存在易栓倾向的妊娠期妇女PC，PS，ATⅢ的活性检测与其临床价值

徐宗琴 王宇辰 杭建峰 李林海 孙朝晖

【摘 要】目的：检测有易栓倾向的妊娠期妇女血清中PC，PS，ATⅢ的活性水平并探究在临床治疗及指导用药方面是否存在参考价值。方法：选取80例血液存在易栓倾向的妊娠期妇女（实验组）以及30例正常妊娠妇女（对照组）。检测两组孕妇血清中PC，PS，ATⅢ的活性水平，比较两组间PC，PS，ATⅢ的活性水平是否存在显著性差异计算抗凝缺陷的总检出率，统计实验组中各种抗凝缺陷的发生率，分析和评估各类缺陷发生的可能性与风险大小统计实验组和其中检出存在以上抗凝蛋白缺陷患者的病例构成，并选取其中在接受治疗后病情好转的病例23例，检测治疗后血液PC，PS，ATⅢ的活性水平，对比治疗前的检测结果分析这三项指标在临床治疗和指导和调整用药方案方面是否存在一定参考价值。结果：①实验组与对照组的PC和PS存在显著性差异，在实验组存在明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）而ATⅢ的差异无统计学意义（P>0.05）②实验组PC，PS，ATⅢ活性下降的发生率分别为7.5%，35%和17.5%，抗凝缺陷的总发生率为42.5%。同时在各种抗凝蛋白缺陷的情况中，较为高发的是单纯PS缺陷（21.25%）和PS，ATⅢ联合缺陷（8.75%），单纯PC缺陷和PC，ATⅢ联合缺陷的发生率最低，均为1.25% 选取检出抗凝缺陷并在接受治疗后病情好转的患者23例，检测治疗后PC，PS，ATⅢ的活性，发现其中16名患者指标已恢复正常，其余4名患者缺陷指标处于上升趋势，疗效在PC，PS，ATⅢ活性水平变化中基本得到了体现。结论：存在易栓倾向的妊娠期妇女血清中PC，PS，ATⅢ均存在缺陷，其中PC，PS活性水平发生显著性下降。PC，PS，ATⅢ联合检测的开展可以辅助临床对妊娠期易栓倾向的判断并为后续治疗，临床指导、调整用药提供一定参考作用。

【关键词】易栓倾向；不良妊娠；抗凝缺陷；PC；PS；ATⅢ

易栓倾向即为血液系统极易形成血栓的倾向和状态，通常是由获得性或遗传性因素所致的血液中凝血-抗凝血系统及纤溶系统的成分缺陷与活性改变所造成的一种病理性高凝状态，可继而进展为易栓症。因此，无论是易栓倾向还是易栓症的发生均会增加血栓的形成风险。

作为易栓疾病的高发人群，妊娠期妇女血液的凝血-抗凝血系统和纤溶系统功能会发生相应改变使血液处于一种生理性的高凝状态，以适应孕期的生理需求[3]。因此这种高凝状态的存在也增加了孕期血栓形成的风险。作为全身性血栓形成的一部分，由局部胎盘动静脉发生的栓塞所致胎盘和胚胎的血流灌注和供应不足及习惯性流产，胎盘早剝等不良妊娠结局的发生密切相关[4]。除患有先天性凝血因子或抗凝蛋白缺陷的孕妇，某些妊娠期继发的获得性疾病也会引发血液的易栓倾向例如妊高症，系统性红斑狼疮等疾病。

本实验主要针对妊娠期妇女血清中PC，PS，ATⅢ这三种物质的活性水平进行检测与分析。ATⅢ是抗凝系统的重要成分，它承担并发挥了绝大部分的抗凝血功能，当ATⅢ发生缺陷是会极大增加血栓疾病的发生风险。而PC和PS则在为具有易栓倾向的亚洲人群中检出缺陷水平较高，本实验旨在研究妊娠期易栓倾向能否在血浆中PC，PS，ATⅢ活性水平上有不同程度的体现，并通过对部分存在抗凝缺陷的病例在接受治疗前后指标的变化情况分析其是否具有为临床用药提供指导和参考作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象

（1）实验组：选取广州军区总医院2016年7月---2017年2月间收治的临床诊断妊娠期有易栓倾向及已确诊患有易栓疾病的病例80例作为实验组，由习惯性流产，胎儿生长受限，妊娠期高血压、糖尿病，系统性红斑狼疮等九种疾病组成，年龄24-35岁

（2）对照组：选取本院同期就诊的正常妊娠妇女30例作为对照组。要求既往无血栓发生史，凝血相关疾病史及不良孕产史，年龄21-38岁。

1.2 方法

1.2.1 标本制备

两组孕妇均于清晨空腹采集外周静脉血按照9：1的份量置于枸橼酸钠（0.109M）抗凝管抗凝。将血液混匀以3000r离心8min后，分离血浆，置于-70℃冰箱冻存，待测。要求实验组与对照组所有孕妇在抽血前半月内未使用过影响凝血系统功能的药物及口服避孕药。

