奥氮平联合齐拉西酮对老年重度精神分裂症患者血清学指标和认知功能的影响

精神分裂症为临床常见疾病，近年来，在临床上推广应用的非典型抗精神病药物可明显改善治疗效果及临床预后。奥氮平是一种抗精神病药物，具有5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5HT）、多巴胺和胆碱能拮抗作用，可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状[1]。齐拉西酮作为第二代抗精神病药物，与 5-羟色胺 2A受体（5-HT2n）亲和力较强，可改善精神分裂症患者的认知功能，具有不良反应少和疗效明确的特点[2]。本研究就奥氮平联合齐拉西酮对老年重度精神分裂症患者血清学指标和认知功能的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年8月至2016年2月于本溪市康宁医院精神科就诊的 148例老年重度精神分裂症患者作为研究对象，按治疗方法不同分为对照组（n=64例）和观察组（n=84例）。对照组患者中，男39例，女25例，年龄62～75岁，平均（68.79±4.86）岁，病程2～22个月，平均（11.42±9.13）个月；观察组患者中，男53例，女31例，年龄63～74岁，平均（69.32±4.15）岁，病程2～23个月，平均（11.31±9.82）个月。两组患者性别、年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD-3）中精神分裂症诊断标准[3]；②阳性和阴性症状量表（PANSS）评分＞60分；③告知患者家属试验目的及方法，均签署了知情同意书。

排除标准：①有自杀企图或严重攻击行为患者；②存在药物和酒精依赖患者；③凝血功能、内分泌异常及心、肝、肾等器质严重病变患者。

1.3 治疗方法 对照组患者口服奥氮平片（江苏豪森药业股份有限公司生产，批号：1446330A），15 mg/次，1次/d，共6周。观察组患者在对照组基础上给予盐酸齐拉西酮胶囊（江苏恩华药业股份有限公司生产，批号：20131145），20 mg/次，2次/d，口服，共6周。所有患者治疗过程中均不合并使用其他抗抑郁药物、精神活性药物或抗精神病药物。

1.4 观察指标

1.4.1 血清学指标 清晨抽取患者空腹静脉血5 ml，离心10 min后，分离上层血清待检。肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-2（IL-2）采用放射免疫法测定，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经生长因子（NGF）采用酶联免疫吸附法检测。

1.4.2 认知功能 采用视觉再生测验和逻辑记忆测验测定颞叶认知功能；采用威斯康星卡片分类测验和连线测验进行额叶认知功能测定；采用Benton线方向判断测验和木块图测验进行顶叶认知功能测定。

1.4.3 疗效判定标准 痊愈：PANSS减分率≥75%；显著进步：50%≤PANSS减分率＜75%；进步：25%≤PANSS减分率＜50%；无效：PANSS减分率＜25%[4]。总有效率（%）=（痊愈例数+显著进步例数+进步例数）/总例数×100%。④不良反应：药物不良反应评定采用心电图、血常规、血糖、肝肾功能等测定。

1.5 统计学分析 以SPSS 19.0统计软件进行分析，t检验比较计量资料（±s），χ2检验比较计数资料（%），P＜0.05作为判断差异显著性的标准。

2 结果

2.1 血清学指标比较 两组患者治疗前 TNF-α、IL-6、IL-2、GFAP、BDNF和NGF血清学指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；观察组患者治疗后TNF-α、IL-6、IL-2、GFAP、BDNF和NGF血清学指标均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 认知功能比较 观察组患者治疗后额叶认知功能、颞叶认知功能及顶叶认知功能评分均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2、表3。

表1 两组患者血清学指标比较(±s)

表1 两组患者血清学指标比较(±s)

TNF-α(ng/ml) IL-6(pg/ml) IL-2(ng/ml)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 64 0.80±0.25 0.94±0.24 88.22±8.55 96.54±9.21 3.15±0.83 4.17±1.03观察组 84 0.81±0.21 1.14±0.39 88.36±8.47 103.29±9.42 3.21±0.85 5.23±1.22 t值 0.527 2.337 0.426 3.563 0.519 4.375 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 GFAP（ug/L） BDNF(ug/L) NGF(ug/L)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 64 2.69±0.39 3.31±0.40 27.54±6.58 33.15±7.27 31.36±7.97 39.22±9.14观察组 84 2.67±0.40 3.89±0.34 27.31±6.69 39.59±7.49 32.03±8.10 45.80±9.47 t值 0.464 4.617 0.314 4.552 0.511 5.028 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组患者额叶认知功能评分比较(分,±s)

表2 两组患者额叶认知功能评分比较(分,±s)

