脂滴包被蛋白与尿微量白蛋白相关性研究

王娟　王尧

【摘 要】目的：探讨脂滴包被蛋白（perilipin）与尿微量白蛋白的相关性。方法：根据1999年WHO糖尿病诊断及分型标准，选取2017年1月∽2017年6月住院的2型糖尿病患者60例，非糖尿病患者60例。入院后第二日测脂滴包被蛋白、肝肾功能、内生肌酐清除率（GFR）、尿酸、血脂、HbA1C等指标。排除其他肾病后，留24小时尿蛋白、尿微量白蛋白、尿微量白蛋白与尿肌酐比值；明确糖尿病肾病及分期。观察各项指标与脂滴包被蛋白之间的关系。结果：在观察组患者中，正常白蛋白尿组体重指数、病程、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇水平均低于微量白蛋白尿组及蛋白尿组，微量白蛋白尿组低于蛋白尿组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：2型糖尿病患者脂滴包被蛋白与尿微量白蛋白呈负相关关系。

【关键词】2型糖尿病 、脂滴包被蛋白、尿微量白蛋白、血脂、危险因素

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2018）15-0-01

糖尿病是全球性的代谢性疾病，其急性、慢性并发症可引起全身各个脏器、组织的损害，致残率、致死率高。糖尿病肾病[1，2]是最重要的糖尿病微血管并发症之一。糖尿病肾病临床上早期表现为微量白蛋白尿，尿微量白蛋白是反映肾损伤的一个非常敏感的指标，也是糖尿病、高血压、心血管疾病血管损伤的敏感预测指标。研究表明：高血压、蛋白尿、脂代谢异常等都是影响肾脏疾病病情进展的重要因素。近几年，许多研究认为血脂相关的因素与肾脏疾病的病情进展有很大关系，脂滴含有甘油三酯构成的脂质核心， 脂核表面覆盖有单层磷脂， 脂滴包被蛋白[3]是脂滴表面含量最多的一种可磷酸化蛋白[4]，故本研究将探讨脂滴包被蛋白与尿微量白蛋白尿的相关性。

1 资料与方法：

1.1 一般资料

选取2017年1月-2017年6月住院的60例2型糖尿病患者为观察组，其中糖尿病肾病Ⅰ期6例，Ⅱ期12例，Ⅲ期30例，Ⅳ期10例，Ⅴ期2例；正常白蛋白尿18例，微量白蛋白尿30例，白蛋白尿12例。另选择60例同期于我院行健康体检的体检者为对照组。其中观察组男34例，女26例；年龄38-78岁，平均年龄（55.13±5.89）岁。对照组中男33例，女27例；年龄36-77岁，平均年龄（54.91±5.85）岁。

1.2 方法 所有患者均调查年龄、病程、血压、身高、体重、高血压病史、药物使用史及吸烟史，入院后第二日测肝肾功能、内生肌酐清除率（GFR）、尿酸、血脂、HbA1C，排除其他肾病后，进行24小时尿蛋白、尿微量白蛋白、尿肌酐等指标测量，并计算尿微量白蛋白与尿肌酐比值。比值<30mg/g診断为正常白蛋白尿（NAU）；比值30∽300mg/g诊断为微量白蛋白尿（MAU）；明确糖尿病肾病及分期。并于所有研究对象空腹时取静脉血5ml，4000r/min离心10min后取上清液，保存于零下80℃冰箱中，在奥林帕斯（640）生化仪测定perilipin水平

1.3 统计学方法 选用Excel建立数据库，采用SPSS 22.0软件包校对全组数据，运用t检验、单因素相关分析等统计学方法进行分析，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果：

2.1 常规实验指标 在观察组患者中，正常白蛋白尿组体重指数、病程、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇水平均低于微量白蛋白尿组及蛋白尿组，微量白蛋白尿组低于蛋白尿组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 尿微量白蛋白及脂滴包被蛋白水平

对照组尿微量白蛋白含量及脂滴包被蛋白表达水平均低于正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组及蛋白尿组，正常白蛋白尿组低于微量白蛋白尿组及蛋白尿组，微量白蛋白尿组低于蛋白尿组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 相关性 在P<0.05水平下，脂滴包被蛋白表达含量与甘油三酯、总胆固醇、尿微量白蛋白呈明显负相关。

脂滴包被蛋白与甘油三脂、总胆固醇及尿微量白蛋白负相关，r=0 P<0.05具有统计学意义。

3 讨论：

糖尿病血管并发症是糖尿病患者最常见的并发症，分为微血管病变和大血管病变，是病人致死、致残的主要原因。国内外多项研究表明：糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一，其发病率高达47.6%，并发心脑血管疾病的死亡率比普通人群高20-30倍。糖尿病肾病临床上早期表现为微量白蛋白尿，尿微量白蛋白是反映肾损伤的一个非常敏感的指标，也是糖尿病、高血压、心血管疾病血管损伤的敏感预测指标。

Bonnet[5]等研究证明：糖尿病肾病与脂质改变相关，这种脂质改变是以甘油三酯的升高为特征，并且在肾脏病变的早期就表现出来了。胡利东[6]等研究证实了，血脂与2型糖尿病的发病有关。脂质代谢紊乱可通过改变肾小球基底膜的磷酸酯成分，增加肾小球基底膜的通透性，从而引起蛋白的排泄，同时升高的脂类直接导致肾小球硬化。近年来研究发现，脂滴表明存在多种特异性蛋白，是脂滴进行甘油三酯降解的中心环节。研究发现，脂滴包被蛋白是脂滴中表达最丰富的蛋白，在脂解过程中具有双重调节作用，同时脂滴包被蛋白表达强弱决定着甘油三酯分解情况。

脂滴包被蛋白与尿微量白蛋白有无相关性？本研究结果显示，尿微量白蛋白含量越高，则糖尿病病程、血压、血糖、甘油三酯、总胆固醇水平及糖尿病肾病分期越高，说明尿微量白蛋白与糖尿病肾病形成、发展之间的密切相关性。此外，正常对照组尿微量白蛋白含量及脂滴包被蛋白表达水平均低于正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组及白蛋白尿组，且正常白蛋白尿组低于微量白蛋白尿组及白蛋白尿，微量白蛋白尿组低于白蛋白尿组，脂滴包被蛋白表达含量与甘油三酯、总胆固醇、尿微量白蛋白呈明显负相关。早期微量白蛋白尿是反映糖尿病肾损伤的一个非常敏感的指标，结合该实验结果，说明脂滴包被蛋白与2型糖尿病及糖尿病肾病的发生、发展过程存在一定相关性。

参考文献

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Greenberg A S，Egan JJ Wek SA，et al.Perilipin a majorhomonally regulated adipocyte specific phosphoprotein associated with the periphery of lipid storage droplets[J].J Biol Chem，1991，266（17）：11341-11346.

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胡利东，陈劲松，栾晓军.糖尿病肾病发病的相关因素分析[J].内科急危重杂志，2002，8（3）：123-125