乌拉地尔注射液联合替米沙坦治疗高血压伴糖尿病的疗效观察及炎性因子的影响

齐 刚 王继锋 周兴建 周 珍 梁 怡 王金枝

高血压是临床上常见的心血管疾病，发病率和病死率均较高。临床表现为头晕、头痛、颈项板紧、疲劳、心悸，严重的患者还会出现神志不清、抽搐等临床症状[1]。基础研究表明[2]，大部分高血压患者伴有糖尿病，对心、脑、肾所造成的损害较单一病种更为严重，两者相互作用，会加速病情的发展，还可增加不良事件发生率。临床认为[3]，控制高血压伴糖尿病患者的血压、血糖，缓解病情的发展，减少不良事件的发生率是治疗的关键。乌拉地尔注射液是一种α1 受体阻滞剂，可作用于中枢神经和外周神经，可对患者的心脏进行保护，减小心脏负荷。替米沙坦是一种新型选择性血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，具有降压、调节血糖的作用。近年来，国内外学者的不断研究发现[4]，血清血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、脂联素(APN)、人软骨蛋白-39(YKL-40)的表达在该病的发生、发展中起着重要的作用，对其的评价可进一步了解疾病变化。本研究旨在探讨乌拉地尔注射液联合替米沙坦治疗高血压伴糖尿病的疗效观察及其作用机制。

资料与方法

1.一般资料 收集2015年3月至2016年3月，我院的80例高血压伴糖尿病患者。均符合ISA高血压及WHO糖尿病诊断标准[5]。纳入心肝肾功能正常者，无恶性肿瘤疾病，无自身免疫性疾病，无脑血管病史，无感染疾病，近期未使用免疫制剂，近期勿手术史，配合研究者。排除妊娠期或哺乳期患者，患有恶性高血压，近期有创伤，造血系统异常，对本次治疗药物过敏者，同时参与其他研究者，患有精神疾病。本研究家属及患者均签署知情同意书，且经医院伦理委员会许可，按单纯随机分组法分为实验组和对照组，每组各40例。对照组男性24例，女性16例，年龄40～75岁，平均(57.38±6.20)岁，病程1～12年，平均(5.97±2.35)年；实验组男性25例，女性15例，年龄41～75岁，平均(58.09±6.18)岁，病程1～11年，平均(6.02±2.31)年。比较两组性别等差异无统计学意义(P>0.05)，存在可比性。

2.方法 两组患者均给予常规治疗，包括饮食改善、控制血糖、血压，给予胰岛素。对照组在此基础上，采用乌拉地尔注射液(规格：100mg；生产厂家：通化神源药业有限公司；批号：20141209)治疗，每次100mg，溶于0.9%氯化钠溶液50mL中混合后，进行静脉滴注于6h内滴注完，连续给药48h，后间断用药48～140h。对照组在常规治疗上，采用乌拉地尔注射液联合替米沙坦治疗，乌拉地尔注射液同对照组，替米沙坦(规格：40mg；生产厂家：江苏万邦生化医药股份有限公司；批号：20141121)每次40mg，每天1次。两组治疗疗程均为1周。

3.观察指标 (1)指标检测：分别于两组治疗前后记录患者的血压指标DBP、SBP水平变化；于治疗前后采集静脉血，离心分离血清后等待检测，采用放射免疫法检测FINS水平，葡糖糖氧化酶法检测FBG水平，血糖仪检测HbAlc水平；全自动凝血分析仪(贝克曼ACL7000)检测sVCAM-1，试剂盒：上海酶联生物科技有限公司；双抗体夹心ELISA法检测APN，试剂盒：深圳市晶美生物技术有限公司；酶联免疫吸附法检测YKL-40，试剂盒：上海继锦化学有限公司。

(2)疗效评定标准：临床症状完全消失，血压、血糖恢复正常水平为显效；临床症状明显改善，舒张压下降10～19mmHg，收缩压下降>30 mmHg为有效[6]。临床症状及血压血糖无改变为无效。

(3)不良反应：对患者心电图、肝肾功能、血尿常规等进行定期检测，并对不良反应(头痛、颜面潮红、踝部水肿、咳嗽、低血压、心力衰竭)进行记录。

4.统计学分析 应用SPSS18.0行数据统计。计量资料以均数±标准差表示，组间比较用t检验，计数资料用频数(率)表示，用χ2检验比较，等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

表3 两组FINS、FBG、HbAlc水平对比

表4 两组血清sVCAM-1、APN、YKL-40水平对比

表5 两组不良反应发生率对比[n(%)]

结 果

1.两组一般资料对比 两组性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

表1 两组一般资料对比

2.两组血压指标水平对比 两组治疗前DBP、SBP水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组DBP、SBP水平均显著降低，且实验组低于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

3.两组FINS、FPG、HbAlc水平对比 两组治疗前FINS、FPG、HbAlc水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组FINS、FPG、HbAlc水平均显著降低，且实验组FPG水平低于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05，表3)。

