CD147 在多种肿瘤患者血清中的表达及其临床意义

吴雪峰,孙洪帅,李晓鸥,于秀艳

(吉林省肿瘤医院 检验科,吉林 长春130012)

CD147又称为细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN),是由Biswas等[1]发现的含有269个氨基酸的跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族(IgSF)成员[2]。CD147 分子广泛存在于人体诸多组织器官中,有研究证实,CD147分子在肿瘤细胞中的高表达与肿瘤的分化程度、浸润以及转移有关。CD147 通过与基质金属蛋白酶(MMPs)结合,降解肿瘤细胞外基质,从而促进肿瘤的浸润及播散[3,4]。CD147与MMP作用的同时又可产生VEGF,刺激肿瘤血管内皮细胞,促进肿瘤血管重建,增强肿瘤细胞的增殖及侵袭能力[5-7]。本研究通过酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测六种肿瘤患者血清中CD147水平,比较和健康对照组的差别并分析其临床意义。

1 材料与方法

1.1一般资料

选取2017年3月-9月在吉林省肿瘤医院住院就诊且行手术治疗,术后经病理确诊患者为研究对象。卵巢癌26例、宫颈癌21例、肺癌19例、结直肠癌33例、肝癌28例、乳腺癌35例,男55例,女107例,年龄36-75岁,中位年龄53岁；同期收集健康体检者血清20例,年龄28-65岁,中位年龄41岁。所有患者入院前均未行放疗、化疗或其他治疗,无高血压、心脏病、高血脂、糖尿病等疾病。各组间年龄、性别差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法

患者均清晨空腹采静脉血3 ml于含促凝剂采血管中,4 000 r/min,离心5分钟,取血清于-70 ℃冰箱冻存。人CD147 ELISA试剂盒购自武汉云克隆科技股份有限公司；安图PHOMO型酶标仪,安图iWO-960型洗板机。采用ELISA方法检测肿瘤患者血清中CD147蛋白水平含量,所有试验步骤均按说明书操作,每个样本均设复孔进行检测,测得数值使用软件GraphPad Prism 5作图分析。

1.3统计学方法

2 结果

2.1标准曲线

如图1,以浓度为31.2、62.5、125、250、500、1000、2000 pg/ml为纵坐标,以测出的OD值为横坐标绘制标准曲线。其曲线为：y=624.99x-33.666,R2=0.9956,结果显示线性良好。

图1 CD147浓度标准曲线

2.2肿瘤患者血清CD147水平变化

卵巢癌、宫颈癌、肺癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌组患者血清中CD147含量明显高于健康对照组(如表1),其数值相对应的柱状图显示见图2,且差异具有统计学意义(P<0.01),各肿瘤组间差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

国内外研究报道[8-14],CD147存在于多种肿瘤细胞表面,与宫颈癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、肝癌、结肠癌、卵巢癌、胃癌、甲状腺癌、白血病、脑胶质瘤和前列腺癌等多种恶性肿瘤相关,而且随着肿瘤恶性程度的增高,CD147表达也随之增高。CD147通过成纤维细胞和内皮细胞分泌MMPs,从而降解细胞外基质,参与肿瘤的浸润与转移[15]。有研究报道[16],CD147可以上调VEGF,促进肺癌细胞血管生成,从而增加肺癌细胞再生和侵袭能力,也提示CD147分子可能是治疗肺癌的一个靶点。抑制CD147也成为治疗恶性黑色素瘤的一种新策略[17]。高表达CD147提示胃癌患者分期越晚,预后越不好[18]。也有研究报道,CD147 通过促进MMPs的生成,增加肝癌的侵袭及转移能力[10,19]。CD147在卵巢癌中呈现高表达并与肿瘤的血管生成、侵袭、转移及抗药等生物学行为相关,使肿瘤表现出恶性倾向[20]。

表1 各组肿瘤患者血清中CD147水平

注:与健康对照组比较，**P<0.01

本研究随机选取肿瘤患者162例,抽取血清进行实验,卵巢癌(195.41±73.66)、宫颈癌(161.52±65.58)、肺癌(169.49±69.17)、结直肠癌(190.73±77.40)、肝癌(198.87±86.24)和乳腺癌(188.95±71.27)组患者血清中CD147含量明显高于健康对照组(102.30±38.99),且差异具有统计学意义。本实验为小样本实验,还需大样本来进一步验证其价值。