儿童真菌性肺炎的危险因素分析

郭亚琳　杨玉霞　程琳琳　董芃芃

[摘要] 目的 研究儿童真菌性肺炎的危险因素。方法 方便选取2014年1月—2017年9月在该院住院接受治疗的80例真菌性肺炎患儿为病例组，同期在该院接受治疗的80例非真菌性肺炎患儿为对照组，对可能引起儿童真菌性肺炎的相关因素进行单因素检测及多因素Logistic回归分析。 结果 在80例真菌性肺炎患儿中，有49例有长期使用抗生素史，有48例应用免疫抑制剂药物史，54例应用糖皮质激素史，17例合并Ⅰ型糖尿病，44例合并先天性心脏病。80例对照组中，25例有长期使用抗生素史，有24例应用免疫抑制剂药物史，23例应用糖皮质激素史，6例合并Ⅰ型糖尿病，16例合并先天性心脏病，应用χ2检验，差异有统计学意义（P<0.05），多因素Logistic回归分析结果显示长期使用抗生素、先天性心脏病、Ⅰ型糖尿病与真菌性肺炎的发病有关（P<0.05）。 结论 长期使用抗生素、先天性心脏病、免疫抑制剂实用、糖皮质激素的使用、Ⅰ型糖尿病均是儿童真菌性肺炎的高危因素。

[关键词] 儿童；真菌性肺炎；危险因素

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）07（a）-0028-03

Analysis of Risk Factors of Childhood Fungal Pneumonia

GUO Ya-lin， YANG Yu-xia， CHENG Lin-lin， DONG Peng-peng

Department of Pediatrics， the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou， Henan Province， 450052 China

[Abstract] Objective This paper tries to explore the risk factors of fungal pneumonia in children. Methods 80 cases of children with fungal pneumonia who were hospitalized in the hospital from January 2014 to September 2017 were selected conveniently as the case group. In the same period， 80 cases of children with non-fungal pneumonia treated in the hospital were the control group， which may cause related factors of childhood fungal pneumonia， and were analyzed by single factor and multivariate logistic regression analysis. Results Of the 80 children with fungal pneumonia， 49 had a long history of antibiotic use， 48 had a history of immunosuppressive drugs， 54 had a history of glucocorticoids， 17 had type I diabetes， and 44 had a congenital heart disease. Of the 80 patients in the control group， 25 had a history of long-term use of antibiotics， 24 had a history of applying immunosuppressive drugs， 23 had a history of glucocorticoids， 6 had type 1 diabetes， and 16 had congenital heart disease. The chi-square test was used， the difference was statistically significant（P<0.05）， multivariate Logistic regression analysis showed that long-term use of antibiotics， congenital heart disease， type I diabetes and fungal pneumonia were related （P<0.05）. Conclusion The long-term use of antibiotics， congenital heart disease， immunosuppressive agents， the use of glucocorticoids， and Type I diabetes are high risk factors for childhood fungal pneumonia.

[Key words] Children； Fungal pneumonia； Risk factors

真菌性肺炎是一種严重威胁患儿生命的疾病，大多数患儿缺乏特异的临床表现，故常常失去最佳治疗时机而延误病情，而且随着抗生素的广泛使用，侵袭性操作的增加，使真菌性肺炎发病率仍很高。因此早发现、早治疗成为当务之急，该文选取2014年1月—2017年9月在该院住院治疗的80例真菌性肺炎患儿与同期在该院住院治疗的80例非真菌性肺炎患儿相对照并进行回顾性分析，来研究抗生素长期使用、糖皮质激素使用、免疫抑制剂使用、先天性心脏病、Ⅰ型糖尿病对真菌性肺炎的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取在该院住院治疗的80例真菌性肺炎患儿与同期在该院住院治疗的80例非真菌性肺炎患儿相对照。诊断标准依据2009年修订标准《儿童侵袭性肺部真菌感染诊治指南》[1]。该研究符合医院伦理委员会标准，且通过伦理委员会的批准，所有病例组患儿家属及对照组患儿家属均对该研究知情。

1.2 研究方法

回顾性分析在该院接受治疗的真菌性肺炎患儿，其中男41例，女39例，平均年龄（2.6±1.3）岁，分析患儿有无长期使用抗生素史、有无糖皮质激素使用史、有无免疫抑制剂使用史、有无先天性心脏病史、有无糖尿病史等情况，同时随机抽取了同期在该院住院治疗的非真菌性肺炎患儿80例， 男43例，女37例，平均年龄（3.0±1.4）岁，其入院时间与同期在该院接受治疗的非真菌性肺炎患儿一致，其性别、年龄、入院时间与病例组相比均差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，单因素分析主要应用χ2检验，筛选相关变量多因素分析采用Logistic回归分析进行检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

