胰岛素泵短期强化治疗初诊2型糖尿病的临床疗效分析

何美艳，李 远，李冬玲，林百润，朱 雅，丘志明

（中山大学附属第三医院粤东医院内分泌科，广东 梅州 514000）

加重和诱发2型糖尿病（type 2diabetes mellitus，T2DM）[1]胰岛素β细胞功能衰竭的主要因素为持续高血糖。传统阶梯治疗法虽有一定疗效，但针对空腹血糖高者，无法更为快速且平稳的控制血糖。为此，本研究纳入我院2016年2月～2017年11月期间收治的80例T2DM患者分组讨论胰岛素泵强化治疗的优势。具体报告如下。

1 资料及方法

1.1 一般资料

随机从我院2016年2月～2017年11月期间收治的初诊2型糖尿病患者中抽取80例做回顾分析，依据其治疗方式分组（40例对照组 vs 40例研究组）。入选标准：①患者均满足《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[2]中T2DM疾病诊断标准；②纳入研讨前未接受胰岛素、调脂药、降糖药等治疗；③未合并急性并发症者；④患者与其家属均知晓此次诊治方案。排除标准：①无自主阅读、理解能力者；②并发糖尿病视网膜病变、糖尿病足者；③尿蛋白检查为阳性者；④严重感染；⑤肝肾、心功能异常者。对照组：男性21例，女性19例，年龄（56.4±1.6）岁，BMI（23.6±3.2）kg/m2；研究组：男性22例，女性18例，年龄（56.5±1.4）岁，BMI（23.8±3.2）kg/m2。两组患者基本资料比较无明显差异（P＞0.05），可比较。

1.2 方法

研究组接受胰岛素泵短期强化治疗，按照患者体重计算门冬胰岛素（生物合成人胰岛素注射液，商品名：诺和灵R，丹麦进口药品，注册证号：国药准字J20120026，分装企业：诺和诺德（中国）制药有限公司，药品特性：化学药品，400 IU/10 ml/支）用量，开始给药剂量为0.4 IU/kg～0.6 IU/kg，餐前大剂量与基础量比例为1:1。皮下埋置针头并连接导管，持续皮下输注。把另50%药物量分为3份，于三餐前泵入。

对照组接受多次注射胰岛素治疗，置泵点为两侧脐部，置入Ⅱ型DANA Diabecare胰岛素泵。按照体重，计算胰岛素诺和灵使用量，开始给药剂量为每日0.4 IU/kg～0.6 IU/kg。每日总用量按1:1比例分2份，1份用来睡前皮下注射，另1份分3份，在三餐前皮下注射。

治疗中，两组患者均接受糖尿病健康教育，定时、定量饮食，并适当运动。按照其血糖状况调整给药。两组患者均持续治疗1个月。

1.3 指标判定

抽取患者空腹静脉血液和餐后2 h血液测定其空腹血糖和餐后2 h血糖，并比较。

治疗前后抽取其空腹静脉血液，用免疫比浊法测定C反应蛋白（CRP）；同时抽取空腹静脉血液做离心处理，分离血清，放置在-20℃环境中，用放射免疫法测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）。并计算胰岛素β细胞功能指标，空腹血糖×空腹胰岛素/22.5=胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；20×空腹胰岛素/（空腹血糖-3.5）=胰岛素分泌指数（HOMA-IS）。

1.4 统计学方法

用统计学软件（SPSS 13.0版本）分析数据，x2检验计数资料，表示为%，若P＜0.05，则有统计学意义。

2 结 果

2.1 血糖

比较血糖指标，治疗前，组间数据无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组空腹血糖、餐后2 h血糖低于对照组，组间数据有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 炎症因子

比较炎症因子（CRP、IL-6、TNF）指标，治疗前，组间数据无明显差异（P＞0.05），治疗后，研究组均低于对照组，组间数据有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 HOMA-IR、HOMA-IS

比较HOMA-IR、HOMA-IS指标，治疗前，组间数据无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组HOMA-IR低于对照组，HOMA-IS高于对照组，组间数据有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表1 比较血糖指标 （±s）

表1 比较血糖指标 （±s）

组别 例数 治疗前治疗后空腹血糖（mmol/ L） 餐后2 h血糖（mmol/ L） 空腹血糖（mmol/ L） 餐后2 h血糖（mmol/ L）研究组 40 10.98±2.03 16.15±3.02 5.51±0.26 6.84±0.54对照组 40 10.97±2.02 16.14±3.01 6.59±0.31 9.59±0.52 t-- 0.0221 0.0148 16.8822 23.2002 P-- 0.9824 0.9882 0.0000 0.0000

