广西北部湾地区围产期孕妇高尿酸血症高危因素分析

班琦淋　翟文庆　兰枝

【摘要】 目的：通过对广西北部湾地区围产期高尿酸血症孕妇和尿酸正常孕妇的实验室检查及相关指标进行分析比较，探讨孕妇高尿酸血症的高危因素，减少孕期并发症。方法：选取2016年1月-2017年5月本院围产科产检的孕妇6 348例作为研究对象，根据尿酸水平将其分为高尿酸组（n=920）和尿酸正常组（n=5 428）。分析两组的相关指标，通过多因素Logistic分析高尿酸血症的危险因素。结果：高尿酸组的甘油三酯、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病升高情况均高于尿酸正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。以高尿酸血症为因变量，甘油三酯、总胆固醇、妊娠期高血压疾病、高嘌呤饮食、妊娠期糖尿病为协变量行Logistic回归分析，甘油三酯[OR=1.118，95%CI（1.053，1.214）]，妊娠期高血压疾病[OR=1.029，95%CI（1.000，1.052）]，妊娠期糖尿病[OR=1.614，95%CI（1.014，2.909）]是高尿酸血症的独立危险因素。结论：甘油三酯、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病对孕期高尿酸血症存在影响。

【关键词】 北部湾； 围产期； 孕妇； 高尿酸血症

【Abstract】 Objective：To discuss the high risk factors for hyperuricemia in pregnant women，and reduce the complications during pregnancy.According the analysis of laboratory tests and related indicators of perinatal hyperuricemia pregnant women and pregnant women with normal uric acid in the Beibu Gulf of Guangxi.

Method：A total of 6 348 pregnant women with perinatal examination in the department of obstetrics and gynecology our hospital from January 2016 to May 2017 were selected as the study objects.According to the level of uric acid，they were divided into high uric acid group （n=920） and normal uric acid group （n=5 428）.The relative indexes of the two group and the risk factors of hyperuricemia by multivariate Logistic were analyzed.Result：The levels of total cholesterol，triglyceride，hypertensive disorder complicating pregnancy，high purine diet and gestational diabetes mellitus in high uric acid group were significantly higher than those in normal uric acid group， the differences were statistically significant（P<0.05）.With hyperuricemia as dependent variable，triglyceride，total cholesterol， hypertensive disorder complicating pregnancy，high purine foods diet and gestational diabetes mellitus as covariables，Logistic regression analysis was performed，Triglyceride[OR=1.118，95%CI（1.053，1.214）]， hypertensive disorder complicating pregnancy[OR=1.029，95%CI（1.000，1.052）]，gestational diabetes mellitus[OR=1.614，95%CI（1.014，2.909）] were independent risk factors for hyperuricemia.

Conclusion：Triglyceride，hypertensive disorder complicating pregnancy and gestational diabetes mellitus have an effect on hyperuricemia during pregnancy.

【Key words】 Beibu Gulf； Perinatal period； Pregnant women； Hyperuricemia

First-authors address：Maternity and Child Health Care of Qinzhou City，Qinzhou 535099，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.22.017

妊娠為妇女特殊的生理反应，多种机制参与，尿酸由嘌呤代谢产生，参与氧化还原反应，高尿酸血症对多种疾病有影响，如心血管及肾脏疾病[1]。目前有文献表明，高尿酸血症在妊娠中有重要参与作用，与子痫前期、妊娠期糖尿病等疾病密切相关，对母婴结局有影响[2]。本研究通过回顾性分析方法，分析本院围产期孕妇相关数据，目的在探讨妊娠期孕妇高尿酸血症的高危因素，早期预防，降低孕期风险。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2017年5月本院围产科产检的孕妇6 348例作为研究对象，平均年龄（28.4±11.2）岁，纳入标准：孕期均在12周以上；均在本院建保健卡，户籍来自钦州、防城港、北海、南宁，长期在此定居（5年以上）。排除标准：（1）有慢性基础疾病；（2）有肿瘤、血液病；

（3）孕妇孕期离开本地区，电话联系不上。根据尿酸水平将其分为高尿酸组（n=920）与尿酸正常组（n=5 428）。所有孕妇均知晓本研究，并签署知情同意书。该研究已经通过本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 检测方法 早上空腹静脉抽血5 mL送检验室，在高速离心机离心后静止30 min，取上层血清，采用全自动生化分析仪检测：尿酸、谷丙转氨酶、血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、密度脂蛋白生化值。

