调脂汤对高血压伴高脂血症大鼠血压与血脂的影响*

2018-10-19吕佳孟吴人照李亚平

浙江中医杂志 2018年10期

吕佳孟吴人照陈宇李亚平#

1 浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州 310053

2 浙江省中医药研究院浙江杭州 310007

3 浙江省立同德医院浙江杭州 310012

高血压和高脂血症是导致动脉粥样硬化的主要因素之一，其中高血脂会加速高血压患者血管病变的发展，但这种早期病变通过药物干预是可以逆转的[1]。本研究旨在观察临床验方调脂汤对高血压伴高脂血症大鼠（HL-SHR）的降压降脂效果，为新药的开发和临床推广提供实验依据。

1 材料和方法

1.1 材料：分述如下。

1.1.1 实验动物：购入24只12周龄雄性SHR大鼠，SPF级，体重在210～230g；由浙江省中医药研究院动物实验中心喂养。将SHR大鼠放入饲养笼，每笼6只，自由饮食。

1.1.2 调脂汤：由益母草、决明子、生山楂各20g，生蒲黄、片姜黄各8g，女贞子、何首乌、炒白术各10g组成。由浙江省立同德医院药房提供药材并制备。

1.1.3 实验仪器：BP-98A型无创尾动脉血压测量仪购于日本软融株式会社；BS-2003-WE1型电子天平购于北京赛多利斯天平有限公司。

1.2 方法：分述如下。

1.2.1 HL-SHR模型制备：以高脂饲料1号喂养SHR大鼠连续4周。高脂模型建立完成后，开始治疗时改用高脂饲料2号。高脂饲料1号：配方为76.8%的普通饲料，15%的猪油，6%的胆固醇，2%的胆盐3号，0.2%的丙硫氧嘧啶。高脂饲料2号：配方为63.6%的普通饲料，20.0%蔗糖，15%猪油，1.2%胆固醇，0.2%胆酸钠，适量的酪蛋白、磷酸氢钙、石粉等。均由浙江省中医药研究院实验动物中心提供。

1.2.2 动物用药：根据人体与实验大鼠的药体比公式计算得出11g/kg。以此浓度设为低剂量组浓度，高剂量按2倍的人体生药给药浓度22g/kg，设定两种给药浓度。每日灌药1次，连续灌胃4周。

1.2.3 指标检测方法：血压测量：采用BP-98A型无创尾动脉血压测量仪测量SHR大鼠尾动脉血压和心率，测3次取平均值。血脂检查：分别在造模前、造模后、给药前、给药4周疗程结束时通过截尾取血。每只大鼠取2ml全血，室温静置至少半小时，设定离心温度4℃，以3000r/min离心10分钟。经离心沉淀后，取上清液（血清），检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.3 统计学方法：采用SPSS22统计学软件，计量资料用均数±标准差（-x±s）表示，组间比较采用单因素方差分析。

2 结果

2.1 血压结果对比：调脂汤对HL-SHR具有一定的降压效果（P＜0.01），且高剂量比低剂量的效果更佳。高脂饲料1号配方中的丙硫氧嘧啶可能造成了SHR高脂模型大鼠血压的下降。在治疗2周时，改用高脂饲料2号配方2周，SHR高脂模型大鼠血压已经回升到SHR空白对照组水平。给药2周、给药4周的降压疗效具有可比性。如表1。

2.2 造模血脂结果：4周的高脂饲料喂养造模后，在TC、HDL-C、LDL-C这3个指标上，高脂饲料喂养的SHR大鼠组都与普通饲料喂养的SHR大鼠组有统计学差异（P＜0.01）。提示高血压伴高脂模型造模成功。见表2。

表1 各组大鼠收缩压比较（-x±s,mmHg）

表2 各组大鼠造模后血脂比较（-x±s,mmol/L）

2.3 给药后血脂结果：经过4周的中药灌胃，高剂量调脂汤显著降低了模型大鼠的TC和LDL-C的含量（P＜0.05），但是对TG和HDL-C的含量并无明显影响。见表3。

表3 各组大鼠给药4周后血脂比较（-x±s,mmol/L）

3 讨论

随着生活水平越来越高，人们在饮食方面缺乏节制，长期的工作压力和缺乏锻炼，导致高血压及高脂血症等各种心脑血管疾病的多发和年轻化。高脂血症是指血液中的一种或多种脂质含量超过正常值[3]。并且心脑血管病的根本原因之一为血脂异常，改善高脂血症对于心脑血管疾病的治疗就显得尤为重要。临床上高血压伴发高脂血症非常常见。

在治疗上，研究表明通常联用多种降压药和他汀类药物治疗高血压伴高脂血症，常伴有头晕、恶心、呕吐等多种副作用[4]，尤其是他汀类药物还能造成横纹肌溶解等，副作用较大[5]，且花费较多，病人的经济负担大。所以以中医理论为指导，研究低副作用又可联合治疗高血压伴高脂血症的降压调脂药物，具有重要的临床意义和社会价值。

李亚平主任中医师根据高血压和高脂血症的共同病机特点创建的调脂汤，临床上不仅在降血脂上有确切功效，且对高血压的治疗也有可靠疗效。

本研究在动物模型的建立上具有独特的创新，翻阅前人文献，研究中药对单纯高血压的实验有之，研究中药对单纯高脂血症的实验亦有之，而研究中药对高血压合并高脂血症的实验屈指可数。高血压伴高脂血症模型的建立，文献记录鲜有可见。本实验在SHR大鼠的基础上，采用高脂饲料喂养最后成功建立了高血压伴高脂血症大鼠模型，也为后人研究高血压伴高脂血症提供了参考思路。

本观察结果显示，调脂汤对高血压伴高脂血症大鼠的影响：血压如表1所示，治疗前3组造模组的收缩压明显低于SHR空白对照组，考虑是受到高脂饲料中丙硫氧嘧啶的影响，故在造模后给药期间将高脂饲料换成无丙硫氧嘧啶的高脂饲料2号。在治疗第2周时调脂汤低剂量组和高剂量组的收缩压明显低于模型组，并有统计学意义（P＜0.01）。且此统计学差异一直保持到实验结束。说明调脂汤对于高血压伴高脂血症大鼠具有降低其收缩压的效果。血脂在治疗4周后，调脂汤高剂量组与HLSHR模型组相比，结果表明高剂量的调脂汤在降低LDLC、TC疗效明显，但在TG、HDL-C的指标上并无明显效果，且低剂量组的指标虽然较模型组有所下降，但是并无统计学差异（P＞0.05）。故可推断调脂汤对于高脂血症的降脂效果可能存在剂量关系。

基于调脂汤所具有的较好的降压降脂效果，后期研究可以在细胞和分子层面进一步探索其降压降脂的物质基础机制。