血栓弹力图评价老年2型糖尿病合并大血管病变患者阿司匹林抵抗的发生率及危险因素分析

殷艳

[摘要] 目的 血栓弹力图评价老年2型糖尿病合并大血管病变患者阿司匹林抵抗的临床应用价值。 方法 方便选取该院内分泌科2016年3月—2018年3月收治的老年2型糖尿病合并大血管病变患者70例作为观察对象其中阿司匹林抵抗者26例，阿司匹林敏感者44例，采用血栓弹力图评价两组患者的血小板聚集功能检测。 结果 阿司匹林抵抗组患者的性别分布、空腹血糖值、体重指数、血小板计数、TG值与LDL-C值均显著高于阿司匹林敏感组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。空腹血糖（OR=1.372，95% CI=1.142～1.636，P=0.004）、血小板计数（OR=1.013，95%CI=1.003～1.021，P=0.018）、硝酸酯类药物（OR=0.535，95% CI=0.307～0.927，P=0.023）与阿司匹林抵抗有关。高空腹血糖值、高血小板计数为阿司匹林抵抗发生的危险因素，而硝酸酯类药物的使用则可减少阿司匹林抵抗。 结论 老年2型糖尿病并大血管病变患者阿司匹林抵抗发生率较高，其中高空腹血糖、高血小板计数是阿司匹林抵抗的危险因素。

[关键词] 老年2型糖尿病；大血管病变；血栓弹力图

[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2018）07（b）-0130-03

Analysis of Incidence and Risk Factors of Aspirin Resistance in Elderly Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Macrovascular Disease Using Thromboelastogram

YIN Yan

Department of Endocrinology， Changshu Second People's Hospital， Changshu， Jiangsu Province， 215500 China

[Abstract] Objective This paper tries to use thrombelastography to evaluate the aspirin resistance in elderly patients with type 2 diabetes complicated by macroangiopathy. Methods In the endocrine department of the hospital from March 2016 to March 2018， 70 patients with type 2 diabetes mellitus combined with macrovascular disease were convenient selected and treated as observation subjects. Among them， 26 were aspirin-resistant and 44 were aspirin-sensitive， and the two groups were evaluated by thromboplasty of patient's platelet aggregation function test. Results The distribution of aspirin resistance， fasting blood glucose， body mass index， platelet count， TG and LDL-C were all significantly higher in the aspirin-resistant group than in the aspirin-sensitive group. There was a statistically significant difference between groups （P<0.05）. Fasting plasma glucose （OR=1.372， 95%CI=1.142 to 1.636， P=0.004）， platelet count （OR=1.013， 95%CI=1.003 to 1.021， P=0.018）， nitrates （OR=0.535，95%CI=0.307 to 0.927， P=0.023） related to aspirin resistance. High fasting blood glucose levels and high platelet counts are risk factors for aspirin resistance， and the use of nitrates can reduce aspirin resistance. Conclusion The incidence of aspirin resistance in older type 2 diabetes mellitus patients with macrovascular disease is high. High fasting blood glucose and high platelet count are risk factors for aspirin resistance.

[Key words] Elderly type 2 diabetes mellitus； Macrovascular disease； Thromboelastogram

阿司匹林為目前使用十分广泛的抗血小板药物，在防治血栓栓塞性疾病方面具有显著的效果。相关研究发现，少数人在服用阿司匹林后部分可出现无法充分抑制血小板的现象，被称为阿司匹林抵抗。研究报道指出，阿司匹林抵抗的发生率可达到5.5%～60%[1]。针对糖尿病患者的研究显示，阿司匹林抵抗与空腹血糖、糖化血红蛋白有关[2]。2型糖尿病合并大血管病变是老年2型糖尿病患者致残、致死的一个主要原因，通过血栓弹力图（TEG）可以对血液凝固过程做出全面的分析，基于该该次研究对2016年3月—2018年3月收治的70例老年2型糖尿病合并大血管病变患者的血栓弹力图评价阿司匹林抵抗的发生率及危险因素进行了探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的老年2型糖尿病合并大血管病变患者70例为研究对象，回顾性分析其临床资料，所有患者均经诊断确诊为老年2型糖尿病，同时符合大血管病变诊断标准。纳入标准[3]：患者均知情同意，签署知情通知书；口服阿司匹林（批准文号：国药准字J20130078）75 mg及以上超过1个月；曾有心肌梗死或者心绞痛，采用动态心电图与心脏彩超或冠状动脉造影诊断为冠心病；有脑血管意外病史，经头颅CT或者MRI显示缺血病灶；下肢缺血表现或/和彩色超声显示双下肢动脉、颈硬化斑块或者血栓形成，动脉广泛不规则狭窄；所选病例均符合医院伦理委员会批准。排除标准：I型糖尿病及特殊类型糖尿病者；恶性肿瘤者；肝肾功能不全者；近1个月服用抗血小板与抗凝药物者；无糖尿病却有大血管病变者。70例患者中阿司匹林抵抗患者26例，阿司匹林敏感者44例，比较两组患者的年龄、性别、体质量、药物使用情况等，分析阿司匹林抵抗危险因素。

