大子宫肌瘤剔除术后给予戈舍瑞林预防复发的效果观察

赵继华，朱晓红

当前子宫肌瘤的治疗方法包括手术及非手术干预，临床上常根据患者年龄、保留生育力的愿望、保留器官完整性等因素，来制定个性化的方案。腹腔镜下子宫肌瘤剥除术具有术后肠胃功能恢复快、切口较小等优点，对于年轻、未生育、想要保留器官完整性的患者来说，是一种理想的手术方式[1]。但目前认为，肿瘤直径＞9 cm是腹腔镜直接治疗子宫肌瘤患者的禁忌证[2]。对于此类患者，若直接行腹腔镜手术，巨大子宫体积会阻碍手术视野，限制手术操作空间，增加手术风险，也可能误伤膀胱、血管及输尿管等盆腔结构，甚至因术中大出血切除子宫。戈舍瑞林注射液是一种促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）药物，可抑制肌瘤增殖，促进肌瘤凋亡，缩小肌瘤体积，常用于子宫肌瘤术前干预治疗。但有研究发现，使用戈舍瑞林预治疗大子宫肌瘤后行腹腔镜子宫肌瘤剔除手术，术后仍有一定复发率[3]。有研究表明，戈舍瑞林可降低子宫内膜异位症的复发率[4]，但其是否对子宫肌瘤复发率会产生影响，研究较少。笔者回顾性分析了腹腔镜子宫肌瘤剔除术后应用戈舍瑞林对大子宫肌瘤患者复发率的影响，为临床降低腹腔镜子宫肌瘤剔除术后的复发率提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 回顾性选择2012年1月～2016年12月医院收治的47例大子宫肌瘤患者，年龄29～37（33.5±3.1）岁。 纳入标准：经 B 超检查确诊为子宫肌瘤；子宫肌瘤直径＞9 cm，均要求保留子宫；子宫肌瘤位于浆膜下或肌壁间。排除标准：有盆腔器官脱垂、子宫内膜异位症、宫颈病变等症状；近6个月使用激素治疗或有子宫手术史者。根据术后是否应用戈舍瑞林将患者分为两组，观察组术后应用戈舍瑞林（22例），对照组术后未应用戈舍瑞林（25例），两组年龄、肌瘤体积、肌瘤部位、肌瘤个数、临床症状比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者先行戈舍瑞林预治疗，于月经来潮第1 d给予戈舍瑞林注射液（英国阿斯利康制药公司生产，国药准字J20160052，3.6 mg/针），每28 d 1针，皮下注射，共注射2针。距离第2针治疗后2 w，由同一级别医师行腹腔镜下子宫肌瘤剔除术。观察组于应用戈舍瑞林第2针后的第28 d，再脐下腹部注射戈舍瑞林，每28 d 1针，共2针；对照组术后不再用戈舍瑞林。

1.3 观察指标 （1）在戈舍瑞林预治疗前1 d及距离注射第2针后第29 d，用B超测量患者的肌瘤的长、宽、高3条径线，子宫肌瘤体积=长×宽×高×0.5233；并检测患者血红蛋白水平；（2）经过电话追踪、门诊就诊随访，了解患者术后1年内肌瘤复发情况。（3）记录戈舍瑞林治疗期间患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 应用SPSS统计软件分析数据，计数资料以例数或百分率表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组戈舍瑞林预治疗前后肌瘤体积及血红蛋白比较 与戈舍瑞林预治疗前相比，预治疗后，两组肌瘤体积明显较小，而血红蛋白水平明显升高（P＜ 0.05），但组间比较无统计学差异（P＞ 0.05）。见表1。

表1 两组戈舍瑞林预治疗前后肌瘤体积及血红蛋白水平比较

2.2 两组术后1年子宫肌瘤复发率比较 术后1年内，观察组无复发例数，复发率为0；对照组复发7例，复发率为28%，观察组术后1年复发率明显低于对照组（P＜ 0.05）。

2.3 两组不良反应比较 戈舍瑞林治疗期间，观察组7例有潮热、多汗症状，1例肝功能轻微升高，不良反应发生率为36.3%；对照组潮热、出汗4例，不良反应发生率为16.0%，组间比较无统计学差异（P＞0.05）。两组均无因无法耐受退出治疗患者。

3 讨论

子宫肌瘤发病目前呈现年轻化的趋势，会导致年轻女性不孕、产后并发症高及妊娠不良等结局，而保留子宫对有生育需求的年轻女性非常重要。腹腔镜手术对于肌瘤直径＞9 cm的子宫肌瘤患者有一定风险，因此，需寻求一种合适的治疗方法治疗年轻大子宫肌瘤[5]。

研究结果表明，与戈舍瑞林预治疗前相比，两组戈舍瑞林预治疗后肌瘤体积明显较小，而血红蛋白水平明显较高，表明戈舍瑞林预治疗可缩小年轻大子宫肌瘤患者的肌瘤体积，使其可行腹腔镜子宫肌瘤剔除术。其机理主要是戈舍瑞林通过抑制垂体促性腺激素释放，抑制卵巢类固醇激素的分泌，使肌瘤失去生长所依赖的性激素，从而使得肌瘤萎缩。有研究发现，应用GnRHa治疗子宫肌瘤3～6个月，子宫肌瘤的平均体积缩小约50%，与本研究结果相似[6]。同时戈舍瑞林预治疗可改善大子宫肌瘤患者的贫血状态，主要是由于戈舍瑞林可降低血管生成所需的碱性成纤维细胞生长因子及血管内皮细胞生长因子表达，降低微血管密度，减少肌瘤血液供应，升高患者血红蛋白水平，改善贫血状态[7]。

本研究结果表明，观察组术后1年复发率明显低于对照组，主要是由于戈舍瑞林可抑制垂体促性腺激素，使雌激素处于低水平，起到暂时药物去势的作用，消除雌激素对病灶的刺激作用，防止子宫肌瘤术后残留病灶的发展，从而降低术后复发率[8]。两组的不良反应比较无统计学意义，且无患者因无法耐受戈舍瑞林退出本研究，表明腹腔镜子宫肌瘤剔除术前后应用戈舍瑞林较为安全，主要是由于戈舍瑞林的生物利用度高，在体内无组织蓄积，临床应用较为安全[9]。

综上所述，对于年轻大子宫肌瘤者，术前应用戈舍瑞林预治疗可缩小肌瘤体积，改善贫血状态；而术后应用戈舍瑞林治疗，可降低术后子宫肌瘤复发率，且不明显增加治疗不良反应。