MPP患儿肺通气功能的变化及孟鲁司特治疗效果观察

王国毅，杨 娜，孙慧玲

肺炎支原体是儿童社区获得性肺炎常见病原体，近年其感染率呈逐步上升趋势，其感染后能逃避宿主的免疫监视，使IgE增高，通过上皮细胞β受体或白三烯等介导引起气道炎症和气道高反应性[1]。临床上现通常使用用力肺活量（FVC）和最大呼气流量曲线（MEFV）评估肺通气功能，但对于儿童或老年体弱患者难以进行，这两类患者需要在自然潮气状态进行通气功能评估[2-3]。呼气相气道内负压法（NEP）不需患者配合，于自然潮气状态下，在患者呼气相增加一个负压，通过对呼气相流速受限（FL）的检测，反映气道反应性，尤其是小气道通气功能状况[4]。有研究报道，肺炎支原体可引起患儿1年内反复呼吸道感染、咳嗽及喘息[5]，是否肺炎支原体肺炎(MPP)患儿存在肺通气功能变化，变化的程度与支原体感染严重程度是否有关，有待研究证实。孟鲁司特纳是目前临床常用治疗哮喘、减轻气道高反应性的药物，但其对于MPP患儿肺通气功能有何影响，研究报道较少。本研究采用NEP评估MPP患儿肺通气功能变化，并观察孟鲁司特钠对MPP患儿的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 MPP诊断标准 （1）有发热、咳嗽等临床表现；（2）胸部X片表现为边缘模糊、密度较低的云雾样片状浸润影，或表现为段性分布或双肺弥漫分布的网状及结节状间质浸润影；（3）病原学检测：血清肺炎支原体IgM抗体滴度≥1∶160或双份血清4倍以上升高为阳性；或咽拭子、痰、胸膜积液、支气管肺泡灌洗物、气管吸液等肺炎支原体培养阳性[1]。其中（3）为必备条件。

1.2 病例资料 选取2016年1月～2017年9月于成都军区机关第一门诊部儿科收治的符合MPP诊断的住院患儿，除外其他病原体所致肺炎及有哮喘史者。共纳入124例MPP患儿，在充分告知患儿家属两种治疗方案利弊的情况下，由其自愿选择治疗方案。根据治疗方案的不同，将患儿分为A组和B组。A组48例，其中男24例，女24例，平均年龄（61.59±9.51）个月，病程（5.2±1.5）d；B 组 76 例，其中男 42 例，女 34 例，平均年龄（65.37±10.43）个月，平均病程（4.9±1.2）d。 两组年龄、性别、病程等比较均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有患儿家属均已签署知情同意书。1.3 治疗方法 A组将阿奇霉素干粉剂溶于5%葡萄糖液静滴，10 mg/(kg·d），连续 3 d；然后停药 4 d后，改用口服阿奇霉素颗粒，剂量同前，连续3 d。B组在A组的基础上，口服孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，批准文号J20130054），剂量：1～5岁:4 mg；6～14岁:5 mg；≥15岁:10 mg，1次/d，连续7 d。

1.4 观察指标 （1）肺通气功能：在治疗前和治疗第7、14 d，应用比利时麦迪HYP'Air Micro 5000肺功能仪检测患儿的肺功能，使用NEP检测FL，潮气呼吸时肺功能仪自动描记潮气容量曲线，在患儿呼气末肺功能仪自动触发产生负压并描记出FL曲线，以呼气流速受限部分占潮气容积(VT)百分比(FL%VT)表示呼气相流速受限严重程度，对肺通气功能进行评估并分级，FL%VT＜20%为无限制，20%～49%为轻度受限，50%～75%为中度限制，＞75%为重度限制。（2）临床疗效主要指标：发热天数（每日测量3次腋温，体温超过37.0℃为发热）、肺部罗音持续天数（每日听诊2次，听诊时肺部有干性或湿性罗音）、住院天数（入院到出院间天数）

1.5 统计学方法 应用SPSS 17.0软件进行分析，符合正态分布的计量资料以±s表示，两组对应时点比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MPP患儿NEP检查结果 在治疗前，NEP检查检查结果显示，105例（84.7%）的患儿有呼气相流速受限，无受限的仅19例，占15.3% ；其中以中度受限发生比例最高。见表1。

表1 MPP患儿NEP检查结果(n=124）

2.2 两组治疗效果比较 治疗后，两组发热时间和住院时间无统计学差异（P＞0.05），但B组肺部罗音持续时间短于A组（P＜0.05，表2）。

表2 两组治疗效果比较（d）

2.3 两组治疗后呼气相流速受限变化比较 治疗后，两组呼气相流速受限均显著改善（P＜0.05），治疗时间越长，改善效果越显著（P＜0.05），其中B组的改善程度均大于同时间A组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后呼气相流速受限程度变化比较（L%VT）

表3 两组治疗前后呼气相流速受限程度变化比较（L%VT）

注: 与本组治疗前比较,①P ＜ 0.05;与本组治疗7 d比较,②P ＜ 0.05;与同时间A组比较,③P ＜ 0.05

组别 n 治疗前 治疗7 d 治疗14 d

3 讨论

近年研究证实，肺炎支原体感染可引起气道高反应性，其通过气道上皮的损伤机制，先天免疫系统的激活，增加Th2占优势的社区获得性呼吸窘迫综合征毒素或二酰基脂蛋白途径，引起气道高反应性[6]。气道高反应性的检查，对于幼儿与学龄前儿童，几乎无法配合用力肺活量（FVC）、第一秒肺活量（FEV1）等指标检测。1994年Valta首次提出采用NEP法在患者潮气呼吸状态下检查其呼气相流速受限情况[7]，该方法简捷、可靠，适合检测儿童、老人肺通气功能[8]。本研究借助此方法，发现 84.7%的患儿有呼气相流速受限，其中以中度受限比例最高，占39.5%，表明肺炎支原体感染所致肺炎大部分患儿肺通气功能均有下降。

阿奇霉素是支原体感染治疗的首选抗生素之一，除抗感染作用外，其还能有效抑制支原体感染引起的气道炎症反应，从而改善气道高反应状态[3]。白三烯是花生四烯酸（AA）经5-脂氧合酶（5-LOX）途径代谢产生的一组炎性介质，它对人体支气管平滑肌的收缩作用较组胺、血小板活化因子更强，可刺激黏液分泌，增加血管通透性，促进黏膜水肿形成。白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠是目前临床常用的控制气道高反应性药物，它可以抑制炎性细胞聚集，舒张平滑肌，减少血管通透性，减少黏膜分泌渗出，降低气道高反应性[9]。本研究发现，经阿奇霉素治疗后，随着治疗时间的延长，患儿肺通气功能得以改善，而加用孟鲁司特联合阿奇霉素治疗能更快减轻呼气相流速受限，更明显地改善患儿肺通气状况，显著改善患儿临床症状，治疗时间越长，改善效果越显著。但联合治疗对患儿发热持续天数和住院天数没有明显影响。

综上所述，大部分MPP患儿有肺通气功能下降，其中以中度下降的比例最高。孟鲁司特联合阿奇霉素治疗有助于提高患儿肺通气功能，减轻临床症状，且随治疗时间延长，效果更加显著。对于MPP患儿应开展肺通气功能监测，了解患儿气道功能变化，在病程早期应用孟鲁司特联合阿奇霉素治疗，并至少持续2 w。