莫西沙星治疗初治肺结核的近期疗效

孙婷婷 郭春辉 翁锡定 陈建新

【摘  要】目的：探讨莫西沙星治疗初治肺结核的近期疗效。方法：选择2017年6月～2018年6月50例初治肺结核患者，采用随机数字表，分为治疗组和对照组，每组25例。对照组给予标准治疗方案（2HREZ/4HR），治疗组在对照组基础上联合莫西沙星治疗，0.4g/次，1次/d，两组连续治疗6个月。比较治疗3个月、6个月的疗效指数，记录治疗前、治疗3个月、6个月肝功能（AST、ALT）变化，观察治疗前、治疗3个月和6个月免疫功能（CD4+、CD4+/CD8+）。结果：治疗组治疗3个月、6个月的疗效指数高于对照组（P<0.05）。治疗组治疗3个月、6个月的AST、ALT低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组CD4+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗6个月，治疗组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05）。结论：莫西沙星提高初治肺结核的疗效指数，改善肝功能和免疫功能。

【关键词】莫西沙星;初治肺结核;近期疗效

肺结核是感染科较为常见的甲乙类传染病，是结核分枝杆菌感染肺部所致，低热、咳嗽、盗汗、咯血、消瘦等是其特征性临床表现，具有较高的发病率和死亡率。我国是肺结核高负担国家之一，近年来发病率虽有缓慢下降，但患者数量仍居全球第二，结核杆菌阴性患者比例逐年增加^[1]。迅速杀菌，预防病情进展，降低杆菌耐药，是治疗肺结核的重点，临床多采用乙胺丁醇、异烟肼、利福平以及吡嗪酰胺等联合治疗^[2]，虽能取得较好的近期疗效，但其肝功能损害、耐药等影响治疗积极性和预后。莫西沙星是氟喹诺酮类的新一代抗生素，通过干扰拓扑异构酶抑制DNA修复、复制、转录等产生光谱抗菌作用，与其他藥物联用效果好，不良反应少，是我国治疗肺结核的有效药物^[3]。本研究拟评价莫西沙星治疗初治肺结核的近期疗效，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料  选择2017年6月～2018年6月50例初治肺结核患者，经细菌培养、菌型分析以及痰涂片检查确诊为结核分支杆菌，采用随机数字表法，将50例患者分为治疗组25例和对照组25例。对照组男性16例，女性9例;年龄 29～70岁，平均（ 48.31± 9.86） 岁;病程45～115d，平均（78.69±15.45）d;痰涂片：阳性11例，阴性14例;痰细菌培养：阳性13例;阴性12例;肺结核来源：血行播散型17例， 继发性8例。治疗组男性15例，女性10例;年龄 28～72岁，平均（ 49.13± 10.27） 岁;病程48～121d，平均（79.52±17.35）d;痰涂片：阳性12例，阴性13例;痰细菌培养：阳性15例;阴性10例;肺结核来源：血行播散型16例， 继发性9例。两组患者的性别、年龄、病程、痰涂片、痰细菌培养以及肺结核来源等比较差异无统计学意义（P>0.05），临床资料具有可比性。本研究经东南大学医学院附属江阴医院医学伦理委员会审核，并与患者本人签署治疗同意书。

1.2 纳入标准 ①符合肺结核诊断标准^[4]，既往未接受抗结核治疗;②肝、肾、肺等功能正常;③治疗依从性好，临床资料完整;④签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①伴有糖尿病、肝肾疾病、免疫系统疾病或者恶性肿瘤;②精神、心理疾病，尘肺、矽肺及其他肺疾病;③妊娠或者哺乳女性;④过敏体质，服药依从性差，中途停药或者随访失联等。

1.4 方法 对照组给予肺结核的标准治疗方案，即2HREZ/4HR，异烟肼片（H）顿服5mg/kg，1次/d;利福平片（R）顿服0.45g/次，1次/d;乙胺丁醇片（E）顿服15mg/kg，1次/d;比嗪酰胺片（Z）顿服15～30mg/kg，1次/d。强化期给予H、R、E、Z治疗2个月，巩固期给予H、R治疗4个月。治疗前25例患者均检查痰涂片2次，痰菌培养1次，心脏、肾脏、肝脏及常规检查1次。治疗期间上述检查1次/月，胸片1次/2个月，必要时可行CT检查。治疗组在对照组基础上口服莫西沙星片治疗，1片/次，1次/d，连用6个月。

