痔疮外洗药颗粒提取制备工艺研究

姜 展，郭洪明，梅 娇，刘兴文，袁宏佳

（重庆市北碚区中医院药学部制剂室，重庆 400700）

痔疮外洗药是我院常用医院制剂，为部颁标准所收载，标准号WS3-B-0625-91。该制剂是由芒硝、花椒、防风等七味药粉碎混合而成的散剂。在生产中我们发现其制备工艺有部分纤维性药材不易粉碎，各药材细粉密度有差异难以混合均匀，含挥发性及水合矿物药材难以控制水分，成品为原生药粉混合物不易控制卫生等多种缺点。痔疮外洗药原处方使用方法为将散剂装入布袋，煎水熏洗［1］，在使用中药粉无法溶解，易从煎煮布袋中漏出，堵塞熏洗仪器。颗粒剂主要制备方法为煎煮提取药材，浓缩后与可溶性辅料混合制粒成型，将痔疮外洗药从散剂改为颗粒剂，所保留的成分与原方使用成分有很高的一致性。能在较好保留原药材成分的同时改善制备和使用中的问题与不便。

1 仪器与试药

电子天平（AE240 瑞士梅特勒），智能鼓风干燥箱（kX-101），电热恒温水浴锅，磁力搅拌机，离心机，电炉等。

所用中药材，淀粉，糊精均符合药用标准。纯化水为自制。

2 方法与结果

2.1 挥发性成分提取

颗粒剂制粒时需要长时间加热干燥，易导致挥发性成分损失。处方中花椒和防风含有挥发性成分［2-4］，先提取挥发性成分，在制粒后期喷入，密封吸收可减小损耗。分别称取这两味药材各40g，加10倍量水，采用共水水蒸气蒸馏法提取，沸腾后每隔1h记录1次挥发油体积，至油量不再增加。结果见表1。

表1 挥发油提取量表

防风几乎无法取得可与芳香水分离的挥发油。花椒挥发油含量较高，易提得，在提取4h后油量无明显增加。采用工艺条件为仅提取花椒挥发油，提取时间4h。

2.2 水提工艺研究

按处方比例称取除芒硝外各味药材，加纯化水煎煮。以加水量（A），提取时间（B），提取次数（C）为考察因素，因素水平见表2。以提取液中的总浸膏量为考察指标，按3因素，每因素3水平，进行L9（34）正交试验，正交实验结果见表3，方差分析结果见表4。

表2 水提工艺正交实验因素水平表

表3 水提工艺正交试验浸膏量计算表

表4 水提取工艺正交试验方差分析表

由表4可知，因素C对浸膏量有显著影响（P＜0.05）。由表3可知，各因素不同水平对浸膏量的影响顺序为，A2＞A3＞A1，B2＞B3＞B1，C3＞C2＞C1。按照正交试验结果，初步确定最佳工艺条件为A2B2C3，即加8倍水，提取时间为1.5h，煎煮3次。

按优选所得最佳工艺条件重复试验3次，收得浸膏量分别为16.4212g，15.9645g，16.1041g，平均值16.1633g，RSD=1.45%。验证试验结果与正交试验优选结果基本吻合，该工艺条件稳定可行。

2.3 成型工艺研究

淀粉和糊精最为价廉易得，稳定安全，适合大量生产，故使用这两种辅料，分为100%糊精、75%糊精25%淀粉、50%糊精50%淀粉、25%糊精75%淀粉和100%淀粉五组，进行混合辅料筛选。将水提液浓缩成密度适中的浸膏，与按处方芒硝的重量换算的玄明粉，和辅料按质量比（9：2：11）进行湿法制颗粒，60℃烘干，整粒。考察各组颗粒的流动性、成型性、吸湿性和溶化性，并进行各0.25权重系数的综合评分。

通过测量休止角考察各组颗粒的流动性。采用固定漏斗法测定各组颗粒的休止角，每组测定3次，取平均值，按tgα=H/R计算休止角角度。

通过测量粒度考察各组颗粒的成型性。采用药典颗粒剂粒度测定法，称量并记录各组颗粒过筛前重量ml，过筛后称量不能通过一号筛与能通过五号筛的颗粒总和重量m2，按m2/ml100%计算粒度。

通过测量48h吸湿率考察各组颗粒的吸湿性。取已干燥恒重的称量瓶，分别称取各组样品约1g，精密称定重量mL，敞口放置于底部盛有氯化钠过饱和溶液的玻璃干燥器中，室温放置48h后取出称重，得吸湿后样品重量m2，按（m2-ml）/ml100%计算吸湿百分率。

通过测量沉淀率考察各组颗粒的溶化性。分别称取各组样品约1g，精密称定重量ml，加热水20mL搅拌5min，立即取5mL至干燥恒重的离心管中，3000r/min离心15min，弃去上清液，80℃干燥至恒重，精密称定，求得残渣重量m2，按m2*4/ml*100%计算沉淀率。

试验结果见表5。

表5 混合辅料不同配比筛选表

由表5可知，各组颗粒休止角均小于40°，能够满足生产；粒度均低于15%，符合药典颗粒剂规定；淀粉组吸湿性优于糊精组，溶化性差于糊精组。以纯糊精为辅料制得的颗粒综合评分最高，故选择糊精作为该颗粒剂的成型辅料。

3 讨 论

查阅文献［2-4］可知防风虽含挥发性成分，但其提取方法多为有机溶剂浸提或在水蒸气蒸馏中使用有机溶剂作接收剂萃取。本试验中可见管壁附着极少量油点，但未使用有机接收剂，则静置、冷冻和盐析法均未分离出可测量体积的挥发油。考虑到生产实际条件，挥去作接收剂的大量有机溶剂或者直接用有机溶剂回流均较难实现，故采用防风不提取挥发油，直接与其他药材一起水提煎煮的工艺。

原处方中芒硝为水溶性矿物药，不适于煎煮提取。又因芒硝含有结晶水，易因颗粒剂制备的干燥过程而部分风化，造成制剂质量不稳定。玄明粉为芒硝失去结晶水所得，功能主治与芒硝非常接近［2］，且性质稳定，故采用玄明粉按比例替代芒硝，在制粒后期加入，既能减少水分引入，又有利于制剂质量稳定。

文献报道［5］有将浸膏真空干燥并粉碎，以乙醇为润湿剂，仅添加少量辅料制颗粒的方法，具有节约辅料，大幅缩小制剂体积等优点。考虑生产条件限制，本试验试将浸膏常压烘干粉碎，发现所得的浸膏粉无法完全溶化，沉淀较多，静置很快分层，会影响使用，故仍采用浸膏液与辅料混合的方法制颗粒。淀粉或糊精在水中溶解不完全，但按药典颗粒剂溶化性项下要求，加热水搅拌后能全部溶化混悬，静置至沉淀时间较长，沉淀颗粒细小，不易堵塞，足以满足本方使用。