曲美他嗪联合卡维地洛对高血压心脏病慢性心力衰竭患者的影响

於忠伟

[摘要] 目的 探讨曲美他嗪联合卡维地洛对高血压心脏病慢性心力衰竭患者的影响情况。 方法 分析我院2016年1月～2017年6月内科收治的100例高血压心脏病慢性心力衰竭患者临床资料，依据治疗方式不同进行分组，对照组（卡维地洛治疗）50例和联合治疗组（曲美他嗪联合卡维地洛治疗）50例，观察两组患者治疗前后左室射血分数（Left ventricular ejection fractions，LVEF）、左室舒张末期容积（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收缩末期容积（left-ventricular end systolic volume，LVESD）、6 min步行距离（6-min walking distance，6MWD）、血浆氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide ，NT-pro BNP）、心肌钙蛋白（cardiac troponin I，cTnI）、脂联素（adiponectin，APN）、纤维蛋白原（fibrirlogerl，FG）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（High-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）情况，观察两组患者临床疗效情况。 结果 两组患者治疗前LVEF、LVEDD、LVESD、6MWD、NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、TG、TC、HDL-C、LDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后对照组和联合治疗组LVEF、6MWD、HDL-C均高于治疗前，NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、LVEDD、LVESD、TG、TC、LDL-C均低于治疗前，聯合治疗组治疗后LVEF、6MWD、HDL-C均高于对照组，NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、LVEDD、LVESD、TG、TC、LDL-C均低于对照组，联合治疗组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 曲美他嗪联合卡维地洛治疗高血压心脏病慢性心力衰竭患者，可以提高心功能，改善心衰敏感指标，降低血脂水平，提高临床效果，值得临床推广应用。

[关键词] 曲美他嗪；卡维地洛；高血压心脏病；慢性心力衰竭

[中图分类号] R722.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）18-0030-04

[Abstract] Objective To investigate the effect of trimetazidine combined with carvedilol on hypertension heart disease patients with chronic heart failure. Methods The clinical data of 100 patients with chronic heart failure with hypertension heart disease admitted tin our hospital from January 2016 to June 2017 were analyzed. The patients were grouped according to different treatment methods， including control group（n=50） treated with carvedilol treatment and combination therapy group（n=50） treated with trimetazidine combined with carvedilol. The left ventricular ejection fraction （LVEF），left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， Left-ventricular end systolic volume （LVESD）， 6-min walking distance （6MWD）， plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-pro BNP）， cardiac troponin I （cTnI）， adiponectin （APN）， fibrinogen （FG）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， High-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， and low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） were observed before and after treatment. The clinical efficacy of the two groups of patients was observed. Results There was no significant difference in LVEF， LVEDD， LVES， 6MWD， NT-pro BNP， cTnI， APN， FG， TG， TC， HDL-C， LDL-C before treatment between the two groups（P>0.05）. The LVEF， 6MWD， and HDL-C in the control and combination treatment groups were higher than those before treatment. The NT-pro BNP， cTnI， APN， FG， LVEDD， LVESD， TG， TC and LDL-C in both groups after treatment were lower than those before treatment. The LVEF， 6MWD， and HDL-C were higher in the treatment group than those in the control group after treatment. And the NT-pro BNP， cTnI， APN， FG， LVEDD， LVESD， TG， TC， and LDL-C in the treatment group were lower than those in the control group. The total effective rate of treatment in the treatment group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Trimetazidine combined with carvedilol in the treatment of hypertension heart disease patients with chronic heart failure can improve heart function， improve the sensitive indicators of heart failure， reduce blood lipid levels and improve clinical efficacy. It is worthy of clinical application.

[Key words] Trimetazidine； Carvedilol； Hypertensive heart disease； Chronic heart failure

