精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）与门冬胰岛素30注射液治疗2型糖尿病的临床疗效及其对血糖波动的影响

2型糖尿病是临床上最为常见的内分泌系统疾病，近年来其发病率逐年递增，并且呈年轻化、病情复杂化趋势，已成为威胁全年龄段人类身心健康及生命安全的主要疾病[1]。目前，临床对于2型糖尿病临床缺乏有效的根治手段，仅通过积极控制血糖遏制病情进展，预防并发症糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足等不良结局的发生[2]。而胰岛素疗法是2型糖尿病患者最为常用、有效的治疗手段，但当前用于临床的胰岛素种类较多，其疗效与安全性往往存在较大差异。本研究就精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）与门冬胰岛素30注射液治疗2型糖尿病患者的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年1月南京市浦口医院内分泌科收治的60例2型糖尿病患者作为研究对象。纳入标准：均签署了知情同意书；均符合第8版《内科学》中2型糖尿病诊断标准[3]；无心、肝、肾等系统严重疾病。排除标准：恶性肿瘤；急慢性感染；I型糖尿病；严重心脑血管疾病；精神疾病。采用随机数字表法将患者分为A组与B组，各30例。A组患者中，男18例，女12例，年龄48～75岁，平均（56.2±8.4）岁，病程1～25年，平均（12.5±4.1）年，合并高血压21例，高脂血症13例；B组患者中，男17例，女13例，年龄45～71岁，平均（56.8±9.5）岁，病程 1～23年，平均（12.9±4.5）年，合并高血压18例，高脂血症11例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者入院后均予以2型糖尿病常规住院管理，包括控制饮食、健康宣教、运动疗法以及相应降脂疗法，停用降糖药物。同时，A组患者采用精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）（礼来苏州制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20080055）治疗，B组患者采用门冬胰岛素30注射液[诺和诺德（中国）制药有限公司生产，批准文号：国药准字 J20100036]治疗，两组均采用多次皮下注射方式治疗，于早晚餐前即刻皮下注射，胰岛素剂量严格按照医嘱执行，起始剂量为 0.5U/（kg·d），依据血糖水平调整胰岛素剂量，根据午餐后血糖酌情午餐前加用一次胰岛素，直至达预期目标[空腹血糖（FBG）为4.4～7.0 mmol/L、餐后2 h血糖（2 h PBG）＜10 mmol/L、有明显低血糖症状]。

1.3 观察指标 检测两组患者治疗前及治疗3个月后的FBG、2 h PBG以及糖化血红蛋白（HbA1c）水平；比较两组患者治疗后24 h动态血糖监测结果，包括平均血糖水平（MBG）、血糖标准差（SDBG）、平均血糖波动幅度（MAGE）、平均餐后血糖波动幅度（MPPGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）；统计两组患者治疗期间低血糖发生情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料采用t检验，应用±s表示，计数资料（%）采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血糖控制情况比较 两组患者治疗前FBG、2 h PBG、HbA1c水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，A组患者的FBG、2 h PBG、HbA1c水平均明显低于B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 动态血糖监测结果比较 治疗后，24 h动态血糖监测结果显示两组患者的MBG、SDBG水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），但A组患者的MAGE、LAGE、MODD、MPPGE均明显低于B组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后血糖控制情况比较(±s)

表1 两组患者治疗前后血糖控制情况比较(±s)

注：与同组治疗前比较，a P＜0.05；与B组治疗后比较，b P＜0.05

FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 30 9.1±1.3 7.6±1.5ab 13.52±4.03 10.08±3.45ab 8.56±1.41 6.40±0.76ab B 组 30 9.2±1.4 8.8±1.7a 13.51±4.11 12.31±3.07a 8.61±1.25 7.84±1.24a

表2 两组患者动态血糖监测结果比较(mmol/L±s)

表2 两组患者动态血糖监测结果比较(mmol/L±s)

注：与B组比较，a P＜0.05

组别 例数 MBG SDBG MAGE MPPGE LAGE MODD A 组 30 6.26±1.82 2.3±0.6 2.8±0.6a 2.0±0.5a 7.3±1.5a 1.6±0.3a B 组 30 6.31±1.56 2.3±0.2 3.3±0.7 2.5±1.3 8.5±1.2 2.2±0.6

2.3 治疗期间低血糖发生情况 治疗期间A组低血糖发生率明显低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗期间低血糖发生率比较

3 讨论

糖尿病是一组以血糖持续异常升高为主要临床特征的疾病，严格控制患者血糖水平，使之达到或接近理想水平是预防、降低糖尿病各种并发症的主要措施[4]。胰岛素疗法是临床控制糖尿病患者血糖水平的主要手段，通过皮下注射胰岛素可有效降低患者血糖水平，改善其预后结局。精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）与门冬胰岛素 30注射液是临床上较为常用的人胰岛素类似物，使其较传统短效人胰岛素起效更为迅速、达峰时间更快且半衰期更短，更适用于糖尿病胰岛素强化治疗[5]。

本研究结果显示，采用精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）治疗的A组患者FBG、2 h PBG、HbA1c水平均明显低于采用门冬胰岛素30注射液治疗的B组；治疗后，24 h动态血糖监测结果显示两组患者的MBG、DBG水平比较差异无统计学意义，但A组患者的MAGE、LAGE、MODD、MPPGE均明显低于B组；治疗期间A组低血糖发生率明显低于 B组。提示精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）与门冬胰岛素30注射液均可有效控制2型糖尿病患者血糖水平，但精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）在降低血糖及安全性方面更具优势。

通过进一步回顾性分析可知，精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）为 B28位的脯氨酸与B29位的赖氨酸位置互换，而门冬胰岛素30注射液则为B28为脯氨酸替换为天门冬氨酸[6]，皮下输注后可快速解离为单体并发挥降糖作用，一般注射后5～15 min便可起效，30～60 min达峰值[7]，与餐后血糖高峰时间基本吻合，因而能够有效控制患者餐后血糖水平，且作用持续时间较短，预防患者下次餐前的低血糖不良反应。而在针对血糖波动的研究中发现，糖尿病患者相较于健康人群不仅体现在血糖水平数值偏高方面，同时受病情以及并发症影响，患者一天内的血糖波动幅度也较大，可直接削弱高葡萄糖浓度下细胞的拮抗葡萄糖毒性作用，进而加重细胞的功能损伤[6]。而针对精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）与门冬胰岛素30注射液在疗效与安全性方面的差异机制尚未完全明确，但门冬胰岛素30注射液为30%门冬氨酸胰岛素与70%精蛋白锌门冬氨酸胰岛素混合，精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）则由50%赖脯胰岛素与50%精蛋白锌赖脯胰岛素预混而成[8]，二者在分子结构以及速效胰岛素类似物与精蛋白洁净胰岛素类似物构成比例方面存在较大差异，这也可能是导致采用精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）治疗后糖尿病患者餐后血糖波动幅度较小的主要原因[9]。

综上所述，相比于门冬胰岛素30注射液，精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（50R）能够有效控制 2型糖尿病患者的血糖水平，且对血糖波动幅度影响较小。但本研究仍存在一定不足之处，如纳入患者数量过少可能影响结果、结论的客观性与准确性，并且本研究并未针对远期预后结局进行调查，有待于进一步临床研究证实。