生长抑素与泮托拉唑联合治疗急性上消化道出血疗效及安全分析

陈彩林

急性上消化道出血是消化科、急诊科常见的急症，临床发病率较高，具有发病原因多、起病急、出血迅速、病情进展快、病死率高等特点，严重威胁着患者的生命健康，因此临床上有效快速止血至关重要。长期以来，临床针对急性消化道出血主要以快速止血、减少出血量为主要手段。有研究表明，泮托拉唑通过抑制胃酸止血在急性上消化道出血中有很好的疗效，生长抑素有收缩血管、降低食管张力及减少胃酸和胃蛋白酶分泌等作用，两者联合应用，各种原因导致的急性上消化道出血获得的疗效更理想[1]。鉴于此，我院近年来对收治的急性上消化道出血患者采用生长抑素与泮托拉唑联合治疗，并取得了满意疗效，现将我院的治疗情况报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2015年1月至2016年12月江苏盛泽医院收治的急性上消化道出血患者76例，所有病例均表现为呕血及（或）黑便，伴或不伴心悸、头晕、面色苍白、脉搏增快、血压下降等症状，均经胃镜或影像学检查确诊。排除血液系统疾病、心脑血管疾病、肝肾功能衰竭患者。将所有患者按随机双盲法分为联合组和对照组，各38例。联合组男性21例，女性17例，年龄 22～80岁，平均年龄（52.5±5.8）岁；出血原因：消化性溃疡21例，急性胃炎8例，食管静脉曲张6例，肿瘤3例；严重程度：轻度13例，中度18例，重度7例。对照组男性20例，女性 18例，年龄 28～82岁，平均年龄（53.1±6.2）岁；出血原因：消化性溃疡19例，急性胃炎9例，食管静脉曲张8例，肿瘤2例；严重程度：轻度11例，中度19例，重度8例。两组性别、年龄、出血原因及严重程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有临床对照研究价值。本次研究经我院医学伦理委员会审批通过，患者均自愿参加并签署知情同意书。

二、治疗方法

1.常规治疗

两组患者入院后均常规给予吸氧、禁食、补液、补充水电解质及酸碱平衡，必要时输血、抗休克等常规对症治疗。

2.联合组

联合组患者在常规治疗基础上采用生长抑素与泮托拉唑联合治疗，具体方法如下：生长抑素（生产单位：扬子江药业集团有限公司，国药准字：H20066708）首剂0.25 mg静脉推注，后生长抑素2.5 mg加入250 mL的生理盐水或5%葡萄糖液中，进行静脉点滴维持（0.25 mg/h），止血后继续维持24 h。同时给予泮托拉唑（生产单位：扬子江药业集团有限公司，国药准字：H19990170）40 mg，加入 100 mL生理盐水中静脉滴注，12 h/次，止血后继续维持48 h[2]。

3.对照组

对照组患者在常规治疗的基础上仅采用泮托拉唑40 mg，加入100 mL生理盐水中静脉滴注，12 h/次，止血后继续维持48 h。

三、观察指标及疗效评定

①疗效标准参照相关文献拟定。显效：患者经治疗36 h内，便血、呕血等临床症状基本消失，隐血转阴，血压、心率、脉搏等基本正常；有效：患者经治疗36～72 h，出血症状停止，或仍存在少量黑便，血压、心率平稳，粪便及隐血试验阴性；无效：患者经治疗72 h后，便血、呕血等临床症状无改善，仍有出血，甚至加重，大便隐血阳性，血压和心率等不稳定[3]。总有效率=显效率+有效率。②观察再出血情况，判定标准：停药24~48 h再次出现出血症状。③记录两组用药后出现的恶心、呕吐、腹胀、眩晕、脸红或心悸等不良反应。④记录两组患者治疗后出血停止时间、输血量及住院时间。

四、统计方法

应用统计学软件SPPSS 12.0进行数据处理。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以x±s表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组临床疗效比较

两组均无死亡病例。联合组治疗总有效率为92.1%，显著高于对照组的73.7%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

二、两组止血时间、输血量、再出血率及住院时间比较

联合组止血时间、住院时间均短于对照组，且联合组输血量、再出血率均显著少于对照组，差异均有统计学意义（P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组止血时间、输血量、住院时间比较

