益肾排石方对体外冲击波碎石术后肾损伤的保护作用探讨

李园，武跃清，郭新武，李金乾

（河南省南阳市第二人民医院泌尿外科，河南 南阳 473000）

肾结石是泌尿系统的常见疾病，近年来随着人们生活方式和饮食结构的改变，肾结石的发病率呈逐年增加趋势[1]，严重影响人们的生活质量和身体健康。体外冲击波碎石（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）是目前治疗肾结石的主要手段，具有简单、无创、定位准确、清除彻底等优点，但ESWL术后会导致肾损伤，越来越受到泌尿外科学者的关注[2]，如何有效保护肾功能、降低ESWL术后肾损伤成为近年研究热点。有研究报道应用中药辅助ESWL术可提高临床疗效，减轻肾损伤，较大程度上改善单纯ESWL术的不足[3]。本研究应用中药益肾排石方联合ESWL术治疗肾结石，探讨益肾排石方对ESWL术所致肾损伤的保护作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月—2017年1月我院收治的90例肾结石患者为研究对象，均符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》[4]肾结石的诊断标准，无输尿管、尿道狭窄、输尿管先天畸形、泌尿系肿瘤、结核、感染等泌尿系统疾病，入组前未曾接受针对结石的相关治疗，对本研究知情并签署知情同意书。按随机数字表法分为两组，各45例。对照组男29例，女16例，年龄24～62岁，平均年龄（38.9±9.2）岁，病程3～29 d，平均病程（12.4±2.9）d，结石大小1.0～1.8 cm，平均大小（15.1±3.2） cm；治疗组男27例，女18例，年龄22～60岁，平均年龄（39.7±9.6）岁，病程4～31 d，平均病程（14.1±3.2）d，结石大小1.2～1.9 cm，平均大小（15.6±3.0）cm，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均应用Siemens MODUALRIS Variostar型体外冲击波碎石机进行ESWL术，术前超声准确定位结石大小和位置，术中超声实时监测碎石情况，冲击能量80～10 kV，次数1 000～1 500次，术后嘱患者多饮水、适当运动，并给予甲磺酸左氧氟沙星片 0.1 g，tid，po，连服7 d。治疗组于ESWL术前3 d给予中药益肾排石方，组成：黄芪、鸡内金、金钱草各30 g，党参、海金沙、通草各20 g，菟丝子、肉苁蓉、牛膝、石韦各15 g，泽泻、丹参、当归、郁金、香附各10 g，1剂/d，水煎，早晚分2次温服，连续服用14 d。

1.3 观察指标

①比较两组疗效。疗效评价标准[5]：痊愈，临床症状消失，结石完全排出，超声或泌尿系平片显示结石影消失；好转，症状有所改善，少量结石排出，部分结石位置明显移动，肾积水减轻；无效，症状无变化或加重，肾积水无改善，结石位置无变化。

②比较两组术后腰痛减轻时间和肉眼血尿消失时间。疼痛视觉模拟评分（VAS）≤3分所需时间为腰痛减轻时间。③实验室检查。分别于术前、术后1 d、3 d、14 d采集两组空腹静脉血，高速离心后分离血清，分别检测血清β2微球蛋白（β2-BG）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（CysC）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA），并同期测定尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）含量。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组腰痛减轻时间和肉眼血尿消失时间比较

术后治疗组腰痛减轻时间为（4.46±1.09）d，肉眼血尿消失时间为（6.52±1.38）d，分别少于对照组的（6.21±1.44）d和（8.18±2.34）d，两组比较差异有统计学意义（t=6.500，4.099，P=0.000，0.000）。

2.3 两组不同时间β2-BG、CysC和NAG水平比较

术前两组β2-BG、CysC和NAG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后第1 d、3 d两组β2-BG、CysC和NAG水平较术前均升高，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗后第14 d两组β2-BG、CysC和NAG水平与术前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.4 两组不同时间血清SOD、MDA水平比较

术前两组血清SOD、MDA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后第1 d、3 d两组血清SOD均较术前降低，但治疗组高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；两组MDA水平均升高，但治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。术后第14 d两组血清SOD、MDA水平分别与术前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组不同时间β2-BG、CysC和NAG水平比较

表3 两组不同时间血清SOD、MDA水平比较

3 讨论

ESWL导致肾损伤机制尚未完全阐明，目前研究发现，自由基的产生在这一病理变化中发挥了重要的作用[5]。一方面冲击波治疗时产生空化效应，使肾组织中产生微气泡，焦点处脉冲性高压震荡和高温可使水分子解离产生氧自由基，另一方面治疗时冲击和停止的交替重复过程导致肾组织产生缺血再灌注损伤，进而使肾组织中还原型黄嘌呤脱氧酶转化为氧化型，并产生大量氧自由基[6]，使肾脏细胞生物膜系统发生脂质过氧化，引起生物膜损伤。

ESWL所致肾损伤主要临床表现为腰腹疼痛和血尿，中医学认为ESWL术后肾损伤主要病机为肾阴阳两虚，气滞血瘀，治疗以益肾活血行气为主。本研究所用益肾排石方是我科在长期临床实践中总结的经验方，由15味中药组成，黄芪、当归、党参健脾益气养血，脾健则能升，配伍牛膝，一升一降，则利腰补肾，促进结石排出；菟丝子温补肾阳，益精气，肉苁蓉益肾填精，配伍菟丝子可同补阴阳；丹参、郁金可活血祛瘀，清热凉血，泽泻可利水渗湿，石韦、通草、金钱草可利尿通淋，配伍鸡内金、海金沙可软坚化石通淋；香附可疏肝理气。全方配伍共奏益肾活血行气之功。另外，现代药理学研究证实，黄芪具有清除氧自由基、对抗生物氧化的作用[7]。丹参提取物丹参酸A、B可有效保护生物膜，防止过氧化损伤，还可提高肾小球滤过率，保护肾功能[8]。菟丝子的有效成分菟丝子多糖可改善机体免疫力和血液循环，增强SOD活力，降低机体过氧化反应[9]；肉苁蓉的有效成分肉苁蓉总苷可阻断细胞凋亡，减轻肾功能损伤，有效保护肾脏[10]。

NAG是泌尿系统特有的一种酶，在肾实质受到损伤时含量明显升高，尿NAG检测值是反应ESWL所致肾损伤程度的有效参考指标[11]。β2-BG是一种小分子蛋白，99%在近端肾小管重吸收，当该部位功能受损时β2-BG重吸收减少，其血液含量增加。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，也是反应肾小球滤过率变化的理想的血清学标志物[12]。本研究发现，术后第1 d、3 d两组β2-BG、CysC和NAG水平较术前均显著升高，表明ESWL术引起了肾脏损伤，而治疗组上述指标均低于对照组，表明益肾排石方对ESWL术后肾损伤具有保护作用。本研究还发现，术后第1 d、3 d治疗组血清SOD、MDA水平变化情况优于对照组，症状缓解时间少于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义。提示益肾排石方可能通过抗氧化，减轻肾脏损伤，缩短病程，提高疗效。但益肾排石方发挥抗氧化损伤的作用机制有待于进一步研究证实。

综上所述，益肾排石方对体外冲击波碎石术后肾损伤具有保护作用，可有效缩短病程，提高疗效。