XELOX新辅助化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及对患者生活质量的影响

海 花 陈金金

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，具有发病率高、死亡率高的特点，且随着人们生活方式的改变，其发病率呈现上升的态势，严重威胁人们的健康[1]。胃癌起病较为隐匿，早期临床症状不明显，早期诊断率较低，多数患者就诊时已发展为晚期，由于癌细胞已经扩散，失去手术根治的机会，药物治疗成为晚期胃癌患者的首选[2]。由于胃癌对化疗药物较为敏感，化疗可提高治愈率、延长患者的生存期，改善生活质量。新辅助化疗是指在进行局部治疗之前进行全身化疗，近年来已逐渐应用于临床，可有效提高患者的生存率，减轻组织水肿、减少周围组织黏连、杀灭癌细胞和微小淋巴转移灶、减少复发，降低转移的风险[3]。XELOX和FOLFOX方案在胃癌术后辅助化疗中均具有较好的临床效果，被美国国立综合癌症网列为2A级证据，但哪一种更好尚存在争议，有研究显示，XELOX方案临床缓解率更高，不良反应少[4]。但也有研究显示，XELOX和FOLFOX对于进展期胃癌的疗效相近，但XELOX方案不良反应更低[5]。因此，本文对XELOX和FOLFOX新辅助化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及对患者生活质量的影响进行对比。

资料与方法

一、一般资料

选取在我院住院的晚期胃癌患者61例，时间段为2013年12月至2017年12月，按入院先后顺序分组，对照组采用FOLFOX化疗方案，观察组采用XELOX化疗方案。对照组30例，男性19例，女性11例；年龄41~65岁，平均（55.21±5.32）岁；体质量 19.47~29.86 kg/m2，平均（24.85 ± 3.58）kg/m2；TNM分期Ⅲa期18例，Ⅲb期12例。观察组31例，男性20例，女性 11例；年龄 42~63岁，平均（56.21± 5.04）岁；体质量 20.14~28.32 kg/m2，平均（25.04 ± 3.74）kg/m2；TNM 分期Ⅲa期17例，Ⅲb期14例。两组一般资料比较无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

二、入选标准

1.纳入标准

①所有患者均经病理检查确诊为胃癌；②临床分期为Ⅲa、Ⅲb期；③年龄18~65岁；④所有患者自愿签署知情同意书。

2.排除标准

①合并其他恶性肿瘤者；②入组前接受放化疗和手术治疗者；③胃癌复发者；④合并其他重大疾病者；⑤预计生存期小于6个月者。

三、方法

对照组患者采用FOLFOX化疗方案：奥沙利铂85 mg/m2，第1天静脉滴注2 h；亚叶酸钙 400 mg/m2，第1天静脉滴注2 h；氟尿嘧啶400 mg/m2，第1天在静脉滴注亚叶酸钙后静脉推注；氟尿嘧啶2 400 mg/m2，静脉泵注48 h；2周为一个疗程，应用3个疗程，需6周时间。观察组采用XELOX化疗方案：卡培他滨 1 000 mg/m2，口服，2 次/d，连续使用 14 d；奥沙利铂130 mg/m2，静脉滴注，第1天；3周为一个疗程，应用2个疗程，需6周时间。化疗结束后给予对症治疗和营养支持。

四、观察指标

①观察两组患者的临床疗效，根据世界卫生组织制定的抗肿瘤药物疗效判定标准进行判定。完全缓解：病灶完全消失并维持4周以上；部分缓解：病灶缩小一半以上并维持4周以上；稳定：病灶缩小＜50%或增大＜25%并维持4周以上；进展：病灶增大≥25%或有新的病灶。总有效率=（完全缓解+部分缓解）/n×100%。②观察两组患者的不良反应发生情况，包括骨髓抑制、腹泻、神经毒性、恶心呕吐、静脉炎和手足综合征。③采用癌症患者生活质量量表（QLQ-C30）评测两组患者化疗后的生活质量。QLQ-C30共30个条目，包括5项功能子量表（躯体功能、认知功能、社会功能、角色功能和情绪功能）、3项症状子量表（疲倦、恶心呕吐和疼痛）和6项单项量表（失眠、便秘、气促、腹泻、食欲丧失、经济困难），其中功能子量表得分越高表示患者的生存质量越好，症状子量得分越高表示患者的生存质量越差。