表2 比较炎症因子 （±s）

表2 比较炎症因子 （±s）

组别 例数 治疗前治疗后IL-6（ng/L） TNF（ng/ L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF（ng/ L） CRP（mg/L）研究组 40 15.41±2.71 2.95±0.25 7.71±0.71 7.17±1.72 0.99±0.12 2.77±0.27对照组 40 15.42±2.70 2.94±0.24 7.72±0.72 9.82±1.91 1.05±0.13 4.26±0.51 t -- 0.0165 0.1824 0.0625 6.5206 2.1449 16.3309 P -- 0.9869 0.8557 0.9503 0.0000 0.0351 0.0000

表3 比较HOMA-IR、HOMA-IS指标 （±s）

表3 比较HOMA-IR、HOMA-IS指标 （±s）

组别 例数 治疗前治疗后HOMA-IR HOMA-IS HOMA-IR HOMA-IS研究组 40 4.2±1.2 42.8±13.5 2.1±0.5 93.24±26.2对照组 40 4.3±1.3 42.9±13.6 3.2±0.4 77.2±25.4 t-- 0.0000 0.0330 10.8650 2.7800 P-- 1.0000 0.9738 0.0000 0.0068

3 讨 论

2型糖尿病属于缓慢性、终身性疾病，主要表现为胰岛β功能缺陷和胰岛素抵抗。T2DM疾病发生、病情发展中胰岛素抵抗均有参与作用。因病情发展，其主要矛盾为胰岛素分泌缺陷。初诊T2DM患者与正常健康人比较，β细胞功能大约降低50%，且此后逐年降低速度为4～5%[3]，也就是说，患T2DM疾病10年后，β细胞则无法分泌出胰岛素。

研究证实[4]，初诊T2DM患者合并高血糖症状，其胰岛β细胞功能可通过控制血糖，外源补充胰岛素，逆转胰岛β细胞功能。本研究中纳入80例T2DM患者分组讨论后，研究组HOMA-IR低于对照组，HOMA-IS高于对照组，提示初诊T2DM患者接受胰岛素泵短期强化治疗后，胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能均可得到明显改善，此结果与以往研究结果相符。皮下注射胰岛素包含多点注射和胰岛素泵短期强化治疗。多点注射操作复杂，每日睡前和三餐前注射胰岛素，因无法模拟生理胰岛素分泌，发生非生理性高峰[5]，所以无法控制夜间高血糖和空腹血糖，还易引发夜间和餐后低血糖，血糖波动大，降低其治疗顺应性。过度血糖波动会损害血管内皮细胞，若引发低血糖，会加大患者心理压力，降低治疗依从性。而胰岛素泵短期强化治疗，则可模拟人体胰腺脉冲式胰岛素分泌，尤其是每日黎明高基础率可对抗胰岛素拮抗激素血糖增高状况。平稳而快速的降低血糖，尤其是空腹血糖，有利于降低餐后血糖[6]。在监测血糖基础上，调整胰岛素使用剂量，段时间中，可将餐后血糖控制在正常范围中，显著降低血糖漂移，进而减少低血糖率。本研究结果中探讨到了血糖控制效果，证实了胰岛素泵短期强化治疗可显著控制其血糖，但因样本量等因素局限，未探讨到低血糖发生率指标，若条件成熟，可进一步拓展。

本研究结果显示，研究组炎性因子指标低于对照组，提示胰岛素泵短期强化治疗可改善T2DM炎性因子。炎性反应的低度、非特异性、慢性炎性反应，与胰岛β细胞和IR有关，T2DM者IL-6、TNF-α、CRP浓度增高。IL-6为病理生理反应和体内炎性反应的重要介质，血糖增高时则为人体分泌IL-6提供了便利，IL-6可降低IRS-1，进而阻碍胰岛素信号，诱发IR[7]。TNF-α有多种生物活性，对多种代谢紊乱和慢性炎症有调节作用，且参与IR中。CRP为炎性反应指标之一，对胰岛素受体有抑制作用，进而加重IR。因此，治疗T2DM考核炎性因子指标，可反应疾病治疗效果。

建议临床治疗初诊2型糖尿病采用胰岛素泵短期强化治疗，可更平稳、更快的改善糖代谢和炎性因子表达，缓解胰岛素抵抗，值得推广。