止颤汤治疗帕金森病合并焦虑、抑郁的临床研究

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帕金森病(Parkinson′s disease，PD)是发生于中老年的慢性进展性神经变性疾病，临床以震颤、肌强直、运动迟缓和姿势障碍为主要特征。既往帕金森病临床研究比较侧重运动障碍的评估和治疗，而对其非运动症状，尤其是精神症状如焦虑、抑郁等关注甚少。止颤汤是我院名中医、脑病科学术带头人李如奎教授治疗帕金森病的临床效验方，既往围绕止颤汤开展的临床研究显示：止颤汤能够改善PD病人的运动症状[1-3]，而本研究观察治疗前后病人焦虑、抑郁改善情况，评估止颤汤治疗帕金森病病人精神症状的临床效果。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 帕金森病西医诊断参照英国帕金森病协会脑库制定的相关标准[4]；焦虑严重程度参照汉密尔顿焦虑量表(HAMA)14项进行评分；抑郁严重程度参照汉密尔顿抑郁量表(HAMD)24项进行评分。

1.1.2 纳入标准 ①符合上述帕金森病西医诊断标准；②HAMA评分大于14分；③HAMD评分大于8分；④年龄40岁～85岁；⑤改良Hoehn-Yahr分级法病情在4期及以下。

1.1.3 排除标准 ①合并心、肝、肾、脑器质性病变者；②精神病、癫痫、孕妇及哺乳期妇女；③存在失语、聋哑或严重认知障碍；④不能按时服药和配合检查者。

1.2 一般资料 选取2014年1月—2015年6月上海中医药大学附属市中医医院脑病科门诊及住院部病人60例。其中男38例，女22例；年龄42岁～84岁(66.04岁±7.50岁)；病程0.5年～10年(5.25年±2.76年)；其中合并基础疾病用药病人44例，无基础疾病用药病人16例；改良Hoehn-Yahr分级0期～5期(2.58期±1.36期)。按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组30例，两组性别、年龄、病程、病情严重程度等基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法 对照组采用单纯西医常规治疗，疾病修饰治疗药物选用盐酸普拉克索片、盐酸司来吉兰片，症状性治疗药物选用苯海索片、金刚烷胺片、多巴丝肼片、卡左双多巴控释片等。根据病人具体病情选择单药治疗或多药联合治疗。

治疗组在对照组西医常规治疗基础上，加服止颤汤煎剂(方药组成：炙黄芪、丹参、知母、白芍、钩藤、制大黄、升麻，中药饮片由我院药剂科提供)。煎服法：每日1剂，水浸泡30 min，煎取300 mL，早晚分服。每两周根据病人病情变化，在止颤汤原方基础上，适当改变药物剂量，疗程为6个月。

1.4 观察指标 观察两组治疗前及治疗后1个月、3个月、6个月的帕金森病评定量表(UPDRS)[5]积分、HAMA评分、HAMD评分变化。

2 结 果

2.1 两组治疗前后UPDRS积分变化 两组治疗前、治疗后1个月UPDRS积分比较差异无统计学意义，治疗3个月、6个月UPDRS积分比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗3个月、6个月与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后UPDRS积分变化(±s) 分

2.2 两组治疗前后HAMA评分变化 治疗后1个月、3个月、6个月，治疗组HAMA评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗1个月、3个月、6个月与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后HAMA评分变化(±s) 分

2.3 两组治疗前后HAMD评分变化 治疗后1个月、3个月，治疗组HAMD评分低于对照组，但差异无统计学意义；治疗后6个月，治疗组HAMD评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗1个月、3个月、6个月与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后HAMD评分变化(±s) 分

3 讨 论

PD是世界公认的神经科难治性疾病之一，其病理基础主要是中脑黑质多巴胺神经元脱失、凋亡，从而导致纹状体多巴胺含量下降。国内外对于PD的临床研究多数集中在对运动障碍的评估和治疗方面，但事实上运动障碍并非是影响病人生存质量的主要因素。有研究表明，一些PD病人的非运动症状比运动障碍更具致残性[6]。精神障碍作为PD非运动症状中的一种，其临床发生率国外报道约在88%[7]，国内报道甚至更高，基本所有PD病人都合并有不同程度的精神障碍[8]，常见的有焦虑、抑郁、淡漠、情感缺乏、痴呆、惊恐等等。西医治疗精神障碍疗效确切但是副作用明显，中医药治疗PD是目前研究的重要方向。

帕金森病可归属于中医学“颤证”范畴，中老年人多发，孙一奎在《赤水玄珠》中就曾提及“此病壮年鲜有，中年以后乃有之，老年尤多”，中老年人，气血俱虚，四肢百骸有失荣养，故而振摇不已或肢强拘挛；人至老年，肝肾之阴渐虚，《素问·阴阳应象大论》云：“年四十而阴气自半”，阴阳偏颇，阴虚阳亢，阳动化风，虚风内动，以致震颤。故气血两亏、肝肾阴虚是病之本。止颤汤即以此立意，黄芪补气生血，知母滋肾养阴，白芍养肝滋阴，丹参养血活血，钩藤清热平肝，大黄祛瘀泻浊。全方补气血、滋肾阴、平肝风、泻浊火、化痰瘀、升清阳，配伍精当，相辅相成。

止颤汤在临床应用近20多年，既往对该方的研究多侧重于能否有效改善PD病人的运动障碍，而本研究着重观察止颤汤对PD合并焦虑、抑郁病人的治疗效果，以明确止颤汤对改善PD病人精神障碍是否有益。本研究结果显示，治疗组治疗后UPDRS积分、HAMA评分、HAMD评分均有所降低，并且随着疗程的延长分值逐渐降低，其中治疗组UPDRS评分、HAMA评分、HAMD评分的降低幅度明显大于对照组，特别是对HAMA评分的改善尤其显著，无论是两组间的比较还是治疗前后组内的比较，差异均具有统计学意义。由此说明，止颤汤联合西医常规治疗能更好地控制病人的帕金森病症状，减轻病人焦虑和抑郁状态，进而改善病人的生活质量。但本研究为单一小样本试验研究，将进一步通过临床大样本多中心试验证实止颤汤对于精神障碍的治疗效果。