G6PD缺乏新生儿高胆红素血症的预后相关风险因素分析及临床护理对策

卢冬梅　周静　蒋琳

【摘要】 目的：新生兒高胆红素血症是新生儿住院和再住院的最常见原因，高胆红素血症新生儿后遗症风险高，本研究旨在探讨新生儿高胆红素血症预后的危险因素。方法：对笔者所在医院收治的80例高胆红素血症新生儿开展为期2年的回顾性研究，将其分为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏组（试验组）与G6PD正常组（对照组），比较分析临床相关危险因素。结果：试验组首次发现黄疸时间早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组神经行为学评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。试验组中9例（22.5%）患儿脑干听觉诱发电位检测结果异常，对照组仅有1例（2.5%）检测结果异常，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。试验组新生儿黄疸消退时间为（7.23±1.67）d，长于对照组的（5.12±1.40）d，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：G6PD缺乏是影响新生儿高胆红素血症预后的危险因素之一。临床护理中应密切关注该类患儿，加强对G6PD缺乏症新生儿护理工作，对总胆红素评估并进行积极管理，降低后遗症的发生率。

【关键词】 高胆红素血症； 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶； 危险因素； 新生儿； 听力损伤； 黄疸

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.19.006 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）19-00-03

Analysis of Prognostic Risk Factors and Nursing Strategies for Hyperbilirubinemia in Term Infants with G6PD Defect/LU Dongmei，ZHOU Jing，JIANG Lin.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（19）：-15

【Abstract】 Objective：Neonatal hyperbilirubinemia continued to be the most common cause of neonatal hospitalization and rehospitalization.The risk of neonatal sequelae of hyperbilirubinemia was high.This study was designed to investigate glucose-6-phosphate dehydrogenase（G6PD） lacks risk factors for neonatal hyperbilirubinemia.Method：A 2-year prospective observational study treated in our hospital was conducted on 80 neonates with bilirubinemia.They were divided into glucose-6-phosphate dehydrogenase（G6PD） deficiency group（test group） and G6PD normal group （control group）.Result：The first found of the jaundice time in the test group was earlier than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.And there was no statistical difference in neurobehavioral score between the two groups（P>0.05）.The results of brainstem auditory evoked potential abnormal was 9 cases（22.5%） in the test group，and only 1 case（2.5%） in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The neonatal jaundice subsided time in the test group was （7.23±1.67）d，longer than （5.12±1.40）d in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：G6PD deficiency is one of the risk factors for the prognos of neonatal hyperbilirubinemia.Clinical care should pay close attention to this type of neonates，assess and actively manage total bilirubin，reduce the incidence of sequelae.

【Key words】 Hyperbilirubinemia； Glucose-6-phosphate dehydrogenase； Risk factors； Newborns； Hearing impairment； Jaundice

First-authors address：Chengdu Longquanyi District Maternal and Child Health Hospital，Chengdu 610100，China

新生儿黄疸临床常见，流行病学调查显示平均每100名婴儿中就有70名患病，黄疸本质是血液的胆红素过多，临床表现为患儿皮肤，眼和口腔内都黄染[1-2]。大多数新生儿出现黄疸的原因主要有两个：（1）新生儿的胆红素的产生与成人相比，增加了2倍；（2）新生儿的肝脏功能尚不成熟，无法代谢较多的胆红素。通常黄疸在新生儿出生后开始，约2周龄时胆红素产生减少黄疸消失。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase，G6PD）缺乏症是遗传性疾病，因为人体所有细胞都需要G6PD催化戊糖磷酸途径中的第一步（葡萄糖-6-磷酸被氧化成6-磷酸葡萄糖酸，保护细胞免受氧化损伤）。因而，缺乏该酶的人群耐受生化氧化应激的能力低下，可能导致红细胞溶血，例如在感染，药物或摄入蚕豆等诱发下会导致人体发生溶血[3]。通常情况下G6PD缺乏症很难识别，正常情况下成年人几乎所有患者都完全无症状。但是，在缺乏G6PD新生儿中可能发生长期或严重的高胆红素血症（hyperbilirubinemia，HYB），对其短期和长期预后带来影响[4]。因此，本研究将在G6PD缺乏新生儿中开展HYB相关分析和儿科护理进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2015年1月-2017年12月笔者所在医院治疗的80例黄疸新生儿临床资料，纳入标准：新生儿胎龄≥37周，且均参照AAP（美国儿科学会）推荐方法确诊为新生儿重度HYB[5]。根据新生儿HYB诊断和治疗专家共识重度HYB定义为血清胆红素峰值>20 mg/dl（）。排除标准：新生儿溶血病、感染、新生儿肝炎等及合并低蛋白血症、酸中毒、窒息、低血糖、先天畸形、遗传代谢性疾病等及入院时年龄>4周HYB患儿、血清胆红素水平未达到重度者。根据患儿病情予以光疗对症支持，部分予以输注白蛋白。本研究经伦理委员审批通过。其中40例患儿经新生儿筛查确定为G6PD缺乏，设为试验组；另外40例为G6PD正常组，设为对照组。

