两者能够在短期快速起搏引发的心肌点重构中发挥有效的阻滞作用[4]。因此，氯沙坦等血管紧张素II受体拮抗剂能够对房颤中产生的心肌电重构产生有效的抑制作用，进而起到预防和控制房颤发生的效果。本文的研究显示，预先实施氯沙坦治疗的研究组其房颤诱发率、房颤持续时间均显著低于对照组，ACE2蛋白表达显著高于对照组（P<0.05）。这与相关研究人员的研究成果具有一致性，证明了氯沙坦通过对ACE2进行调节，抑制房颤心肌电重构，预防和控制房颤发生几率的效果。氯沙坦对房颤诱发率和持续时间的有效调控，能够在房颤预防和治疗中发挥显著的效果，一方面，氯沙坦等血管紧张素II受体拮抗剂能够对血管紧张素II进行有效抑制，另一方面能够对心房的离子通道进行有效地调节。除此之外，氯沙坦还能够对全身的小动脉起到扩张作用，进而达到提升机体大动脉顺从型和降低收缩压水平的效果，对于机体的血流动力学进行有效的改善，进而使心房得到有效的扩张和改善。

综上所述，右心房刺激对房颤心肌电重构具有显著的促进作用，同时使用氯沙坦能够通过对ACE2表达进行调节，对心肌电重构进行有效抑制，进而防控房颤发生的几率和房颤持续时间，在临床治疗中合理使用氯沙坦等血管紧张素II受体拮抗剂，能够使房颤发生的几率得到有效控制。

参考文献

[1] 班努&#