人参皂甙Rg3—PLGA纳米粒在大鼠体内药代动力学研究

吕立华 吕林华

【摘 要】目的：研究人参皂甙Rg3-PLGA纳米粒和人参皂甙Rg3DMSO溶解液在大鼠体内的药动学。方法：HPLC测定血浆中人参皂甙Rg3的血药浓度，采用药动学软件3p97，计算药动学参数，Cmax、tmax采用实测值。结果：人参皂甙Rg3纳米粒和人参皂甙Rg3DMSO溶解液大鼠给药后的t1/2α分别为（0.42±0.10）、（0.56±0.12）h，t1/2β分别为（1.96±0.96）、（19.01±4.06）h；AUC0-12 h别为（80.46±18.26）、（180.40±32.98）μg·L-1·h，AUC0-∞分别为（86.80±19.12）、（192.13±35.58）μg·L-1·h，生物利用度NP组是DMSO的2.24倍。结论：大鼠经皮給药人参皂甙Rg3-PLGA纳米粒后血药浓度变化属二室模型，二者药动学参数差异有显著统计学意义。

【关键词】纳米粒；药动学；HPLC

（聚乳酸-羟基乙酸）共聚物（PLGA）纳米粒，具有良好的缓释性、生物可降解性和高生物相容性，体内降解的产物即单体乳酸和乙醇酸，可以被人体吸收并参与代谢[1]。本文将测定人参皂甙Rg3大鼠体内血药浓度变化规律，采用药动学3p97软件研究人参皂甙Rg3-PLGA纳米粒在大鼠体内的药动学特征，以期为临床给药提供实验依据。

1 材料与仪器

1.1仪器 LC-10ATvplus高效液相色谱仪 （日本岛津公司）。

1.2试药 人参皂甙Rg3对照品（中国药品生物制品检定所）；人参皂甙Rg3原料药（陕西华鹏天然植物开发有限公司）；泊洛沙姆（天津市化学试剂研究所），人参皂甙Rg3-PLGA纳米粒其余均为分析纯。乙醇（天津市化学试剂研究所）。

1.3动物 雄性SD大鼠81只，二级动物，体重250-300g，中山大学实验动物中心，合格证号：SYXK（粤）2010-0081。

2 方法

2.1给药方案 取体重250-300g正常雄性SD大鼠54只，实验前禁12 h，实验期间自由饮水。随机分为2组：人参皂甙Rg3纳米粒给药组，简称A组（NP）（27只） ，用人参皂甙Rg3DMSO溶解液给药组，简称B组（DMSO）（27只）。各组均按人参皂甙Rg3的净含量计算药量为100mg·kg-1的剂量口服给药。

2.2血样的采集 精密吸取血浆，用生理盐水定容至lml，加入5%DDTC试液，离心15min，分离出氯仿，并用1.5 ml氯仿洗涤残渣，加入100 ml氯仿溶解，漩涡震荡50s溶解，10μl进样。20μl进样按色谱条件测绘色谱图和药物峰面积，测定结果表明，在225nm处空白对样品的测定均无干扰。

2.3人参皂甙Rg3的HPLC含量测定

2.3.1 色谱条件 色谱柱EclipseSB-C18柱（4. 6 mm×150 mm，5μm），柱温35℃，流动相为甲醇-四氢呋喃-水（2. 5：1：6. 5），流速1 mL·min-1，检测波长225 nm，理论塔板数不低于3000。在此条件下人参皂甙Rg3对照品与空白辅料色谱峰得到较好分离，专属性良好，方法可行。

2.3.2 标准曲线的建立 精密称取人参皂甙Rg3对照品50mg置于10 mL容量瓶中，加入50%四氢呋喃水溶液定容至刻度摇匀，作为母液，测得平均回收率为98.3%。

2.4药动学参数计算 采用药动学软件3p97求得其药动学参数见表1，由此可知，A（NP）、B（DMSO）组均符合二室模型。动物实验中A、B组在给药后药时浓度均有下降，A组（NP）下降幅度小， AUC值较高（P﹤0.01），生物利用度NP =2.24 DMSO。差异有显著统计学意义。

3 讨论

本研究纳米粒给药后，能维持稳定、持久的血药浓度，提高生物利用度，减少给药次数，增强治疗效果，纳米粒在生物制剂和相关产品的开发方面前景广阔。

参考文献

[1]孙金，朱晓鹤，王珊，等.近5年FDA 批准的抗肿瘤靶向新药的概况[J].中国新药杂志，2016，25（ 1） ： 1-6.

通讯作者：

吕立华，教授，研究方向：药物新剂型和中药现代化研究。

基金项目：

湖南省教育厅优秀青年项目资助（项目编号：11B115）