脾氨肽联合伊可新对反复呼吸道感染患儿免疫功能的影响

唐海俊, 彭 慧, 陈亚云

(江苏省如皋博爱医院 儿科, 江苏 南通, 226500)

反复呼吸道感染(RRTI)是儿科常见的呼吸道疾病，约占呼吸道感染的30%[1]。该病发病原因尚未完全阐明，可能与儿童发育不成熟、营养元素缺乏、炎症反应、免疫功能异常等因素有关[2]。维生素AD可促进呼吸道上皮细胞恢复，增强抗感染能力。脾氨肽主要成分为肽及核苷酸类复合物，具有调节免疫功能、控制细菌与病毒感染的功效[3-4]。本研究探讨脾氨肽联合维生素AD对反复呼吸道感染患儿维生素A及免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准: ① 均符合儿童反复呼吸道感染诊断标准[5]: 0～2岁: 上呼吸道感染≥7次/年，下呼吸道感染≥3次/年; 3～5岁: 上呼吸道感染≥6次/年，下呼吸道感染≥2次/年; 6～12岁: 上呼吸道感染≥5次/年，下呼吸道感染≥2次/年; ② 2次呼吸道感染间隔时间≥7 d; ③ 经医院伦理委员会批准(批准文号KY2015-20), 告知研究事项后，所有患儿家属均签署知情同意书。排除标准: ① 原发性免疫缺陷疾病患儿; ② 近2周内接受过激素、免疫制剂治疗的患儿; ③ 先天性心脏病患儿。

选取2015年1—12月收治的反复呼吸道感染患儿124例，男74例，女50例; 年龄3～8岁，平均(3.58±0.54)岁; 病程10个月～3年，平均(1.25±0.40)年; 感染频率9～16次/年，平均(13.00±1.50)次/年。采用随机数字表法分为观察组和对照组各62例, 2组患儿一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患儿一般资料比较

1.2 方法

所有患儿均给予常规抗感染、抗病毒等对症治疗。对照组联合伊可新(山东达因海洋生物制药股份有限公司，国药准字H37022974, 20粒/盒)口服, 1粒/d, 连续服用3个月; 观察组在对照组基础上给予脾氨肽口服冻干粉(浙江丰安生物制药有限公司，国药准字H10970214, 4 mg)温开水睡前口服, 2 mg/次，隔日1次，伊可新服用方法同对照组，连续服用3个月。

1.3 观察指标

① 维生素A及免疫功能: 治疗前及治疗3个月后，采集2组空腹静脉血4 mL, 3 000 转/min离心10 min(离心半径3 cm)取血清，采用高效液相色谱法检验维生素A含量，采用美国BD公司流式细胞仪检测T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4/CD8比值。② 临床疗效: 参照Wainwright等[6]文献资料拟定疗效判断标准，分为显效(治疗后6个月内发生上呼吸感染≤1次)、有效(临床症状明显缓解，呼吸道感染次数明显减少)、无效(病情、病程、呼吸道感染次数无改善)，有效率以显效+有效计算。

1.4 统计学方法

2 结 果

观察组总有效率88.71%, 显著高于对照组74.19%(P<0.05)。见表2。治疗前，观察组和对照组维生素A含量分别为(0.86+0.12)、(0.89+0.13) μmol/L, 差异无统计学意义(t=1.335,P<0.05); 治疗后，观察组维生素A含量为(1.24+0.16) μmol/L, 显著高于对照组的(1.12+0.14) μmol/L(t=4.444,P<0.05)。治疗前, 2组CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治疗3个月后, 2组CD3+、CD4+、CD4/CD8均显著高于同组治疗前, CD8+显著低于同组治疗前(P<0.05), 观察组CD3+、CD4+、CD4/CD8显著高于对照组, CD8+显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 2组患儿临床疗效比较[n(%)]

与对照组比较, *P<0.05。

表3 2组患儿治疗前后免疫功能指标比较

与治疗前比较, *P<0.05; 与对照组比较, #P<0.05。

3 讨 论

反复呼吸道感染的临床表现是呼吸道感染反复发作，迁延难愈，严重影响患儿身心健康与生长发育。相关研究[7]表明，免疫功能低下是反复呼吸道感染患儿发病的主要原因，病原微生物是导致反复呼吸道感染最直接的原因。研究[8]认为，维生素A、D缺乏会增强儿童呼吸道感染易感性。对于反复呼吸道感染患儿，防治病原菌感染、补充维生素AD、增强免疫功能尤为重要。

相关研究[9]表明，缺乏维生素A可能会影响机体呼吸道黏膜上皮细胞生长，导致组织修复功能障碍，降低防御病原体侵袭的能力; 而缺乏维生素D可导致免疫功能受损，降低机体抗感染能力。补充维生素A可恢复呼吸道上皮组织细胞的完整性，改善淋巴细胞功能，防御病原菌侵袭; 补充维生素D可改善呼吸道感染患儿免疫功能。

脾氨肽是从健康动物体内提取的肽与核苷类复合物，富含多种增强人体免疫力因子以及小儿生长微量元素[10]。一方面，脾氨肽可增强非特异性免疫功能，促进淋巴细胞因子的释放，调节辅助性T细胞功能，刺激白细胞介素-2、γ-干扰素分泌，提高血液免疫球蛋白水平; 另一方面，可给反复呼吸道感染患儿提供人体所需的多种微量元素，增强抗病毒感染的能力。赵志勇等[11]研究发现，重组人干扰素α-1b联合脾氨肽可升高反复呼吸道感染小儿CD3+、CD4+、CD4/CD8, 表明脾氨肽辅助治疗可改善患儿免疫功能，与本研究结果相似。