慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治疗前后肺功能、SIRS评分及血清炎症因子水平变化与预后的相关性研究

何国庆 秦 勤 罗 兰

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD)好发于老年人群，发病急且进展快，常表现出肺功能下降、发热等症状，死亡风险较大[1]。AECOPD发病机制复杂，炎症反应、免疫机制等均可致病[2]，其以气道炎症为主要特征。相关研究证实血清白介素-8(interleukin -8, IL-8)等炎症因子在气道炎症反应中发挥重要作用[3]。全身性炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)多由感染、创伤等引起，表现出全身炎症免疫反应症状。有研究[4]表明SIRS评分、急性生理与慢性健康(APACHEⅡ)评分对急诊危重患者预后有一定的预测价值。早期进行SIRS评分及干预，可能为AECOPD病情控制关键环节。本研究对AECOPD患者治疗前后肺功能、血清炎症因子[白介素-6(interleukin -6, IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、降钙素原(procalcitonin, PCT)]及SIRS评分比较，并与患者近期预后行相关性分析，以为临床AECOPD诊断、疗效及预后评估提供依据。现报道如下。

资料与方法

1.病例选择 选择本院2017年1月至2017年12月, 收治的AECOPD患者109例。均符合AECOPD相关诊断标准[5]，且均经临床、胸X线片确诊；均配合完成相关诊疗；相关资料完整。排除肝肾功能不全、免疫机制障碍、合并其他肺部疾病、入院前有激素类及相关药物治疗史、全身严重感染、妊娠期或哺乳期妇女、过敏体质等患者。其中男性69例，女性40例；年龄48～81岁，平均(68.13±7.26)岁；体质量46～79kg，平均(59.30±7.43)kg。

2. 治疗方法 所有患者入院后依据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》采取吸入型糖皮质激素、β2受体激动剂和(或)抗胆碱药物、祛痰药物治疗，且依据患者感染情况选择敏感度高的抗菌药物干预。

3.观察指标及检测方法 所有患者入院时、治疗1周后通过麦邦MSA99肺功能检测仪检测其肺功能，主要包括第1秒用力呼气容量占用力肺活量比值(forced expiratory volume in 1 second / forced vital capacity, FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)。

治疗前后清晨空腹抽取患者肘静脉血3mL，常规离心(速率3 000r/min，时间15min)，血清提取后保存-80℃冰箱中，1h内进行检测。通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，试剂盒均购自南京森贝伽生物科技有限公司；通过化学发光法测定PCT水平，试剂盒购自南京诺尔曼生物技术有限公司。均严格按照试剂盒说明书完成操作。

患者入院后24h、治疗1周后行SIRS评分，包括：①体温超过38℃或36℃以下；②心率(HR)超过90次/min；③呼吸频率(RR)超过20次/min或二氧化碳分压(PaCO2)；④外周血白细胞计数(WBC)超过12×109/L或4×109/L以下。4项中任一项存在计1分，满分4分，SIRS评分2分或2分以上时判断为SIRS发生[6]。

4.预后 根据第28d预后转归情况将109例患者分为存活组与死亡组。比较两组患者入院时肺功能、血清炎症因子及SIRS评分。

5.统计学处理 应用SPSS20.0软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，两组样本均满足正态分布采用t检验；二分类Logistic回归分析肺功能、血清炎症因子及SIRS评分与患者预后的相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.肺功能比较 患者治疗后FEV1/FVC百分比、FEV1%比治疗前均明显上升(P<0.05)。见表1。

表1 109例患者治疗前后肺功能比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

2.血清炎症因子比较 患者治疗后血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平比治疗前均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05，表2)。

表2 109例患者治疗前后血清炎症因子水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05

3.SIRS评分 治疗后SIRS评分比治疗前明显下降，差异有统计学意义[(1.82±0.54)vs.(0.56±0.51)分,P<0.05]。

4.近期预后 109例患者第28d存活90例，存活率82.57%，死亡19例，病死率17.43%。存活组患者FEV1/FVC、FEV1%水平均明显高于死亡组，血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平、SIRS评分均明显低于死亡组，差异有统计学意义(P<0.05,表3)。