1.3 观察指标与判定标准 通过自制的问卷、电话回访、孕检卡及门诊电子病历收集到患者饮食习惯和生活习惯（有无孕期长期吃海鲜及高嘌呤食物）。高尿酸血症诊断标准为：女性尿酸水平超过360 μmol/L；妊娠期高血压疾病诊断标准按照人社部妇产科学教科书：孕期BP≥140/90 mm Hg[3]；妊娠期糖尿病诊断标准参照《糖尿病学》：妊娠期两次或两次以上空腹血糖（FPG）≥5.8 mmol/L[4]。肝功能及血脂指标升高诊断参照实验室标准：谷丙转氨酶0～40 U/L，甘油三酯0.58～1.88 mmol/L，低密度脂蛋白0.10～3.36 mmol/L，高密度脂蛋白0.90～2.00 mmol/L，总胆固醇3.60～6.50 mmol/L。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验；对单因素分析有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 高尿酸血症发病率分析 6 348例孕妇的平均尿酸水平（340.32±80.15）μmol/L，高尿酸血症920例，发病率为14.5%。其中18～24岁120例，发病率为1.9%；25～35岁组583例，发病率为9.2%；>35岁组217例，发病率为3.4%。

2.2 高尿酸血症危险因素单因素分析 将两组孕妇的谷丙转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、高嘌呤饮食指标是否异常进行分类、录入。高尿酸组的总胆固醇、甘油三酯、妊娠期高血压疾病、高嘌呤饮食、妊娠期糖尿病水平均明显高于尿酸正常组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 高尿酸血症危险因素多因素分析 将两组孕妇单因素分析指标中存在着统计学意义的甘油三酯、总胆固醇、妊娠期高血压疾病、高嘌呤饮食、妊娠期糖尿病指标进行多因素分析。以高尿酸血症为因变量，甘油三酯、总胆固醇、妊娠期高血压疾病、高嘌呤饮食、妊娠期糖尿病为协变量行Logistic回归分析，甘油三酯[OR=1.118，95%CI（1.053，1.214）]，妊娠期高血压疾病[OR=1.029，95%CI（1.000，1.052）]，妊娠期糖尿病[OR=1.614，95%CI（1.014，2.909）]是高尿酸血症的独立危险因素。见表2。

3 讨论

尿酸由嘌呤代谢产生，目前认为在妇女妊娠有着多方面的影响，有研究发现，高尿酸可影响胎盘对氨基酸的摄取，引起氨基酸转运器活性降低导致胎盘营养输出不足，导致胎儿发育迟缓[5]。张丽君等[6]研究表明，尿酸值越高，对胎儿危害越大，妊娠不良事件增多。因此，妊娠中尿酸水平升高可导致多种妊娠并发症，控制并检测孕期尿酸水平，对改善妊娠结局有一定帮助。本研究回顾性分析本院围产科6 348例产检孕期妇女的临床资料，发现有孕期尿酸升高如下相关高危因素。

3.1 甘油三酯 妊娠中，脂肪的蓄积是为了胎儿营养需要，甘油三酯在人体中由游离脂肪酸合成，甘油三酯升高表明体内游离脂肪酸大量升高、蓄积，有学者认为孕期游离脂肪酸增多会对血管内皮造成损伤，脂肪酸可以抑制胰岛对血糖升高而引起的胰岛素分泌，导致胰岛β细胞凋亡，导致代谢紊乱，形成代谢综合征，为高尿酸血症原因之一[7]。血脂异常可能暗示机体正处于炎症状态或氧化应激状态，高三酰甘油血症也与妊娠子痫前期息息相关，对预测子痫前期有一定价值[8]。本研究中，甘油三酯通過单因素和多因素分析甘油三酯（OR=1.118>1，P<0.05），表明该指标为高尿酸血症高危因素之一，结论与Conen等[9]和Schachter[10]研究结论相同，但是目前甘油三酯对尿酸的影响机理仍不明确，需要进一步研究。孕期控制体重过快增长和定期监测甘油三酯能及早发现并控制甘油三酯过快升高，对控制高尿酸血症，减少子痫前期形成概率有益。

