多囊卵巢综合征表型与妊娠糖尿病、脂质代谢的关系

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(浙江省舟山市普陀医院妇科，浙江 舟山 316100 )

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)多见于生育期女性，是一种常见的内分泌和代谢紊乱疾病，目前，该病的发病机制尚未阐明，其在育龄期妇女中发病率为5%～10%，另有报道其发病率为9%～18%，临床表现涉及生殖系统、代谢系统和皮肤，具有明显的异质性[1-2]。已有研究报道多囊卵巢综合征患者是发生妊娠糖尿病(gestational diabetesmellitus，GDM)和妊娠期糖耐量低减(impaired gestational glucose tolerance，IGGT)的高危人群[3]，另有研究报道，PCOS患者妊娠期血脂全面升高，其中以甘油三酯(triglyceride，TG)升高最明显[4]。表明多囊卵巢综合征与妊娠糖尿病和脂代谢紊乱相关，因此，本文旨在探讨不同表型多囊卵巢综合征患者与妊娠期糖尿病、脂质代谢紊乱的关系研究，为加深对不同表型PCOS的认识，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象

入选2014年1月至2016年12月期间就诊浙江省舟山市普陀医院132例PCOS患者，经治疗后妊娠，年龄21～42岁，平均年龄(26.31±4.22)岁；对照组100例，年龄22～42岁，平均年龄(25.75±3.91)岁，本次研究获得研究对象本人知情同意并书面签署知情同意书，经我院伦理委员会审核通过后开展本次研究。

入选标准：PCOS的诊断标准按照目前国际上最广泛认可的2003年鹿特丹会议提出的标准[5]，即符合下面3项中的2项即为PCOS。①稀发排卵或无排卵，即月经稀发或闭经(月经周期<8次/年或月经周期>35d)；②高雄激素症表现，如脱发、痤疮、多毛，F-G评分>6分，总睾酮水平>2.8mmol/L，雄烯二酮≥12.2nmol/L；③超声见卵巢多囊样改变，卵巢体积>10ml或同侧卵巢内直径介于2～9mm的卵泡>12个。所有入选的PCOS患者妊娠时间为24～28周。

排除标准：库兴综合征、非典型先天性肾上腺增生、甲状腺疾病(减退或亢进)、分泌雄激素肿瘤、高泌乳素血症、甲状腺功能异常、糖尿病，所有入选对象近3月内未服用过降血压、降血脂、降血糖、促排卵、调节月经等药物，全身慢性基础疾病、初潮3年以内者，42岁以上者，因其他疾病导致多囊卵巢、月经不调、性激素紊乱者。

1.2方法

妊娠期糖尿病的诊断方法：于妊娠后24～28周进行，采用葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度，通过口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)，测定孕妇空腹8～12h静脉血血糖浓度(空腹血糖浓度正常参考值为5.6mmol/L)即为空腹血糖(fasting blood-glucose，FPG)，口服葡萄糖75g后于第1h，第2h，第3h再测静脉血血糖浓度(餐后1h、2h、3h血糖浓度正常参考值分别为10.3mmol/L、8.6mmol/L、6.7mmol/L)，若结果仅1项高于正常值诊断为IGGT，若有2项及以上大于等于正常值则确诊为妊娠期糖尿病。

脂代谢的检测：采用美国生产的DXC800全自动生化分析仪检测参试对象的高密度脂蛋白-胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、TG。以上检测指标值在患者月经干净后3～5d于清晨空腹抽取其静脉血5mL进行检测。脂代谢的诊断标准参照2007年《中国成人血脂异常防治指南》[6]：TC≥6.22mmol/L、TG≥2.26mmol/L、LDL-C≥4.14mmol/L、HDL-C<1.04mmol/L。

1.3统计学方法

2结果

2.1不同表型PCOS组与对照组的一般临床资料比较

不同表型PCOS组体重指数(body mass index，BMI)、腰围(waist circumference，WC)、黄体生成素与卵泡刺激素比值(luteinizing hormone/follicular stimulating hormone，LH/FSH)、总睾酮(total testosterone，TT)水平均显著高于对照组(t=4.27～7.89，均P<0.05)。A组、B组、C组、D组的年龄、BMI、WC、LH/FSH无显著性差异(t值1.02～1.58，均P>0.05)，A组TT水平明显高于B组、C组和D组(t值分别为4.67、4.78、5.33，均P<0.05)，而B组、C组和D组每两组之间比较无显著差异(t值分别为1.17、1.36，均P>0.05)，见表1。

表1 各组一般临床资料比较

注：与对照组比较，*P<0.05，组内比较，**P<0.01。

2.2不同表型PCOS组与妊娠糖尿病、脂质代谢的关系

不同表型PCOS组比对照组的FPG、第1h血糖、第2h血糖、第3h血糖值、GDM、IGGT、TC、TG、LDL-C存在显著性差异(t=4.67～6.54，χ2=5.96～7.33，均P<0.05)，A组、B组、C组、D组之间的FPG、第1h血糖、第2h血糖、第3h血糖值、TC、TG、LDL-C每两组之间比较均无显著性差异(t=0.93～1.58，均P>0.05)，A组GDM、IGGT显著高于B组、C组、D组(χ2=5.98～6.30，均P<0.05)，但B组、C组、D组之间GDM、IGGT每两组之间比较均无显著性差异(χ2=2.09～2.30，均P>0.05)。PCOS组HDL-C含量显著低于对照组(t=5.33，P<0.05)，但A组、B组、C组、D组HDL-C值每两组之间比较均无显著性差异((t=0.54～1.33，均P>0.05)，见表2和表3。

