GH孕妇血小板相关指标与凝血功能指标的变化对母婴结局的影响

邹赛赛，林丽丽，木若文

(温州医科大学附属第二医院妇产科，浙江 温州 325000)

妊娠期高血压(gestational hypertension，GH)为妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders in pregnancy，HDIP)的主要类型之一，其是妊娠期特有且较为常见的并发症之一，一般发病于孕20周后，严重时可引起母婴死亡。目前，有关GH的发病机制尚未定论，但既往多项研究认为其与血液呈现高凝状态存在密切联系[1-3]。目前，国内外有关检测GH患者血小板与凝血功能相关指标的研究报道较多[4-6]，但有关比较GH患者、发生不良妊娠结局如分娩低体重新生儿的产妇与正常晚期妊娠孕妇血小板与凝血功能相关指标检测情况的研究报道较为少见。为此，本研究将温州医科大学附属第二医院GH患者、分娩低体重新生儿的产妇及正常晚期妊娠的孕妇各46例作为研究对象，分析其血小板相关指标与凝血功能指标的检测情况。

1资料与方法

1.1研究对象

将温州医科大学附属第二医院2016年9月至2017年6月GH患者(病例组)、分娩低体重新生儿的产妇(研究组)及正常晚期妊娠的孕妇(对照组)各46例作为研究对象。病例组患者均符合中华医学会妇产科学分会制定的《妊娠期高血压疾病诊治指南》(2015年版)中有关GH的诊断标准；研究组患者排除因前置胎盘、宫内生长受限、宫颈异常、子宫功能障碍及孕期感染等病理因素引起的新生儿低体重[7]。本研究已通过本院医学伦理部门审核批准，且所有孕妇及家属均自愿签署知情同意书。三组孕妇的一般基线资料比较无显著性差异(均P>0.05)，见表1。

Table 1 Comparison of general baseline data among three groups of pregnant

1.2方法

取三组孕妇清晨空腹静脉血5mL，将其置于无菌真空抗凝管中，管中含有0.109mol/L枸缘酸钠抗凝液0.2mL，充分混匀，行抗凝处理；经高速离心机(购自北京时代北利离心机有限公司，型号为GT10-1)以3 000r/min、离心10min，对血浆进行分离；分别采用LH755型全自动血液分析仪与ACL7000型全自动凝血分析仪及其配套试剂(均购自美国Beckman-Coulter公司)和凝固法进行血小板和凝血功能相关指标的检测，三组均在2h内完成检测操作。说明：三组孕妇均于孕晚期采血，对其血常规和凝血功能进行检测，于产妇分娩后查看其血液检测数据。

1.3观察指标

分别记录三组血小板和凝血功能相关指标的检测情况。其中，血小板相关指标有：血红蛋白(hemoglobin，HGB)、血小板平均体积(mean platelet volume，MPV)、血小板计数(blood platelet count，BPC)、红细胞比容(hematocrit，HCT)；凝血功能相关指标有：凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、血浆凝血酶时间(thrombin time，TT)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)、活化局部凝血酶原时间(ac tivated partial thromboplastin time，APTT)。比较病例组与对照组血小板和凝血功能相关指标的水平，并比较研究组与对照组HCT、HGB、PT、APTT和Fib的检测情况。

1.4统计学方法

2结果

2.1病例组与对照组血小板相关指标的比较

病例组与对照组比较HGB、BPC及HCT的水平均无显著性差异(均P>0.05)，而病例组MPV的水平较对照组显著升高(P<0.05)，见表2。

2.2病例组与对照组凝血功能相关指标的比较

病例组PT、TT及APTT的水平较对照组显著降低(均P<0.01)，而Fib水平较对照组显著升高(P<0.01)，见表3。

表2 病例组与对照组血小板相关指标的比较

表3 病例组与对照组凝血功能相关指标的比较

2.3研究组与对照组HCT、HGB、PT、APTT和Fib的比较

研究组HCT和HGB的水平较对照组显著升高(均P<0.05)，而PT和APTT的水平较对照组显著降低(均P<0.01)，两组Fib水平的比较无显著性差异(P>0.05)，见表4。

表4 研究组与对照组HCT、HGB、PT和APTT的比较

3讨论

3.1妊娠期血液高凝状态的危害

为满足孕期胎儿生长发育的需求，妊娠期一系列生理变化如血液循环系统等发生显著改变，妊娠早期往往机体血容量逐渐增多并且随着孕周的增加而逐渐升高，在孕32至34周时处于高峰阶段，而血容量在孕晚期时逐渐减少[8]。正常妊娠的孕妇血液高凝可充当自我保护机制的角色，而起到产后止血的作用，但机体若处在高凝状态时则容易引起不同系统功能异常，导致子痫前期、GH等疾病的发生。若在临床中处理不当，则对母婴结局产生极大的影响[9-10]。妊娠期高血压患者通常存在凝血功能障碍，尤其是子痫前期等重度病例已经得到充分研究。

