MRI联合血清 CA19-9、CEA、CA125 水平检测对胰腺癌诊断价值研究

兰 军

胰腺癌是临床常见恶性肿瘤疾病，因其缺乏特异的初期症状，早期确诊率不高，多数患者确诊时病情多已进展至中晚期，治愈率极低，故提高早期诊断准确度，使患者接受及时有效治疗，对提高生存率、改善预后至关重要[1-2]。近年随现代分子生物学技术发展，肿瘤标志物在癌症发生、进展及转归中的作用逐渐引起临床广泛关注，其中糖类抗原（CA19-9、CA125）、癌胚抗原（CEA）等是诊断胰腺癌的常用指标[3-4]。CA19-9是临床应用最多也最具诊断价值的一种肿瘤相关抗原，可较为敏感地监测病情、反映预后，但该指标特异性不佳，尤其与胆系疾病鉴别时，极易造成误诊，故单独检测血清CA19-9不利于提高诊断准确度。CEA是具有人类胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白，为广谱肿瘤指标，其血清水平与肿瘤大小、转移扩散等具有一定关系，但目前临床关于其在胰腺癌诊断中阳性率报告差异甚大，缺乏特异性。CA125是一种糖蛋白，来源于胚胎发育期体腔上皮，其水平与病情进展密切相关，在诊断胰腺癌中亦具有运用价值。临床研究发现，各种肿瘤标志物在诊断胰腺癌中虽具有一定阳性率，但受多种因素影响，各指标单项检测均难取得确定的临床价值，故主张联合多种血清肿瘤标志物诊断，以提高诊断准确度[5-6]。此外，影像学检查辅助胰腺癌诊断亦具有重要价值，其中磁共振成像（MRI）因具对比度好、空间分辨率高，且无辐射等显著优势，已成为胰腺癌诊断的一种常用影像学检查手段[7-8]。本研究选取我院47例胰腺癌患者，探讨MRI联合血清CA19-9、CEA、CA125水平检测对胰腺癌的诊断价值，现报道如下。

资料和方法

一、一般资料

选择2014年10月至2017年9月我院47例胰腺癌患者为观察组，其中男30例，女17例，年龄29～65岁，平均（43.69±11.22）岁；胰头癌32例，胰体尾部癌10例，全胰癌5例。另取同期47例胰腺良性病变患者为对照组，其中男29例，女 18例，年龄 27～66岁，平均（42.18±12.01）岁；胰腺囊腺瘤29例，慢性胰腺炎12例，其他6例。两组性别、年龄等基线资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

二、入选标准

1.纳入标准

①观察组、对照组患者经病理检查确诊；②知晓本研究并自愿签署知情同意书；③研究符合医学伦理学标准，经我院医学伦理委员会审核批准。

2.排除标准

①肝、肾等重要脏器功能异常；②合并其他恶性肿瘤疾病；③存在认知障碍或精神异常；④妊娠期及哺乳期妇女。

三、检查方法

1.血清肿瘤标志物水平检测

（1）标本采集：均于入院后第2天清晨抽取受检者空腹状态下外周静脉血3 mL，离心（3 000 r/min，10 min）后取上层清液送检。

（2）检测方法及仪器：采用电化学发光法检测血清CA19-9、CEA、CA125水平，仪器选为罗氏电化学全自动免疫分析仪，试剂盒均由罗氏公司提供，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。

（3）血清 CA19-9、CEA、CA125 正常参考范围[9]：CA19-9＜37 U/mL，CEA ＜10 ng/mL，CA125＜35 U/mL，若上述血清指标水平超出正常参考范围，则判定为阳性。

2.MRI检查

（1）仪器：Siemens Verio 3.0 T超导型磁共振扫描仪，相控阵体部线圈。

（2）相关参数：轴位脂肪抑制T2WI快速自旋回波成像，TR为1 800 ms，TE为87 ms，层厚为4 mm，层间距为 1 mm；T1WI，TR为186 ms，TE为 4.2 ms；冠状位3D磁共振胰胆管成像，TR为 1 800 ms，TE为 673 ms，层厚为 2.2 mm；动态增强扫描选择容积内插体部检查序列，TR为4.8 ms，TE为2.2 ms，层厚5 mm，以2～2.5 mL/s速度向肘静脉内注射Gd-DTPA造影剂 （总剂量为0.1 mmol/kg），同时注入20 mL 0.9%氯化钠溶液，注射15 s后进行动脉期扫描，40～45 s后行胰腺期扫描，300～360 s后行延迟期扫描。

（3）图像处理：由2名具有5年以上工作经验的放射科医师阅片，观察病灶位置、大小、性质等，意见不一致时讨论统一。

四、观察指标

①对比两组血清CA19-9、CEA、CA125水平；②胰腺癌MRI影像学表现；③血清CA19-9、CEA、CA125及MRI单独与联合诊断胰腺癌的价值。

五、统计学处理

以SPSS 18.0软件统计处理。计数资料以%表示，独立样本采用χ2检验；配对样本一致性采用kappa检验。计量资料以x±s表示，采用t检验。检验水准α=0.05。

结 果

一、血清 CA19-9、CEA、CA125 水平

观察组血清 CA19-9、CEA、CA125水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清CA19-9、CEA、CA125水平比较 （x±s）

二、胰腺癌MRI影像学表现

MRI确诊胰腺癌32例，胰腺肿块表现为T1WI略低信号或低信号，T2WI略高信号或混杂信号；当肿瘤对胰周造成浸润时，周边脂肪表现为高信号，同时其中可存在低信号条纹状影（图 1）。