注：与对照组比较，*P<0.05，组内比较**P<0.05。

表3 不同表型PCOS组与对照组脂代谢情况比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.3不同表型PCOS组与对照组围产结局情况比较

不同表型PCOS组流产、子痫早期、早产、羊水过多、羊水过少、巨大儿、新生儿黄疸、新生儿低血糖发生率均显著高于对照组(χ2=7.33～15.97，均P<0.05)。但A组、B组、C组、D组每两组之间比较以上围产结局情况之间无显著差异(χ2=1.59～2.39，均P>0.05)，见表4。

表4 不同表型PCOS组与对照组围产结局情况比较[n(%)]

3讨论

3.1PCOS不同表型与血糖、血脂代谢的关系

多囊卵巢综合征是一种发病原因复杂的疾病，可能与遗传、环境、社会心理因素及其他因素有关。患者临床表现具有高度异质性，常会出现生殖功能和代谢功能紊乱的临床病症。目前国内外已有文献报道有糖尿病既往病史的患者发生PCOS的概率增高[7]，因此，本文在研究过程中排除糖尿病患者，同时排除可能影响GDM和脂质代谢紊乱的疾病干扰，严格按照纳入标准和排除标准要求的范围，选择健康怀孕期女性为对照组。此外，有研究报道PCOS患者发生GDM的风险比非PCOS患者高，IGGT的发生率也比非PCOS患者高，糖代谢异常的发生率可高达近40%[8-9]，同时有研究认为合并高雄激素的PCOS患者明显增加代谢疾病的发生率，同时对胰岛素的敏感性显著降低[10]，本文探究了4种不同表型的PCOS患者与对照组脂质代谢、GDM和IGGT发生率的比较，发现不同表型PCOS组患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、第1h血糖值、第2h血糖值、第3h血糖值、GDM和IGGT发生率均高于对照组(均P<0.05)。其中GDM和IGGT发生率高于对照组(均P<0.05)，该结果与既往的研究报道结果一致。但是不同表型PCOS组之间GDM和IGGT的发生率比较至今未见报道，本次研究结果显示A组的GDM和IGGT发生率最高，与其他三组之间比较差异显著(均P<0.05)，而其他三组之间GDM发生率、IGGT发生率无明显差异(P>0.05)，该结果提示高雄激素血症+多囊卵巢+无/稀发排卵是PCOS患者出现GDM和IGGT的重要表型。此外，本文研究结果显示PCOS组患者餐后2h血糖水平和FPG均高于对照组，但不同表型PCOS组患者之间二者的水平无显著性差异(P>0.05)。有报道PCOS患者餐后2h血糖水平与冠心病的发生率具有一定的相关性，而与FPG无相关性，尤其当出现IGGT时应引起足够的重视[11]，该结果也从侧面证实PCOS患者应及时治疗，避免出现继发性疾病。

3.2血脂代谢异常对妊娠结局的影响

PCOS患者会出现各种代谢功能紊乱，不仅会出现糖代谢功能异常而且还会出现脂代谢功能紊乱，Cela等[12]的研究表明，PCOS患者糖代谢的紊乱与脂代谢的异常存在明显的相关性，而糖代谢的异常与雄激素异常水平无关。我们在本次研究中针对不同表型的PCOS患者进行脂代谢重要指标TC、TG、LDL-C、HDL-C的比较，发现不同表型的PCOS组TC、TG、LDL-C均比对照组出现升高现象，而HDL-C均出现下降，且组间无显著性差异(P>0.05)。该结果也验证了既往的研究结果[13]。说明PCOS患者存在脂质代谢紊乱，同时也说明不同表型PCOS组间脂质代谢紊乱差异不明显，异常的脂质代谢可能会通过胎盘屏障影响胎儿的生长发育最后影响PCOS患者不良妊娠结局。本文通过对围产结局的观察得到不同表型PCOS组比对照组的流产、子痫早期、早产、羊水过多、羊水过少、巨大儿、新生儿黄疸、新生儿低血糖发生率高(P<0.05)，而不同表型PCOS组间无显著差异(P>0.05)。PCOS能增加子痫前期和新生儿低血糖的患病风险，但未加重其他不良妊娠及新生儿并发症。此外，不同表型PCOS组的不良妊娠结局高于正常组的原因可能是因为PCOS患者体内高雄激素和胰岛素水平异常，加上脂质代谢紊乱等综合因素导致胎儿生长受限，胎盘血管收缩出现胎盘功能下降所致。

综合以上分析，应加强PCOS孕妇早期的诊断和治疗，密切监测孕期糖脂代谢情况，同时通过饮食和运动控制体重，减低不良妊娠结局，提高患者的生存质量。对不同表型PCOS对机体代谢紊乱的机制研究尚需更大样本做进一步更深入的研究。本次研究结果可为不同表型PCOS对妊娠糖脂代谢紊乱的关系提供参考依据。