3.2血小板相关指标的主要作用

血小板在人体正常止血中发挥着显著的作用，其主要黏附在内皮下胶原，使得大量内源性ADP和TXA2释放，进而对血小板聚集起到显著的抑制作用而起到止血的效果。HGB、MPV、BPC及HCT均是血小板的主要指标。其中，HGB主要用于评估红细胞的功能，其是血常规检查的主要组成部分之一；MPV主要用于评估血小板体积的状况，血小板体积越大说明其活性越高，聚集与黏附作用更高[11]；BPC主要用于评估血小板生成与凋亡等情况，血小板数量增加，其聚集能力提高亦会引起血栓的出现；而HCT主要用于评估贫血的状况，若其水平超过30%～35%时，表明发生缺氧的风险较高[12]。本研究发现，病例组与对照组比较HGB、BPC及HCT的水平均无显著性差异(P>0.05)，而病例组MPV的水平较对照组显著升高(P<0.05)。此外，本研究发现，研究组HCT和HGB的水平较对照组显著升高(P<0.05)。结果提示，高水平的HCT和HGB导致不良妊娠结局如分娩低体重新生儿的风险较高。其中，HCT与红细胞聚集存在显著关系，若HCT升高时红细胞聚集能力提高，使得胎盘绒毛间隙腔的血流速度减慢，进而对胎儿营养供给产生极大的影响，引起胎儿生长受限。

3.3凝血功能四项指标的主要作用

凝血及纤溶系统在机体止血与出血期间起到显著的作用。妊娠作为重要的生理过程之一，因孕周的增加，可出现抗凝物质水平降低、纤维蛋白溶解下降等一系列变化，使得机体处在高凝状态，并且一旦超出一定水平，可引起诸多产后并发症如血栓、弥散性血管内凝血等，对母婴生命健康极为不利。此外，在血管内皮细胞发生损伤后，使得纤维胶原蛋白沉积且黏附，进而引起微血栓的发生；如果此时未及时对此种状态进行干预和治疗，则容易引起弥散性血管内凝血，严重威胁母婴双方的生命安全。所以，对GH患者凝血指标进行检测显得尤为重要。而凝血四项指标作为实验室的常规检测项目，主要用于检查凝血瀑布级联反应中的局部状况，是评估患者凝血功能的常用指标。其中，Fib的作用机制主要表现在与血小板膜GPⅠb/Ⅲa结合后诱导血栓发生，并且其含量显著上调时，则表示凝血功能可能呈现增加的趋势，使得机体出现血栓的风险提高。而APTT主要用于评估内源性凝血系统的功能[13]。如果PT、APTT时间减少，则意味着此时血液处在高凝状态。Fib水平在一定程度上会引起血流黏度、全血黏度，从而增强血小板的聚集能力。本研究发现，病例组PT、TT及APTT的水平较对照组显著降低，而Fib水平较对照组显著升高(P<0.05)。结果表明，GH患者容易处于高凝状态，提示其血管内皮细胞损伤较为严重，此时若临床处理不当则有可能引起形成血栓而对母婴结局极为不利。此外，本研究发现研究组PT和APTT的水平较对照组显著降低(P<0.05)，而两组Fib水平的比较，并无明显差异(P>0.05)。已有研究指出，不良妊娠结局的发生如分娩低体重新生儿等可能因母体血液呈现高凝状态而引起胎盘血流灌注不足而致。结果提示相比正常晚期妊娠的孕妇，分娩低体重新生儿的产妇血液高凝状态更为显著，其可能与凝血功能指标异常如PT和APTT显著降低而引起[14]。在动态平衡情况下，体内的凝血与抗凝、纤溶与抗纤溶系统的彼此参与才能保持其凝血系统的稳定与平衡；一旦出现不同影响因素破坏动态平衡，会引起凝血系统功能出现紊乱，这可能是HDIP孕妇与分娩低体重新生儿的孕妇高凝状态较明显的主要原因。

综上所述，HDIP孕妇与分娩低体重新生儿的孕妇高凝状态较正常晚期妊娠的孕妇显著，考虑为血小板相关指标和凝血功能指标异常引起，因此临床中应密切检测此类孕妇血小板相关指标与凝血功能指标的情况，及时发现并处理并发症以改善母婴结局。