乙酰半胱氨酸对慢性难治性咳嗽患儿的治疗作用观察

冉 桃

咳嗽是呼吸道疾病最常见的临床症状，咳嗽在儿童中发病率极高，治疗效果欠佳。咳嗽时间持续超过4 w，且X线胸片无明显肺疾病证据时，通常诊断为慢性咳嗽[1]。相关研究认为[2]，鼻部疾病是引起儿童慢性难治性咳嗽的重要因素。慢性难治性咳嗽患者除了咳嗽外，主要表现为痰液性质改变，其次为免疫功能下降或紊乱，目前此病尚无有效的治疗方法。乙酰半胱氨酸作为一种新型黏液溶解剂，在儿科中的应用价值逐渐得到肯定。本研究以痰液粘弹性、痰液分泌量及血清免疫球蛋白含量等为指标，评价了乙酰半胱氨酸片治疗慢性难治性咳嗽患儿的临床效果，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选取2016年10月～2017年8月成都市温江区人民医院儿科收治的85例慢性难治性咳嗽患儿为研究对象，年龄3～14岁。纳入标准：符合中华医学会儿科学分会呼吸学组拟定的儿童慢性难治性咳嗽诊断标准[3]；血常规中外周血白细胞总数及分类基本正常；患儿家长知情，同意并配合研究，依从性好。根据患儿入组顺序编号，采用随机数字表格法分为试验组43例和对照组42例。试验组中，男 24 例，女 19 例，年龄 3～13（8.22±4.05）岁，咳嗽病程 14～24（19.03±4.21）d；对照组中，男 28 例，女 14 例，年龄 3～14（7.55±3.37）岁，咳嗽病程 15～25（18.89±4.65）d。两组基础资料比较无统计学差异（P＞0.05），本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法对照组给予常规治疗：口服咳特灵胶囊1粒，1次/d；若患儿咳嗽且痰液粘稠，加服盐酸氨溴索口服液10 ml，3次/d；若患儿咳嗽伴咳痰，则加复方氢溴酸右美沙芬糖浆10 ml，3次/d；若患儿存在肺部感染，则选用敏感抗生素治疗；持续治疗7 d。试验组在常规治疗的基础上，加服乙酰半胱氨酸片（国药准字H20080325，海南赞邦制药有限公司）0.2 g，2 次/d，持续服用 7 d。

1.3 疗效评价 根据咳嗽、咳痰症状消失情况、肺部听诊呼吸音、实验室检查及复发情况评定临床疗效，分为显效、有效、无效[4]。

1.4 观察指标 在治疗前和治疗7 d后，检测下述指标：（1）痰液黏弹性：取痰液标本，采用NXE-1型椎板式黏度计检测痰液黏弹性；（2）痰液分泌量：每次患儿咳嗽时，指导其咳出深部痰液，记录当日早7点～晚7点的累积12 h痰量。（3）痰液干/湿质量：痰液标本用滤纸蘸吸水分前后，分别采用天平称重，计算二者比值。（4）免疫球蛋白含量：采集患儿空腹静脉血2 ml，采用免疫比浊法检测IgA、IgG、IgM含量。

1.5 统计学方法应用SPSS19.0统计学软件分析，计数资料以频数和百分率表示，组间比较进行χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗7 d后，试验组治疗总有效率显著高于对照组（P＜0.05，表1）。

表1 两组疗效比较［n （%）］

2.2 两组痰液情况比较 治疗前，两组痰液情况无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组痰液粘弹性、痰液分泌量、痰液干/湿质量均明显降低，且试验组降低程度更明显（P＜0.05，表2）。

2.3 两组免疫球蛋白含量比较 治疗前，两组IgA、IgG、IgM 含量无统计学差异（P＞ 0.05）；治疗后，两组IgA、IgG含量明显升高，IgM含量明显降低，且试验组IgG升高及IgM下降幅度明显大于对照组（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 安全性评价 两组治疗期间均未发生严重不良反应，仅试验组出现2例轻度腹泻，减量或停药即明显缓解。

3 讨论

研究报道，慢性咳嗽中，难治性咳嗽占5%～12%，儿童是难治性咳嗽的主要发病群体，其与咳嗽变异性哮喘、变异性鼻炎、上气道咳嗽综合征、变应性咳嗽、腺样体肥大等密切相关[5]。慢性难治性咳嗽患儿主要临床症状除了咳嗽以外，多数伴有咳痰症状，其咳痰量明显增多，痰液黏度亦明显增大，其中黏液的黏附性、弹性多来自黏蛋白，咳痰量增多及痰液黏度增加均可导致痰液干/湿质量升高，使痰液不易被气道清除系统清除[6]。相关研究指出[7-8]，痰液性质的变化在呼吸系统疾病的恶性进展中具有重要作用，且痰液中性粒细胞弹力酶、白细胞计数水平与机体炎症反应程度具有显著相关性，提示早期改善痰液性质对缓解和控制疾病进展意义重大。还有研究表明[9]，机体免疫功能下降是导致儿童慢性难治性咳嗽发生的重要病理机制之一，提示改善患儿机体免疫功能亦有必要。

乙酰半胱氨酸由天然氨基酸合成，有良好的细胞膜穿透性，进入人体后，能够迅速转化为半胱氨酸，其化学结构中的巯基可促使痰液中黏蛋白的二硫键断裂，降解黏液的黏稠度及黏附性，并降低黏痰在气道的黏附力，利于其排出，因此，有助于降低痰液黏弹性、痰液分泌量、痰液干/湿质量[9]。此外，有研究证实[10]，乙酰半胱氨酸对活性氧有清除作用，并可通过降低Th2细胞因子、血管内皮细胞生长因子、血管通透性而达到减轻炎性反应的目的。何春卉等[11]的研究显示，乙酰半胱氨酸联合阿奇霉素治疗小儿肺炎后，患儿咳嗽消失时间、退热时间、喉中痰鸣消失时间及住院时间明显缩短；陈彦飞[12]的研究显示，乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗婴幼儿支气管肺炎，可通过溶解痰液、降低痰液黏附力、增加纤毛运动及抑制致病菌生长等多种机制，实现缓解和控制局部炎症反应，减少抗体的大量消耗，使患儿体液免疫逐渐恢复正常。

表2 两组治疗前后痰液情况比较

表3 两组治疗前后免疫球蛋白含量比较（g/L）

本研究试验组加服乙酰半胱氨酸片，结果其临床治疗总有效率显著高于对照组，且治疗后痰液黏弹性、痰液分泌量、痰液干/湿质量降低幅度明显大于对照组，表明常规治疗基础上加用乙酰半胱氨酸片，能有效促进慢性难治性咳嗽患儿的痰液稀释，改善咳痰症状，提高临床疗效。同时，本研究结果显示，治疗后试验组IgG升高及IgM含量下降幅度明显大于对照组，表明乙酰半胱氨酸片对增强慢性难治性咳嗽患儿机体免疫功能有明显作用。

由于目前临床少见采用乙酰半胱氨酸片辅助治疗儿童慢性难治性咳嗽，本研究结果还需扩大样本量进一步深入探讨，但可以肯定的是，乙酰半胱氨酸片用于儿童呼吸疾病的治疗安全性好，其在儿科的应用仍有较广泛的探究空间。