三、两组治疗前后超敏C反应蛋白与皮质醇水平比较

治疗前，两组超敏C反应蛋白与皮质醇水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组超敏C反应蛋白与皮质醇水平较治疗前均明显降低，且联合组超敏C反应蛋白与皮质醇水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义 （P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组治疗前后超敏C反应蛋白与皮质醇水平比较 （x±s）

四、两组不良反应发生情况比较

联合组不良反应总发生率为5.26%，对照组不良反应总发生率为26.31%，均表现为轻微的恶心、呕吐、腹胀、眩晕、脸红或心悸等不良反应，两组均未予特殊治疗，经减慢用药速度均自行缓解。两组不良反应比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组不良反应发生情况比较 [n（%）]

讨 论

急性上消化道出血是由Treitz韧带以上部分的食管、胃、十二指肠、空肠上段、胰腺及胆道等疾病引起的出血，是临床上一种多发疾病[4]。最常见病因是溃疡性出血，其次为食管胃底静脉曲张破裂出血，还见于急性胃黏膜损伤出血、肿瘤、应激性溃疡以及全身性疾病等[5]。溃疡性出血主要为胃酸分泌过多，溃疡基底血管被侵蚀破坏出血[6]。出血后胃蛋白酶原被胃酸激活，产生大量的胃蛋白酶，胃蛋白酶又促使血凝块被迅速消融，不易止血。另一方面，过多的胃酸，常使胃内pH值＜6.0，呈强酸环境。而当pH值低于6.0时，血小板的聚集功能被阻碍，使得胃黏膜难以止血[7]。只有提高pH值至6.0以上，才能促使血小板产生聚集以及启动血浆凝血功能发挥止血作用。质子泵抑制剂可抑制胃酸分泌，提高消化道的pH值，从而积极发挥止血作用。泮托拉唑是不可逆的质子泵抑制，可以和胃壁细胞的H+-K+-ATP酶有效结合，并降低其活性，产生的抑酸作用比较持久[8]。泮托拉唑还可以抑制胃蛋白酶的活性，促使血小板凝聚，发挥止血作用。

上消化道出血发病原因较多，近年来，临床医师对生长抑素在上消化道出血方面的研究取得了肯定的结果[9]。2011年《急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识（修订稿）》中推荐首选静脉滴注生长抑素+质子泵抑制剂，以迅速控制不同原因引起的各种急性上消化道出血。生长抑素为人工合成的十四氨基酸，该药物的化学结构和药物功效与天然生长抑素相同，且半衰期长[10]。生长抑素通过抑制胃泌素的分泌，减少胃酸分泌，提高胃内pH值，从而有效治疗上消化道出血。同时，生长抑素可降低胃蛋白酶活性，防止血凝块被溶解，减少创面再出血[11]。生长抑素具有选择性血管收缩作用，主要收缩内脏血管，但不改变全身血流，通过减少食管静脉血流，减轻门静脉压力，增加下段食管括约肌张力，防止胃酸反流，止血效果肯定。还可以加强血小板凝集作用，缩紧血凝块，促进止血和防止再出血。研究证实，生长抑素可以减少消化性溃疡患者的再出血发生率[12]。资料显示，生长抑素与泮托拉唑两种药物有相互促进作用，对不明原因的消化道出血止血效果显著，且用药后不会出现严重不良反应[13-14]。

因急性上消化道出血患者病情变化快，病因复杂，常表现应激反应，主要为脑-垂体-肾上腺轴兴奋的一系列神经内分泌反应[15]，其中超敏C反应蛋白和皮质醇是反映脑-垂体-肾上腺轴变化的两个主要指标，有研究表明，生长抑素和泮托拉唑联合治疗急性上消化道出血可以有效降低患者血清中超敏C反应蛋白和皮质醇的水平[16]，联合治疗急性上消化道出血的临床疗效更为显著。本研究结果显示，两组分别经治疗后，联合组超敏C反应蛋白及皮质醇水平显著低于对照组，证实了这一结论。此外，本组研究发现，生长抑素和泮托拉唑联合治疗急性上消化道出血平均止血时间较单用泮托拉唑明显缩短，总有效率明显增高，再出血率及死亡率明显降低，不良反应发生率明显减少，生长抑素和泮托拉唑联合治疗急性上消化道出血止血更迅速、疗效更佳、不良反应低，值得临床推广。