表3 存活组与死亡组患者入院时肺功能、血清炎症因子、SIRS评分比较

注：与死亡组比较，*P<0.05

5.多元Logistic回归分析 对表4中有显著差异的指标行二分类Logistic回归分析，显示FEV1/FVC、FEV1%与患者预后正相关(P<0.05)，IL-8、TNF-α、SIRS评分与患者预后负相关(P<0.05,表5。

表5 影响AECOPD患者预后的多元Logistic回归分析结果

讨 论

临床公认COPD发病与炎症密切相关，且呈现进行性升高特点，即使是COPD稳定期患者，机体血清IL-6、IL-8等炎症指标仍可能上升，若不及时处理会造成其肺功能明显下降，进展成AECOPD[7-8]。可见对患者血清炎症因子检测，对AECOPD病情评估至关重要[9]。

IL-6为常见炎症细胞因子之一，它可以通过对内皮细胞刺激，促使白细胞趋化因子分泌，进而致使内皮细胞损伤；IL-8为COPD气道炎症发生最重要细胞因子，它可募集、趋化中性粒细胞，提高T细胞活性，抑制中性粒细胞凋亡，对机体免疫功能造成一定的影响，进而促进或加重气道炎症反应[10]；TNF-α参与炎症反应及免疫反应，可诱导IL-8分泌，同时可激活中性粒细胞，加重炎症反应，最终导致AECOPD发生；PCT于炎症发生时快速上升，且IL-6、IL-8、TNF-α都可促PCT水平上升，但抗炎处理后其水平快速降低。本研究结果显示AECOPD患者治疗后血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平比治疗前均显著下降，可见机体炎症因子水平会随病情好转而降低，与相关报道[11-12]结果一致。

SIRS评分包括体温、HR、HH、WBC等生理指标，主要用于炎症反应严重程度评估，和APACHEⅡ一样可反映危重疾病病情程度。但目前关于SIRS评分对AECOPD患者病情、预后评估的相关报道较少。本研究结果显示AECOPD患者治疗后SIRS评分比入院24h显著下降，提示AECOPD患者经治疗后病情好转。肺功能为AECOPD诊断、疗效评估重要指标。本研究结果显示AECOPD患者经治疗后肺功能有所改善。

目前,关于AECOPD患者预后影响因素的报道较多。谈晓侠等[13]研究表明，PACHEⅡ评分高、合并肺心病、血肌酐高是影响AECOPD患者预后的独立因子。吴翔等[14]还发现格拉斯哥昏迷评分低、有创通气也是影响AECOPD患者预后的独立因素。但国内关于血清炎症因子、SIRS评分与AECOPD患者预后的相关性报道较少。本研究以28d预后转归将AECOPD患者分为存活组与死亡组，结果显示存活组患者入院时FEV1/FVC、FEV1%比死亡组均显著高，血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平、SIRS评分均显著低，提示肺功能、血清炎症因子、SIRS评分可能与患者预后相关。这是因为血清炎症因子越高，SIRS评分越高，患者病情可能越严重，进一步影响其肺功能，严重时可能导致患者因器官衰竭而死亡。另外，二分类Logistic回归分析发现FEV1/FVC、FEV1%、IL-8、TNF-α、SIRS评分与患者预后均相关。血清IL-8、TNF-α水平上升可能加重肺功能损伤，甚至破坏肺组织及其结构，增加患者死亡风险[15]。SIRS评分越高，提示机体感染越严重，而细菌感染与气道炎症密切相关。受研究目的等影响，我们未对肺功能、血清炎症因子与SIRS评分之间的关系分析，有待日后进一步分析。

综上，肺功能、血清炎症因子、SIRS评分对AECOPD患者病情判断、疗效及预后评估有重要作用，其中肺功能下降、IL-8、TNF-α水平上升、SIRS评分高可作为患者死亡的危险因子。