3.2 妊娠期高血压疾病 目前妊娠期高血压疾病发病率有明显增加，考虑与二胎政策开放，大量高龄妇女妊娠有关。妊娠期高血压疾病对孕妇危害极大，可导致子痫、胎盘早剥、脑出血、心衰等多种严重并发症。妊娠期高血压疾病一方面可导致全身小动脉痉挛，导致胎盘血流下降，黄嘌呤脱氧-氧化酶氧化作用增强，产生大量氧自由基，尿酸合成增多[11]；另一方面可导致肾脏血流量减少，尿酸有效滤过减少，排除受阻也是导致血清尿酸增高的原因之一[12]。本研究中，妊娠期高血压也是通过单因素和多因素分析（OR=1.029>1，P<0.05），表明其为高尿酸血症高危因素之一，由于高血压导致了动脉痉挛胎盘供血不足而尿酸增多，所以尿酸水平升高可在一定程度上反映了动脉痉挛严重程度和胎盘供血情况，钟淑敏等[13]研究表明，妊高征患者高浓度尿酸水平与围产儿窒息、低体重儿及早产关系密切。因此，妊娠中妊娠期高血压与尿酸水平呈相关关系，可对妊娠结局有一定指示作用。

3.3 妊娠期糖尿病 妊娠属于一种葡萄糖相对不耐受的状态，妊娠期糖尿病为糖尿病的一种特殊类型，目前部分学者认为胰岛素抵抗为其主要原因[14]，邓顺有等[15]研究发现，妊娠期糖尿病患者FINS、ISI值均比正常孕妇高，说明妊娠期糖尿病患者存在更严重的胰岛素抵抗。随着孕周增加，胰岛素抵抗进一步加重，为达到血糖平衡，机体胰岛素分泌增加，高水平的胰岛素及胰岛素前体物可刺激肾小管Na+-H+交换，增加H+排出的同时，使尿酸重吸收增加[1]；而且在人体中尿酸的代谢过程均经过糖酵解途径，后者的关键酶三磷酸甘油醛脱氢酶在高胰岛素血症时活性下降，糖酵解途径受抑制，最终引发血尿酸升高[16]。胰岛素抵抗后还能增强机体体内糖异生，减少脂肪动员，增加肝脏的脂肪合成，导致嘌呤代谢紊乱，使血尿酸增高。妊娠期糖尿病可造成羊水过多，巨大儿等并发症，在本研究中也为通过了单因素和多因素分析（OR=1.614>1，P<0.05），为高尿酸血症的高危因素之一，王涛等[17]研究认为妊娠期糖尿病患者并发高尿酸血症将进一步加重妊娠高血压的危险，提醒笔者应重视妊娠中代谢内分泌紊乱带来的相关影响，尽量减少并发症发生。

本研究中，6 348例孕妇的平均尿酸水平（340.32±80.15）μmol/L，高尿酸血症920例，发病率为14.5%，且主要集中在25～35岁年龄段，北部湾地区沿海城市居民喜食海鲜，在本研究中高嘌呤饮食也通过单因素分析，表明高嘌呤饮食习惯在孕期与高尿酸血症有一定相关性（P<0.05）。本研究组中年龄因素并未对高尿酸血症有明显影响，考虑与本研究组纳入孕妇平均年龄中位数在28岁，群体相对年轻有关，并非年龄对孕产妇尿酸无影响，年龄与孕产妇尿酸相关性还需进一步研究。总胆固醇和甘油三酯同属血脂指标，在本研究单因素分析中高尿酸血症孕妇高胆固醇比例均高于尿酸正常孕妇，差异均有统计学意义（P<0.05），该结论与王建红等[18]研究结论相同，全贞姬等[19]研究结果妊娠期高血压疾病患者的尿酸和血脂水平高于正常妊娠组，并且血尿酸与总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、水平和血压呈正相关；但是本研究中Logistic回归分析总胆固醇升高未列为高尿酸血症危险因素，目前孕期总胆固醇水平对尿酸的影响仍有争议，还需更多的临床证据研究支持，今后将进一步研究不同数值总胆固醇对尿酸水平关系的影响。

综上所述，妊娠期引起高尿酸因素多种多样，有时为多种因素共同影响，应针对病因，采取积极措施，预防高尿酸血症发生，降低妊娠风险。

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（收稿日期：2018-02-22） （本文编辑：李莹莹）