1.2.2 检测方法

检测使用的全自动凝血分析仪与配套试剂盒均为来自法国STAGO公司。蛋白C和ATⅢ活性的检测采用发色底物法，蛋白S活性检测采用磁珠凝固法。

1.3 统计学方法

采用SPSS20.0软件对实验数据进行统计学分析处理。计数资料以率（%）的形式表示 ，计量资料以均数±标准差（ x±s）的形式表示，组间均数差异比较采用两个独立样本的t检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组与对照组孕妇PC，PS，ATⅢ活性水平对比

实验组与对照组孕妇血清中PC和PS活性水平存在显著差异，实验组的活性水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），而ATⅢ的活性水平则没有显著性下降，差异无统计学意义（P>0.05），检测结果见图1和表1。注：参考范围（%）PC：70-130 PS：55-140 ATⅢ：80-120

2.2 实验组与对照组抗凝缺陷检出情况

实验组80例有易栓倾向的孕妇PC，PS，ATⅢ活性下降的发生率分别为7.5%，35%和17.5%，合计检出34例血清中相关抗凝蛋白活性降低，抗凝缺陷的总发生率为42.5%。对照组30例健康孕妇中亦有3名存在PS活性水平的降低，缺陷发生率为10%，PC与ATⅢ均处于正常水平。具体缺陷检出情况见图1和表1。

2.3 实验组抗凝蛋白缺陷类型统计

在不同类型抗凝蛋白缺陷发生的全部情况中，存在易栓倾向的孕妇中最为高发的是单纯PS缺陷，发生率为21.25%，其次为PS，ATⅢ联合缺陷，发生率为8.75%。单纯PC缺陷和PC，ATⅢ联合缺陷的发生率最低，均为1.25%，具体缺陷类型及阳性比例见表3和图3。

2.4 实验组检出34例抗凝缺陷患者的病例组成和抗凝活性水平

在实验组中检出的34例存在PC，PS，ATⅢ缺陷的患者中主要患有习惯性流产，先兆流产，胎儿生长受限，女性不孕症等八种疾病，具体情况见表4和图4。

2.5 23例患者接受抗凝治疗前后PC，PS，ATⅢ活性对比

以下为实验组检出抗凝缺陷病例中接受低分子肝素抗凝治疗后病情好转的23例患者在接受治疗前后PC，PS，ATⅢ活性水平变化的对比，其中有16例患者患者在接受肝素抗凝治疗后低于正常的指标均恢复到正常参考范围内，有4名患者的PC，PS，ATⅢ活性水平均处于上升趋势，其余3例患者部分指标在治疗后无明显变化或呈进行性降低的趋势。

3 讨论

3.1 PC，PS，ATⅢ缺陷与易栓倾向的联系

血液易栓倾向的形成多与遗传性或获得性的凝血，抗凝血因子以及纤溶蛋白的缺陷相关。PC和PS均属于维生素K依赖性糖蛋白，是构成蛋白C系统的重要成分。PC和ATⅢ均通过抑制凝血因子的功能来发挥作用，而PS则通过作为PC的辅因子来发挥抗凝功能。ATⅢ是抗凝血酶系統中发挥抗凝功能的重要成分，在血浆全部抗凝血酶的活性中占70%～80%[1]。据文献报道，在患有静脉血栓和血液易栓倾向的中国人群中，抗凝蛋白PC，PS，ATⅢ缺陷是发生率最高的遗传性危险因素，以PS缺陷的发生率最高[2]。

3.2 血液易栓倾向对妊娠的影响

近年来，众多研究均表明血液的易栓倾向与不良妊娠有着密切联系。妊娠期妇女作为血液易栓倾向的易发群体，由于雌激素分泌水平的改变，血容量及凝血因子合成增加等因素，使血液处于生理性的高凝状态，这也会消耗大量抗凝蛋白和纤溶蛋白易造成PC，PS，ATⅢ等物质的缺乏。若同时存在有先天性或获得性抗凝蛋白活性降低造成血液的易栓倾向则更会增加血栓形成的风险[3]。作为全身性血栓的一部分，胎盘处动静脉发生栓塞极易影响胎盘和胎儿的血供，造成胎儿生长发育不良，与先兆流产、反复性流产及胎儿生长受限等多种不良妊娠结局的发生有密切关联[4]。

参考文献

[1]姜孝奎，戈小虎.遗传性易栓症的研究现状[J].中国普外基础与临床杂志，2010，17（7）：686—689.

[2]赵永强.遗传性易栓症研究概况[J].国际输血及血液学杂志，2007，6（30）：481-483.

[3]李玲玲，王媛媛，秦燕飞，张奠.不同孕期健康妊娠妇女血浆蛋白S水平及凝血指标的变化[J] .新医学，2014，7（45）：440-443.

[4]贺芳，陈敦金.易栓症与不良妊娠结局的病理改变[J].中华产科急救电子杂志，2014，3（3）：193-195.