1.5 观察指标 分别于治疗3个月、6个月进行疗效指数评定^[5]：计算发热、盗汗、消瘦、乏力、纳差、咳嗽、咳痰、胸痛、咯血、气急症状评分，0分表示无，1分表示轻度，2分表示中度，3分表示重度，总分为各症状评分之和。疗效指数=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前总分x100%。记录治疗前、治疗3个月、6个月肝功能（AST、ALT）变化，采集空腹静脉血5ml，应用酶联免疫吸附试验检测。观察治疗前、治疗3个月、6个月免疫功能（CD4+、CD4+/CD8+），抽取空腹静脉血5ml，超速离心30min，取上清液应用FACS Calibur流式细胞仪检测。

1.6 统计学分析 采用SPSS21.0软件处理数据，符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效指数比较

治疗组治疗3个月、6个月的疗效指数高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2两组肝功能比较

治疗前，两组AST、ALT比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗3个月、6个月，治疗组AST、ALT低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3两组免疫功能比较

治疗前，两组CD4+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗3个月、6个月，治疗组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

肺结核是结核杆菌经呼吸道感染的肺部慢性感染性疾病，病理基础主要是渗出、增值及干酪坏死^[6]，若不及时诊治，患者极易并发咯血、呼吸衰竭等，威胁生命安全。目前，早期、适量、全程、规律以及联合用药是治疗肺结核的基本原则^[7]，^[8]。莫西沙星是第四代喹诺酮类抗菌药物，而2HREZ/4HR是临床推荐的标准抗痨治疗方案，探究二者合用治疗初治肺结核的近期疗效对患者病情及预后具有重要的临床意义。

缓解临床症状是肺结核治疗近期关注的重要内容。本研究显示，治疗组治疗3个月、6个月的疗效指数高于对照组，提示莫西沙星明显改善初治肺结核患者的近期疗效，与刘智等^[9]的研究结果相似。2HREZ/4HR是治疗肺结核的标准治疗方案，但结合其他治疗措施可显著改善近期治疗效果[]。莫西沙星可通过阻止DNA复制抑制革兰氏阳性、阴性菌，在结核杆菌阳性患者中应用效果较佳。研究表明，莫西沙星口服吸收迅速，穿透支气管-肺屏障能力强，肺部病灶区药物浓度高，作用于结核杆菌的DNA旋转酶，可强力杀灭细胞内外的结核杆菌，是治疗初治肺结核的有效药物^[10]。2HREZ/4HR治疗初治肺结核可缓解临床症状，但肝功能损害是其治疗的主要不良反应之一。本研究显示，治疗前，两组AST、ALT比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗3个月、6个月，治疗组AST、ALT低于对照组，提示莫西沙星可改善初治肺结核患者的近期肝功能。韩平^[11]研究发现，莫西沙星治疗耐药肺结核可显著改善患者的肝功能，机制可能与抑制结核杆菌活性有关。结核杆菌可引起肺部炎性反应，导致炎性细胞因子释放入血，造成干细胞损害，而莫西沙星可抑制炎性因子活性，这也是改善肝功能的原因之一。

肺结核患者体内大量结核杆菌抑制细胞免疫功能。本研究显示，治疗前，两组CD4+、CD4+/CD8+比较差异无统计学意义，治疗3个月、6个月，治疗组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，提示莫西沙星改善患者的免疫功能，与张劲等^[12]的研究结果相似。免疫系统参与肺结核的发生发展过程。肺结核患者的免疫功能处于较低水平，特别是耐药结核病患者的免疫功能普遍较低^[13]。CD4+ T细胞可分泌不同的细胞因子增强机体的免疫能力，CD4+/CD8+是反映机体免疫功能的有效指标， 比值低下提示患者存在免疫缺陷或者免疫低下。因此，檢测CD4+以及CD4+/ CD8+可及时反映初治肺结核患者的免疫能力，还能提示治疗后病情的好转程度。莫西沙星脂溶性高，口服吸收完全，在支气管黏膜、支气管肺泡、肺组织以及巨噬细胞中含量高，抑制细菌DNA功能，同时作用于T淋巴细胞，提高其活性，从而改善患者的细胞免疫能力^[14]。本研究未对复治或者耐药患者进行研究，其肝功能及免疫功能变化更加明显，且本研究为单中心研究，样本量较少，是为不足之处，需在以后研究中予以深化。

综上所述，莫西沙星有效提高初治肺结核患者的疗效指数，降低治疗3个月、6个月的AST、ALT，提高治疗3个月、6个月的 CD4+、CD4+/CD8+，改善患者的肝功能和免疫功能，值得在初治肺结核患者中应用。

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