注射用亚胺培南西司他丁钠的临床不良反应分析

王 玮 余淑珍*

（江苏省中西医结合医院药学部，江苏 南京 210028）

注射用亚胺培南西司他丁钠是一种广谱抗生素，由于其具有强大的抑制细菌细胞壁合成的能力，所以对多种细菌均有强力杀灭功效。适用于革兰阳/阴性菌所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，如下呼吸道感染、腹腔内感染、泌尿生殖道感染、妇科感染、皮肤软组织感染等[1]。抗菌谱实际上包括了所有在临床上有意义的病原菌。因其耐受性良好，不良反应少，最常见的不良反应是一些局部反应，目前已在临床上广泛应用[2]。本研究选取2016年2月至2018年2月于我院收治的注射用亚胺培南西司他丁钠诱发不良反应症状的患者进行分析，进一步探讨注射用亚胺培南西司他丁钠的临床不良反应发生类型。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院 2016年2月至2018年2月收治的共17例注射用亚胺培南西司他丁钠诱发不良反应症状患者为研究对象。纳入标准：我院上报的亚胺培南西司他丁钠的药品不良反应患者。排除标准：①患有精神病史及其他类型的中枢性疾病史等；②患有严重心肝肾等功能障碍的患者；③患有脑膜炎患者。入选患者中男性13例，女性4例，年龄40～78岁，平均（50.62±8.71）岁。所有患者均已签署了相关的知情同意书，经医院有关委员会审核批准通过。

1.2 治疗方法：给予所有患者实施注射用亚胺培南西司他丁钠（生产厂家：Merck Sharp & Dohme Corp；批准文号：国药准字J20130123（20 mL）；进口药品注册证号：H20130347（20 mL）；规格：亚胺培南500 mg和西司他丁500 mg）药物治疗。以静脉滴注剂型供应，给药途径为静脉用药。每天总剂量根据严重程度而定，考虑将1 d的总剂量等量分次给予患者。药物使用剂量为0.5 g，且每天3次的患者有9例，药物使用剂量为1.0 g，且每天3次的患者有2例。给药剂量≤500毫克/次，不少于20～30 min；给药剂量＞500毫克/次，不少于40～60 min。

1.3 观察指标：观察患者用药过程中的临床表现及出现的不良反应状况，同时观察患者减量与停药之后的实际情况，并做好详细记录。

2 结 果

2.1 不良反应的类型及临床表现：亚胺培南西司他丁钠所致的不良反应主要为神经系统损害35.3%（6/17），其次为胃肠道系统损害23.5%（4/17）。其余不良反应为全身性损害11.7%（2/17），红细胞异常5.9%（1/17），白细胞和网状内皮系统异常5.9%（1/17），视觉损害5.9%（1/17），心率及心律紊乱5.9%（1/17），泌尿系统损害5.9%（1/17），不良反应类型情况见表1。

表1 亚胺培南西司他丁钠致不良反应的类型、临床表现

2.2 不良反应的处理措施及预后情况：在用药过程中，患者出现了不同程度的神经系统损害、胃肠道系统损害、全身性损害等不良反应。6例病情较轻者给予减量以及停药处理之后恢复正常，其余9例患者在停药处理后得到好转。对出现较重神经系统症状的患者，给予镇静剂或少量抗精神病药。1例患者不良反应较为严重和特殊，但是一时性的，预后良好。但有1例患者因抽搐呼吸停止，对患者实施插管抢救治疗后成功。

3 讨 论

亚胺培南属于一种新型的碳青霉烯类抗生素，也是硫霉素衍生物，目前注射用亚胺培南西司他丁钠已在临床上广泛推广，具有相对良好的抗菌功效。根据相关研究结果显示，其抗菌作用强，耐受性良好，毒性低，不良反应大多轻微而短暂，极少出现严重的不良反应。其最常见的不良反应是中枢神经毒性，如抽搐、肌肉痉挛、胡言乱语等[3]。同时胃肠道系统损害也是其导致的常见不良反应，包括恶心、呕吐、二重感染等[4]。可能对患者的正常生活造成影响。亚胺培南西司他丁钠引起患者神经系统损害的确切机制尚不清楚，可能原因为，亚胺培南西司他丁钠与其他类型的β-内酰胺类的抗生素都会通过结合抑制性介质γ-氨基丁酸对患者的中枢神经系统带来不同程度上的不良反应，且其亲和力远大于其他类型的β-内酰胺类抗生素，所以其引起神经系统症状相对较多[5-6]。本研究中，在17例患者中，出现抽搐、癫痫、肌肉痉挛、惊厥等症状的患者有6例，占比35.3%。

亚胺培南西司他丁钠引起胃肠道系统损害可能与滴速有关，速静脉滴注时出现恶心、呕吐等症状，同时广谱抗菌药抑制了人体内的正常菌群，扰乱了肠道菌群平衡。17例患者中，不良反应4例，占比23.5%，但滴速较慢时上述症状一般不会出现。有些病例会发生肠道二重感染。因此，进行注射时，应定期行有关实验室检查。

因此，在用药过程中，由于亚胺培南西司他丁钠与其他B-内酰胺类抗生素有交叉过敏现象，因此应先询问过敏史。引起的神经系统反应大多发生于患有中枢神经系统疾病，因此有中枢神经系统疾病史者禁用。同时应向患者及其患者家属详细讲解用药后的不良反应情况，从而使患者提前做好心理准备。尤其要强调用药后所引起的严重不良反应，若应用之后患者出现了异常反应，则必须要及时提醒医护人员。亚胺培南西司他丁钠用药后导致胃肠道系统损害，因此用药过程中发生不良反应后，应延长静滴时间。