1.2 方法

收集患儿数据，对新生儿中高胆红素的治疗和护理开展回顾性研究。入院时观察指标：性别、胎龄、首次发现黄疸时间、入院年龄、入院总血清胆红素（total serum bilirubin，TSB）、体重、身高、头围、G6PD酶活性。采用日本Hitachi7150自动生化分析仪检测TSB，荧光定量法对新生儿G6PD酶活性进行筛查。出院预后观察指标：记录黄疸消退时间，并对所有入组新生儿使用中国20项新生儿神经行为测定（NBNA）评分及脑干听觉诱发电位（BAEP）进行评价[6]。NBNA评分：对行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射及一般评估共20项进行评分，每项分3个分度（0、1、2），满分40分；BAEP检查：采用丹麦Dantee公司Cantata TM诱发电位仪，其异常参考标准为：波形未分化（指反复刺激3次以上，均未引出明确可辨的波形），波形分化差（指波形不规则，紊乱且重复性差）；潜伏期和峰间期延长（即超过正常组2.5个标准差）；V/I波幅之比<0.5。

1.3 統计学处理

应用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HYB新生儿基线参数对比

试验组与对照组的性别、胎龄、入院年龄、入院TSB、身高、体重、头围等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），试验组首次发现黄疸时间早于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组HYB新生儿出院治疗预后参数对比

试验组神经行为学评分与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。试验组中有9例（22.5%）患儿脑干听觉诱发电位检测结果异常，对照组仅有1例（2.5%）检测结果异常，比较差异有统计学意义（P<0.05）。G6PD缺乏组试验组新生儿黄疸消退时间为（7.2±1.6）d，长于对照组的（5.1±1.4）d，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

G6PD缺乏是由X连锁的G6PD基因中的突变引起的，G6PD的基因位于X染色体长臂的末端，因此其在男性中可能更为常见。它是世界上最常见的酶缺乏症之一，也是最常见的遗传疾病之一，全世界有4亿多人受到影响[7-8]。在非洲，地中海和亚洲传统人群患病率最高，在美国黑人男性患病率约为10%，库尔德犹太人的患病率为50%～70%。在国内其中南方人群中的患病率较高，约占20%。本研究中男性新生儿比例占58.7%，总男女比例为1.4∶1，男性患儿比率较高。有研究显示，严重HYB新生儿男性占优势[9-10]。男性已经成为新生儿HYB的公认危险因素之一，与本研究结果一致。

HYB新生儿的预后通常取决于胆红素水平、起病的病因、干预的时间及效果等。例如Zellweger综合征患儿的预后较差，多数新生儿在第一年内死亡或严重智力低下和癫痫发作。如果在治疗早期就能识别其具体是何种病因，并在治疗过程中积极降低血清未结合的胆红素水平，将会降低大脑胆红素水平，从而降低胆红素脑病的发生。本研究结果提示通过BAEP检测可早期发现胆红素的中枢神经系统毒性表现，临床给予积极有效的治疗和护理干预能一定程度改善预后，甚至使神经功能正常化。分析G6PD缺乏HYB新生儿与G6PD非缺乏HYB新生儿预后的不同，可以有助于辅助护理人员判断近期和远期新生儿健康状况及胆红素的神经毒性，降低新生儿HYB的死亡率和神经毒性发生率，及神经发育障碍的发生[11-12]。

本研究显示，试验组新生儿黄疸消退时间为（7.23±1.67）d，长于对照组的（5.12±1.40）d，差异有统计学意义（P<0.05）。对于G6PD缺乏新生儿黄疸期间，建议护理应密切关注其黄疸和神经行为学改变，并定期接受检查[13]。通过提供按需喂养，保持充足的水分摄入，使患儿体内有足够的液体可以帮助排泄引起较重黄疸的额外胆红素。本研究通过比较G6PD缺乏新生儿与G6PD正常新生儿HYB预后结果，提示对于G6PD缺乏的HYB新生儿应该高度重视，密切监测胆红素水平，对胆红素出现较早和/或升高较快者应给予积极的治疗和护理，同时G6PD缺乏是影响新生儿HYB预后的危险因素。临床护理中应密切关注该类患儿，加强对G6PD缺乏症新生儿护理工作，对总胆红素评估并进行积极管理，降低后遗症发生率。

參考文献

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（收稿日期：2018-04-01）