五、统计方法

选用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、两组临床有效率比较

治疗后，观察组的总有效率为67.74%，显著高于对照组的36.67%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较 [n（%）]

二、两组不良反应发生率比较

两组骨髓抑制、腹泻、神经毒性和手足综合征发生率比较无统计学差异（P＞0.05），观察组恶心呕吐和静脉炎的发生率显著低于对照组（P＜0.05），见表2。

三、两组生活质量评分比较

观察组QLQ-C30功能子量表评分中躯体功能、认知功能、社会功能、角色功能和情绪功能均显著高于对照组（P＜0.05），见表3。观察组QLQ-C30症状子量表中疲倦、恶心呕吐和疼痛评分均显著低于对照组（P＜0.05），单项量表中失眠、便秘、气促、腹泻、食欲丧失评分均显著低于对照组（P＜0.05），两组经济困难评分无统计学差异（P＞0.05），观察组总体健康状况评分显著高于对照组（P＜0.05），见表4。

讨 论

新辅助化疗是以联合用药为主的一种化疗方法，具有近期疗效好、不良反应少、不良反应程度轻，患者治疗依从性好等优点[6]。奥沙利铂属于第三代铂类药物，具有更强的细胞毒性，与癌细胞DNA交联阻断癌细胞DNA的复制、转录等过程，从而发挥抗肿瘤效果。可与氟尿嘧啶发生协同作用，已经成为目前临床常用的胃癌化疗药物[7]。卡培他滨是一种新型口服抗肿瘤药物，是氟尿嘧啶的前体药物，口服后在肝脏细胞或肿瘤细胞转化为氟尿嘧啶，从而发挥抗肿瘤作用[8]。卡培他滨吸收快、由肠黏膜吸收入肝，具有较强的抗肿瘤活性，且口服给药可避免静脉给药带来的痛苦，减少不良反应的发生，被多数患者所接受[9]。

本研究中，XELOX化疗方案的临床有效率和患者的生活质量评分（包括功能评分、症状评分和单项评分）均显著高于FOLFOX方案，提示XELOX化疗方案具有较好的临床效果。可能是卡培他滨口服后以完整的药物形式经肠黏膜快速进入肝脏，在羟基酯酶和胸腺嘧啶磷酸化酶的作用下转化为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用，胸腺嘧啶磷酸化酶具有血管生成活性，其活性在恶性肿瘤组织中明显较高，卡培他滨在肿瘤组织中被激活，增加了肿瘤组织中氟尿嘧啶的浓度，从而增强了抗肿瘤效果，而对正常组织的损伤较小[10-11]。

表2 两组不良反应发生率比较 [n（%）]

表3 两组QLQ-C30功能子量表评分比较 （x±s，分）

表4 两组QLQ-C30症状和单项子量表评分比较 （x±s，分）

新辅助化疗目前已广泛应用于临床，取得了较好的临床效果，但其毒副反应也成为临床关注的焦点问题。常见的不良反应有骨髓抑制、腹泻、神经毒性、恶心、呕吐、静脉炎和手足综合征等[12]。本研究中，XELOX方案恶心呕吐和静脉炎的发生率显著低于FOLFOX方案。可能是由于正常组织中胸腺嘧啶磷酸化酶的活性很低，卡培他滨激活浓度较低，对正常组织的毒副作用较小。另外卡培他滨为口服药，避免了静脉穿刺，静脉炎的发生率较低。但XELOX方案的手足综合征发生率较高，表现为手-足感觉迟钝或肢端红斑，是一种皮肤毒性，值得临床关注[13]。

综上所述，XELOX新辅助化疗治疗晚期胃癌的临床疗效较好，可降低恶心呕吐和静脉炎的发生率，提高患者生活质量，值得临床借鉴。