病例组患者平均年龄（2.6±1.3）岁，对照组平均年龄（3.0±1.4）岁，两组年龄段差异无统计学意义，且病例组真菌性肺炎患儿年龄介于0～6岁，中位数年龄为9个月。

2.2 单因素分析

将调查结果赋值后进行单因素分析，长期使用抗生素、糖皮质激素应用、免疫抑制剂应用、先天性心脏病、Ⅰ型糖尿病等因素差异有统计学意义（P<0.05）；而性别、是否多兄弟姐妹差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 多因素Logistic回归分析

将上述有统计学意义的因素引入条件Logistic多元回归分析，结果提示长期使用抗生素、糖皮质激素应用、免疫抑制剂应用、先天性心脏病、Ⅰ型糖尿病差异有统计学意义（P<0.05），是儿童真菌性肺炎的独立危险因素。见表2。

3 讨论

小儿真菌感染以白色念珠菌感染为主，白色念珠菌为条件致病菌，正常情况下一般不致病，但小儿皮肤粘膜屏障功能差、消化道、呼吸道分泌性IgA缺乏，一些外在因素常可引起条件致病菌的迁移，从而引起迁移部位的感染，如念珠菌性口腔炎、臀炎、阴道炎或消化道、泌尿道感染[2]，其中真菌性肺炎最多见，提示肺部是最易受到真菌侵袭的部位[3-4]，研究发现现白色念珠菌的发病率降低，而非白色念珠菌的发病率增高，这可能与抗白色念珠菌药物的应用及检测技术的成熟有一定关联，同时非白色念珠菌的增长也将严重威胁患儿健康。

在该研究中，80例真菌性肺炎患儿中有49例患儿有长期应用抗生素病史，占总真菌性肺炎患儿的61.25%，明显高于对照组31.25%，组间差异有统计学意义（P<0.05），这可能是由于长期使用抗生素导致机体菌群失调，尤其是肠道菌群失调，同时由于患儿此时机体抵抗力较弱，可使真菌趁虚而入，导致患儿感染真菌性肺炎，因此合理使用抗生素成为预防真菌感染的必要措施，文献报道，患儿在感染控制后， 应尽快停用抗菌药物， 尤其是第三代头孢菌素、碳青酶烯类广谱抗菌药物， 最好使用不超过1周[6]。

该实验有54例患儿在治疗期间有应用糖皮质激素史，有48例应用免疫抑制剂史，而糖皮质激素的应用及免疫抑制剂的使用都可使患儿机体免疫功能进一步受抑制，成为真菌感染有利条件，先天性心脏病患儿由于心脏结构异常导致血流动力学改变，使患儿出现机体缺氧等症状，进一步可影响患儿生长发育，可使患儿合并营养不良、贫血等，增加患儿感染真菌性肺炎的机率，以上研究均与文献报道一致[5-7]，Ⅰ型糖尿病患儿由于长期高血糖使患儿机体抵抗力下降，从而诱发真菌感染；有文献报道，胎龄<32周、 5 min Apgar评分<5分的患儿，由于胎龄较小，机体抵抗力较弱，生后持续缺氧，引起脑组织及重要器官缺氧损伤，使患儿较同龄儿患真菌性肺炎的机率大大增加[8-9]。

真菌感染患儿的死亡率相对较高，在患儿机体抵抗力较弱的情况下（尤其是造血干细胞的移植），促使一些机会致病菌入侵，有文献报道，一些罕见的真菌感染性皮肤病患儿就可面临很高的死亡[10]，目前对真菌感染是否采用预防性治疗仍存在一些争议，部分学者认为早期应用抗真菌药物可减少真菌感染的发生率，同时可减少抗真菌药的全身应用，降低与真菌感染有关的病死率和某些中性粒细胞缺乏和器官移植的总死亡率[11]，然而国外有学者认为早期预防性使用抗真菌藥物对患儿的负面影响存在选择性偏倚，因它在其活性的有限范围内存在差异从而引起副作用的差异[12]，故抗真菌药物的不良反应也不容小觑，故应综合考虑患儿临床表现，做出合理治疗决策，现有文献报道关于抗真菌药物应用的建议[13-14]，而且早期就有文献报道，凡是幼婴、体质虚弱者或存在继发免疫缺陷的基础疾病者，早用增强胸腺功能的药物治疗可预防真菌感染[15]。

综上所述，长期使用抗生素、免疫抑制剂实用、糖皮质激素的使用、先天性心脏病、Ⅰ型糖尿病是患儿真菌性肺炎的高危因素，尤其是有Ⅰ型糖尿病患儿更应加强护理及警惕真菌感染。

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（收稿日期：2018-04-02）