1.2 方法

①采集标本：采集患者空腹肘静脉血15 mL，分别用含CTAD抗凝管、肝素抗凝管与3.2%枸缘酸盐抗凝管與其他常规检测采血管进行采血。采用流式细胞仪进行小班活化标记物的检测，2 h内行血栓弹力图检测，同时进行血常规、生化、同型半胱氨酸等检测。②血栓弹力图检测[4]：采用血栓弹力图分析仪进行样本的检测，F激活剂——花生四烯酸（1 mmol/L）诱导，F激活剂，高岭土。花生四烯酸诱导的血小板聚集率，定义50%为阿司匹林抵抗。

1.3 统计方法

对获得的实验数据采用SPSS 19.0统计学软件进行统计处理分析，计数资料与计量资料分别采用（%）和（x±s）表示，组间对应资料之间的比较分别采用χ2检验与t检验，多因素回归分析采用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般资料比较

根据表1、表2结果显示，阿司匹林抵抗组患者的性别分布、空腹血糖值、体重指数、血小板计数、TG值与LDL-C值均显著高于阿司匹林敏感组，组间差异有统计学意义（P<0.05）。统计结果见表1。26例阿司匹林抵抗患者中女性比例达到38.5%，显著高于阿司匹林敏感组的9.1%；26例阿司匹林抵抗患者中，65～74岁8例（30.8%），75～84岁9例（34.6%），85岁以上例（34.6%）。

2.2 多因素Logistic回归分析

多因素回归分析结果见表3，高空腹血糖值、高血小板计数为阿司匹林抵抗危险因素，而硝酸酯类药物的使用则可减少阿司匹林抵抗的发生。

3 讨论

现阶段研究认为，老年2型糖尿病大血管病变的本质为动脉粥样硬化，凝血/纤溶系统的失衡为该病的发病机制之一[5]。2型糖尿病血栓前状态形成的相关因素包括了凝血功能增强、血管内皮细胞功能异常、血小板高反应、凝血功能障碍、纤溶下降等[6]，此外，2型糖尿病患者凝血因子与血管血友病因子数量增加和功能异常也与血栓的形成有关[7]。阿司匹林为2型糖尿病大血管病变治疗的常用药物，疗效显著，但部分患者存在阿司匹林抵抗，这对于预防心血管事件产生不利影响。

血栓弹力图采用全血进行凝血检测，可在体外最大程度地模拟体内凝血模式，反映出各个凝血成分的相互作用。通过血栓弹力图在纸上形成血弹性图形，获得血凝块形成、稳定至纤溶的整个过程，综合反映凝血状况与血小板功能，具有快捷、简便等优势。采用血栓弹力图评价老年2型糖尿病并大血管病变患者凝血状况，评价老年心血管疾病患者阿司匹林抵抗发生率和危险因素都有相关报道，结果提示血栓弹力图评价有显著的临床应用价值。张江蓉等[3]报道了老年2型糖尿病合并冠心病患者对阿司匹林的反应性及其危险因素，根据血栓弹力图（TEG）结果分为了阿司匹林抵抗组与非抵抗组，结果显示抑制率达到20.41%（30/147），抵抗组的Hcy、FPG、TG、LDL-C和HbA1c水平均显著高于非抵抗组，通过回归分析显示Hcy、FPG、TG、LDL-C为影响因素，使患者AR的危险性分别提高1.1倍，1.9倍，0.1倍，13.1倍。该次研究纳入70例口服阿司匹林≥75 mg超过1个月的老年2型糖尿病并大血管病变患者进行研究，通过血栓弹力图检测血小板功能显示阿司匹林抵抗比例为37.1%，高于临床报道的1%～9%；这可能与研究对象年龄、体重指数、血脂异常、血小板高反应有关。通过多因素回归分析显示，高空腹血糖值、高血小板计数为阿司匹林抵抗危险因素，而硝酸酯类药物的使用则可减少阿司匹林抵抗的发生。

综上所述，老年2型糖尿病并大血管病变患者阿司匹林抵抗发生率较高，血栓弹力图（TEG）指标可反映该类患者的凝血功能障碍，为预测与预防阿司匹林抵抗的相关危险因素提供依据。

[参考文献]

[1] 陈巍，龚玮琦，张华，等.老年冠心病合并2型糖尿病患者阿司匹林抵抗与年龄、性别的相关性分析[J].中国临床医学， 2015（3）：339-342.

[2] 刘霖， 曹剑， 范利，等.老年2型糖尿病患者阿司匹林抵抗的发生率及相关危险因素分析[J].中华老年医学杂志， 2010， 29（12）：973-976.

[3] 张江蓉， 袁惠敏， 诸培佳，等.老年2型糖尿病合并冠心病患者阿司匹林抵抗的危险因素分析[J].中国糖尿病杂志， 2014， 22（9）：774-777.

[4] 庞工力， 王敬萍， 柴晓红，等. 血糖控制对急性心肌梗死合并2型糖尿病患者阿司匹林反应性及预后的影响[J].中国心血管病研究， 2015， 13（3）：252-255.

[5] 沈继平， 胡予. 老年糖尿病患者发生阿司匹林抵抗的情况及相关因素分析[J]. 老年医学与保健， 2017， 23（2）：93-96.

[6] 何小燕.2型糖尿病患者阿司匹林抵抗的危险因素分析[J]. 临床内科杂志， 2017， 34（8）：545-547.

[7] 李康， 李健， 王成彬，等. 用血小板功能分析仪和血栓弹力图分析仪监测阿司匹林疗效的临床研究[J].中国误诊学杂志， 2011， 11（16）：3789-3791.

（收稿日期：2018-04-16）