高血压作为心内科常见的慢性疾病，发生率呈现明显增高的趋势，同时长期高血压造成的左心室压力负荷增加，有可能诱发心肌肥厚、心脏扩大等器质性病变，从而形成高血压心脏病[1-2]。随着高血压心脏病的不断发展，其诱发慢性心力衰竭的比例也明显增多，主要表现是心功能不全、运动耐量降低、神经内分泌系统紊乱等。慢性心力衰竭的发生率和死亡率较高，我国高于65岁人群的慢性心力衰竭发生率近10%，然而基础心脏病的构成比例中，高血压心脏病居第二位[3-4]。曲美他嗪作为新型的代谢类药物，其在临床应用逐步得到推广。但是临床上关于曲美他嗪联合卡维地洛联合治疗高血压心脏病慢性心力衰竭的报道相对较少。笔者通过分析我院2016年1月～2017年6月内科收治的100例高血压心脏病慢性心力衰竭患者临床资料，以探讨曲美他嗪联合卡维地洛对高血压心脏病慢性心力衰竭患者的影响情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年1月～2017年6月内科收治的100例高血压心脏病慢性心力衰竭患者临床资料进行分析，依据治疗方式不同进行分组，对照组50例，其中男27例，女23例，年龄51～69岁，平均（60.3±7.2）岁，病程1～19年，平均（6.3±2.2）年，心功能分級：Ⅲ级22例，Ⅳ级28例。联合治疗组50例，其中男27例，女23例，年龄52～72岁，平均（61.4±7.9）岁，病程1～21年，平均（6.9±2.4）年，心功能分级：Ⅲ级20例，Ⅳ级30例。

纳入标准：高血压心脏病诊断参照《中国高血压防治指南2010》中关于高血压心脏病的诊断标准[5]，即既往高血压疾病史同时心脏彩超检查室间隔厚度≥12mm，慢性心力衰竭参照《2016年欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》[6]中的心衰诊断标准，心功能分级为Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：合并冠心病、风湿性心瓣膜病、肺心病、扩张型心肌病、甲亢性心脏病，合并血液系统疾病、自身免疫性疾病，合并恶性肿瘤患者。

本研究在我院道德伦理委员会批准下进行，两组患者在知情同意的情况下进行本次研究，两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者根据临床特点均给予利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素受体拮抗剂等基础性治疗，对照组给予卡维地洛（海南碧凯药业有限公司，批号：H20151218， 10 mg/片），初始计量为6.25 mg/d，根据患者临床症状，逐步增加剂量，直到50 mg/d。联合治疗组在对照组基础上联合应用曲美他嗪[施维雅，（天津）制药有限公司，批号：H20150908，20 mg/片]，20 mg/次，3次/d，两组患者均治疗6个月作为治疗后，进行效果评价。

1.3 观察指标

1.3.1 观察两组患者治疗前后心功能情况 主要观察左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期容积（LVEDD）、左室收缩末期容积（LVESD）和6 min步行距离（6MWD）[7]。其中LVEF、LVEDD、LVESD通过GEVV-7超声心动检测仪分别对左室相关参数进行测定和计算，分别计算3次，每项指标均取平均值作为最后的结果。记录6MWD：在一个30 m的平整、直线的硬场地进行测试，分别设定好起点和折返点，准备好硝酸甘油等应急性药物。让患者在硬场地内进行来回的自主性步行，进行测试过程中患者可以休息，测试者观察患者临床表现，如果患者出现比较严重的呼吸困难、胸闷气短、脸色苍白及下肢痉挛，即可以终止试验，对患者6 min内的步行距离进行测定。测定的距离越长提示患者的运动耐量越好

1.3.2 观察两组患者治疗前后相关标志物情况 采集空腹静脉血5 mL，3000 r/min，离心15 min，分离血清，分别进行相关标志物和血脂的测定。主要观察血浆氨基末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）、心肌钙蛋白（cTnI）、脂联素（APN）、纤维蛋白原（FG），其中NT-pro BNP、cTnI通过放射免疫法，通过相应的基蛋生物科技股份有限公司的试剂盒分别进行测定，APN通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定，按照基蛋生物科技股份有限公司的试剂盒说明书进行操作，FG采用Clauss法测定，按照基蛋生物科技股份有限公司的试剂盒说明进行操作。

1.3.3 观察两组患者治疗前后血脂情况 主要观察甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），均通过7020日本HITACHI全自动生化分析仪测定。

1.3.4 观察两组患者临床治疗效果情况 效果评价标准为总有效率=显效+有效[8-9]。显效：患者的临床症状完全消失，心功能改善≥2级，LVEF增加量>20%；有效：患者的临床症状明显改善，心功能改善1级，LVEF增加量10%～20%；无效：患者的临床症状没有改善，心功能比治疗前没有明显改善，甚至有加重趋势，或者死亡。

1.4 统计学处理

采用统计学软件SPSS 19.0建立数据库，针对高血压心脏病慢性心力衰竭患者患者计量资料用（x±s）表示，采用t检验，计数资料通过χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后心功能情况比较