表2 两组血压指标水平对比

注：1 mmHg=0.133 kPa

4.两组血清sVCAM-1、APN、YKL-40水平对比 两组治疗前sVCAM-1、APN、YKL-40水平差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组sVCAM-1、APN、YKL-40水平均显著降低，且实验组低于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05,表4)。

5.两组不良反应发生率对比 实验组不良反应总发生率为15.0%，对照组不良反应总发生率为32.5%，两组差异无统计学意义(P>0.05，表5)。

6.两组治疗疗效情况对比 实验组总有效率为95.0%，对照组72.5%，实验组显著高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05,表6)。

表6 两组治疗疗效情况对比[n(%)]

讨 论

高血压伴糖尿病的发病机制较复杂，高血压可对糖代谢造成影响，糖尿病会对肾脏造成损伤，促使血压升高，形成恶性循环，提高疾病的危险程度[8]。若未及时采取有效的治疗，可发生神志不清、抽搐，对心脑肾等重要器官造成损伤，导致动脉粥样硬化，引发血管破裂等不良事件，对患者的日常生活及生命健康造成了严重的威胁[9]。Li等[10]作者也发现，高血压的病程可影响糖尿病的预后，糖尿病伴高血压对人体心脑肾等重要器官的损害程度更高。且随着时间的变化以及社会的发展，人们生活习惯等的改变，该病的发生率也呈逐年上升的趋势。基础研究表明[11]，有效控制患者的血压，可降低对靶器官的损害，减少心血管疾病的发生。乌拉地尔注射液是一种血管扩张剂，具有激活中枢5-HT1受体及调节运动中枢的交感反馈来控制血压，可抑制交感神经突触后膜的受体，舒张外周血管，减少血管阻力，减轻心脏负荷，改善心肌缺血功能，从而来减少心血管事件的发生率[12]。本研究显示，两组患者经过治疗后，DBP、SBP水平均较治疗前显著改善。说明了乌拉地尔注射液在治疗高血压伴糖尿病疾病上具有一定的效果。

替米沙坦是具有ARB药物一般特性的血管紧张素受体拮抗剂，半衰期较长，生物利用度高，是治疗高血压伴糖尿病的常用药物，在对于高血压疾病中，可减少对心血管系统的损伤，降压效果优越[13]。同时，还可保护患者的肾脏功能，减少肾源性尿白蛋，对脂糖代谢具有积极的影响[14]。在对于糖尿病疾病中，可调节患者的糖代谢，改善胰岛素抵抗，减少氧化应激反应，抑制炎症反应[15]。在对于高血压伴糖尿病疾病中，其可在降低血压的同时，改善胰岛素抵抗，调控血糖、脂肪代谢。Çimen等[16]作者表明，替米沙坦可逆转高血压伴糖尿病患者的左心室肥厚，改善左心室功能。本研究显示，采用乌拉地尔注射液联合替米沙坦治疗的患者血压指标DBP、SBP水平，脂糖代谢指标FINS、FBG、HbAlc水平以及治疗疗效均显著优于采用单独乌拉地尔注射液治疗的患者。说明了两者联合治疗可显著提高治疗疗效，可稳定患者的血压计糖代谢。且本研究通过对两组治疗期间的不良反应发生率观察，两组患者不良反应发生率无显著差异，说明了乌拉地尔注射液联合替米沙坦治疗不会增加不良反应的发生率，有利于顺利治疗，具有一定的安全性。

国内外研究表明[17]，炎症因子参与该病的发生、发生，而sVCAM-1与炎症因子具有协同的作用，可对患者的血管内皮过氧化造成更为严重的损伤，可促进疾病的发展，增加心血管事件的发生率。APN是糖脂代谢中的重要代谢因子，可加强胰岛素的糖元异生作用，对肝脏的糖生成具有抑制作用，临床认为[18]，其可有效降低糖尿病的发生率，还可通过对其检测来预测糖尿病[19]。YKL-40参与血管内皮功能障碍，可促进新生血管形成，引发动脉粥样硬化，通过对其水平检测可判断动脉粥样硬化斑块的稳定性[20]。本研究显示，采用乌拉地尔注射液联合替米沙坦治疗的患者血清sVCAM-1、YKL-4水平均显著低于采用单独乌拉地尔注射液治疗的患者，APN水平高于采用单独乌拉地尔注射液治疗的患者。说明了两者联合治疗可进一步有效抑制sVCAM-1、YKL-4的表达，阻碍心血管病变过程，可增加APN水平。在动物的研究中也表明，替米沙坦可上调胰岛素抵抗大鼠内脏脂肪组织脂联素的表达，增强胰岛素的敏感性。

综上所述，乌拉地尔注射液联合替米沙坦治疗高血压伴糖尿病的疗效显著，可有效调控患者的血压、糖脂代谢，可显著降低血清sVCAM-1、YKL-40水平，增高APN水平，减少心血管事件的发生率。