三、血清CA19-9、CEA、CA125及MRI单独与联合诊断胰腺癌价值分析

联合诊断敏感度100.0%、准确度95.74%均较血清CA19-9 （74.47%、82.98%）、CEA （61.70%、77.66%）、CA125（70.21%、80.85%）及 MRI（68.09%、81.91%）单独诊断高。 联合诊断符合率及Kappa指数均高于各指标单项诊断。见表2。

图1 胰腺癌MRI影像学表现（男，43岁，MRI增强扫描见胰腺体部略增大，且见结节状稍低信号影，信号不均）

讨 论

胰腺癌是消化道恶性肿瘤，近年其发病率及病死率呈明显上升趋势，相关数据显示，胰腺癌5年生存率不足1%，是预后最差的恶性肿瘤之一[10]。胰腺癌早期无特异性临床症状，诊断较为困难，进而导致多数患者确诊时病情已进展至中晚期，延误最佳治疗时期，治疗效果不佳，不利于预后改善[11-12]。故寻找一种安全有效的诊断方法，以提高胰腺癌早期诊断准确度，是目前临床亟待解决的重要课题之一。

肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学类物质，其在正常成人组织中仅少量存在，而在肿瘤组织中的含量显著超过正常组织里含量，故肿瘤标志物存在或量变有助于帮助临床了解肿瘤组织发生、细胞分化及细胞功能，以对肿瘤作出正确诊断、分类、预后判断等[13-14]。目前，临床已发现CEA、CA19-9、CA242、CA50、CA125、胰腺肿瘤胎儿抗原（POA）、胰腺特异抗原（PaA）等均与胰腺癌发生、进展密切相关，其中CEA、CA19-9、CA125是诊断该肿瘤疾病最常用的指标。CA19-9是糖类抗原的一种，其在正常胰、胆管细胞、唾液腺上皮细胞中均有表达，但表达水平相对较低，多低于血清正常值37 U/mL，其为至今为止报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物，故在胰腺癌诊断中运用最为广泛。蒲竞等[15]研究中指出，胰腺癌患者血清CA19-9水平明显高于对照组，是由于胰腺癌患者肝组织不同程度受损，在此病理状态下，肝细胞再生导致细胞膜表面糖蛋白增加，同时存在胆汁排泄受阻，继而致使血清CA19-9水平升高。CEA是一种广谱性肿瘤标志物，其可反映多种肿瘤存在，CEA在正常血清中有微量存在，其升高常见于胃癌、乳腺癌、胰腺癌、大肠癌等，但临床研究发现，15%～53%糖尿病、吸烟、心血管疾病等患者血清CEA也会升高，故该指标并不能作为恶性肿瘤的特异性标志物，单独检测在胰腺癌诊断上仅有辅助价值[16]。CA125是一种类似黏蛋白的糖蛋白复合物，在健康成人血中CA125浓度小于35 U/mL，其源自胚胎发育期体腔上皮，是诊断卵巢癌的特异性标志物，但近年随临床对其研究深入发现，CA125不仅在卵巢癌诊断中具有较高价值，在发生胰腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肠癌、肺癌等多种恶性肿瘤疾病时，其血清水平亦会显著高于正常水平[17]。林文科等[18]研究中指出，CA125在胰腺炎等消化道肿瘤患者血清中具有较高阳性检出率，故在胰腺炎辅助诊断中具有一定运用价值。本研究中，观察组血清CA19-9、CEA、CA125水平均较对照组高（P＜0.05），提示胰腺癌患者血清CA19-9、CEA、CA125表达存在异常，在其诊断中，上述指标水平检测具有重要辅助价值。此外，相关研究指出，血清肿瘤标志物在一定程度上可反映肿瘤存在，但单项检测仍存在较多不足，故多主张联合多种肿瘤标志物检测，以弥补单项检测不足，提高疾病检出率及特异度，尽可能减少漏诊、误诊等发生率，使患者接受及时有效治疗[19-20]。

表2 血清CA19-9、CEA、CA125及MRI单独与联合诊断胰腺癌价值

影像学检查是目前临床辅助诊断胰腺癌的又一重要手段，常用技术包括CT、MRI、彩色多普勒超声等，其中MRI因具诸多优势，已成为胰腺癌影像学检查中不可替代的检测技术[21]。MRI成像与组织间氢原子核数目、存在方式等有着密切关系，成像序列多、软组织分辨率高，对水含量动态变化观测更为敏感，且在肿瘤大小、性质及胰周浸润等方面，效果与CT相似，但与CT比较，无射线损伤，故具有较高安全性。本研究中，MRI确诊的32例胰腺癌患者影像学表现为胰腺肿块呈T1WI略低信号或低信号，T2WI略高信号或混杂信号，且当肿瘤浸润胰周后，MRI检查显示周边脂肪呈高信号，其中见低信号条纹状影，提示MRI能够较好显示病变情况，进而为胰腺癌临床诊断提供重要参考依据。本研究结果显示，MRI联合血清CA19-9、CEA、CA125诊断胰腺癌，其敏感度及准确度均高于MRI诊断及血清肿瘤标志物各指标单项检测，且与病理结果符合率高达0.915，提示联合诊断更具运用价值，可有效减少漏诊、误诊等发生，有利于避免延误病情而影响患者预后及生存率。

综上所述，MRI联合血清 CA19-9、CEA、CA125水平检测可有效提高胰腺癌诊断敏感度及准确度，与病理结果较为符合，有利于为临床治疗方案的制定提供客观依据。