组别 例数 完成分类数 非持续性错误 持续性错误 思维灵活性 连线B时间 连线A时间对照组 64 4.55±0.40 23.70±8.62 26.66±9.61 108.43±48.67 191.93±55.74 92.17±25.24观察组 84 4.95±0.49 15.94±7.79 17.57±8.57 67.42±54.76 131.59±48.66 76.39±22.82 t值 4.851 4.678 5.711 4.580 5.309 3.337 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 两组患者颞叶、顶叶认知功能评分比较(分,±s)

表3 两组患者颞叶、顶叶认知功能评分比较(分,±s)

颞叶认知功能 顶叶认知功能组别 例数 视觉再生测验 逻辑记忆测验 线方向判断 木块图测验对照组 64 7.89±3.12 7.83±2.80 22.12±3.25 8.89±2.73观察组 84 10.35±3.38 10.56±3.25 24.77±3.49 11.59±3.02 t值 3.138 4.553 3.169 4.427 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 临床疗效比较 对照组 15例患者无效，12例患者进步，15例患者显著进步，22例患者痊愈，总有效率为76.56%（49/64）；观察组7例患者无效，15例患者进步，25例患者显著进步，37例患者痊愈，总有效率为 91.67%（77/84）。两组患者治疗的总有效率比较差异有统计学意义（χ2=5.617，P＜0.05）。

2.4 安全性分析 两组患者治疗期间均无严重不良反应出现，心电图、肝肾功能、血糖、血常规及生命体征等均未见明显异常，轻微不良反应经对症处理后可缓解。

3 讨论

近年来，在我国精神分裂症的发病率呈不断上升趋势，随着人口老龄化趋势加剧，老年精神分裂症患者数量明显增加。精神分裂症发病机制非常复杂，涉及范围较广，但各种学说仍在假说阶段。部分精神分裂症与多巴胺和脑内5-HT功能异常有关，所有抗精神疾病药物均通过阻断多巴胺受体或抑制5-HT发挥作用[5]。尽管第二代抗精神疾病药物的耐受性总体优于第一代药物，但老年人使用此类药物仍面临着诸多风险，须充分平衡疗效及耐受性的关系。

齐拉西酮是继氯氮平、利培酮、奥氮平和哇硫平后上市的第5个非典型抗精神疾病药物，也是目前唯一对去甲肾上腺素、5-HT再摄取均有抑制作用的非典型抗精神疾病药物。在控制阳性症状、改善阴性症状及提高认知功能等方面疗效肯定，但有可能导致心电图QT间期延长[6]。奥氮平也属于抗精神疾病药物，口服吸收良好，常用于精神分裂症以及躁狂症的治疗。研究显示，单用奥氮平治疗精神分裂症严重程度明显下降，且服用时间越长，剂量越大，疗效越好，但对于合并糖脂异常患者，最佳用药方案多合并使用抗抑郁药物或心境稳定剂[7]。另有研究显示，齐拉西酮与奥氮平干预首发精神分裂症疗效确切，不良反应少，齐拉西酮对体重指数和糖脂代谢影响较小，而奥氮平更易导致体重显著增加和糖代谢异常[8]。本研究结果显示，齐拉西酮联合奥氮平治疗老年重症精神分裂症患者的临床有效率显著高于单独使用奥氮平治疗的对照组，且两组患者治疗期间均无严重不良反应出现。

以往研究表明，精神分裂症发病与GFAP、NGF水平密切相关，且精神分裂症患者外周血中 BDNF水平低于正常人群，但患者外周血 BDNF浓度低的证据较“弱”，仍需大量临床试验进行验证[9]。湿亚平等研究显示，首发精神分裂症患者 IL-4、IL-10、IL-12及IFN-γ存在紊乱，但与精神症状严重程度及病程长短无相关性[10]；郝金玉等研究显示，精神分裂症患者存在免疫激活现象，白细胞介素与精神疾病存在一定联系[11]。本研究结果显示，观察组患者治疗后 TNF-α、IL-6、IL-2、GFAP、BDNF和 NGF血清学指标均明显高于对照组。

认知缺陷在精神分裂症患者中较为常见，认知功能是评价精神分裂症患者病情转归和预后的重要指标之一。郝金玉等研究还显示，齐拉西酮和奥氮平治疗精神分裂症 8周后患者简易智力状态检查量表（MMSE）评分和WMS评分较治疗前明显升高，表明其可明显改善患者的认知功能[11]。本研究结果显示，观察组患者经齐拉西酮联合奥氮平治疗后，其认知功能状态明显提高。这说明老年重症精神分裂症患者的认知功能可通过齐拉西酮联合奥氮平治疗而得到明显改善，提高预后效果。

综上所述，采用齐拉西酮联合奥氮平治疗老年重症精神分裂症，可有效改善患者血清细胞因子、脑源性神经生长因子，提高认知功能，治疗效果显著，且无明显不良反应。