两组患者治疗前LVEF、LVEDD、LVESD、6MWD比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后对照组和联合治疗组LVEF、6MWD均高于治疗前，LVEDD、LVESD均低于治疗前，联合治疗组治疗后LVEF、6MWD均高于对照组，LVEDD、LVESD均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后相关标志物情况比较

两组患者治疗前NT-pro BNP、cTnI、APN、FG比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后对照组和联合治疗组NT-pro BNP、cTnI、APN、FG均低于治疗前，联合治疗组治疗后NT-pro BNP、cTnI、APN、FG均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后血脂情况比较

两组患者治疗前TG、TC、HDL-C、LDL-C比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后对照组和联合治疗组HDL-C 高于治疗前，TG、TC、LDL-C均低于治疗前，联合治疗组治疗后HDL-C 高于对照组，TG、TC、LDL-C均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者临床治疗效果情况比较

联合治疗组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

慢性心力衰竭属于各类心脏疾病的终末期，其主要是由于不同类型的心脏疾患造成的心脏结构、心脏功能异常变化，影响了正常的心室充盈、射血功能，降低了心脏排出量，促进静脉压升高，有不同程度恶化、心肌细胞过早死亡[10-12]。卡维地洛是临床常规应用的治疗药物，其会对α1、β1、β2受体形成阻滞，对交感神经内分泌活性进行调节，降低心率，從而充分的拮抗去甲肾上腺素的毒性效果[13-15]。卡维地洛还具有抗氧化损伤、抗细胞凋亡、增殖，拮抗钙离子，充分保护心肌细胞的功能，其可以降低儿茶酚胺的分泌水平，减缓心功能的减退速度[16-18]。曲美他嗪可以改善心肌细胞能量物质代谢水平，在利用有限的氧，形成较多的ATP，提高了心脏的收缩功能[19-20]。曲美他嗪还可以降低心肌细胞内酸中毒，提高线粒体活性，降低钙的超载，减少中性粒细胞聚集，有效的保护心肌细胞[21-22]。

笔者分析我院2016年1月～2017年6月内科收治的100例高血压心脏病慢性心力衰竭患者临床资料。观察曲美他嗪联合卡维地洛治疗后相关指标的变化情况。NT-pro BNP水平的升高和左心室张力增加有关，其是一种心室负荷增大时，诱发心肌细胞合成的一种激素，其具有利尿、排钠和舒张血管的作用，属于心衰诊断、预后判断的标志物。cTnI属于心肌损伤的特异性标志物，其可以预测心肌损伤预后恢复情况。APN属于脂肪细胞分泌的因子，其可以调节机体的能量代谢水平，抗动脉硬化和抗血栓，当机体过度消耗时，会促进APN水平增加，其水平和NT-pro BNP水平呈现明显的正相关。FG作为肝细胞分泌的凝血因子，其和心脏疾病的发生、发展有着密切的关系[23]。

本研究结果表明，两组患者治疗前LVEF、LVEDD、LVESD、6MWD、NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、TG、TC、HDL-C、LDL-C比较，差异均无统计学意义，说明两组患者治疗后相关指标的差异具有可比性，治疗后对照组和联合治疗组LVEF、6MWD、HDL-C均高于治疗前，NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、LVEDD、LVESD、TG、TC、LDL-C均低于治疗前，联合治疗组治疗后LVEF、6MWD、HDL-C均高于对照组，NT-pro BNP、cTnI、APN、FG、LVEDD、LVESD、TG、TC、LDL-C均低于对照组，提示曲美他嗪可以抑制Na-K-ATP活性，降低脂肪酸代谢水平和心肌的耗氧量，提高了心脏负荷能力，同时还可以降低氧自由基对于心肌细胞的氧化损伤，提高低氧应激的耐受能力，刺激和增加葡萄糖代谢水平，进而改善了心肌细胞的氧供应，从而达到提高心功能，改善NT-pro BNP、cTnI、APN、FG的目的。另外曲美他嗪可以更好的调节患者血脂水平，提高心肌细胞的氧供应状态，进而提高临床治疗效果。

综上所述，曲美他嗪联合卡维地洛治疗高血压心脏病慢性心力衰竭患者，可以提高心功能，改善心衰敏感指标，降低血脂水平，提高临床效果，值得临床推广应用。

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（收稿日期：2018-01-22）