血清hs-CRP及Lp-PLA2水平与冠心病纤维脂质斑块纤维帽厚度的关系

王亚梅，林琳，陶晓杰，李菲，王静，孙倩，常雯

(青岛市海慈医疗集团，山东青岛266033)

冠心病是动脉粥样硬化导致冠状动脉管腔狭窄、破溃等引起的缺血性心脏疾病，是严重威胁人类健康的常见疾病[1]。研究表明，纤维脂质斑块的性质对冠心病的发生、进展和结局发挥着至关重要的作用，其中约有2/3的易损斑块为薄纤维帽粥样斑块，表现为斑块富含炎症细胞、脂质核心较大以及纤维帽较薄[2]，这部分患者发生心血管事件的概率较高。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是临床上评估机体是否发生炎症反应的重要指标；脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年来新发现的炎症因子，与动脉粥样硬化发生、发展有关[3]。为此，本文对血清hs-CRP及Lp-PLA2水平与冠心病患者纤维脂质斑块纤维帽厚度的关系进行了研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年10月～2017年12月本院收治的冠心病患者97例，男75例、女22例，年龄22～81(63.01±10.44)岁，其中稳定型心绞痛37例、不稳定型心绞痛44例、急性心肌梗死16例。纳入标准[4]：①均符合冠心病诊断标准，并经冠状动脉造影确诊；②年龄均>18岁；③均接受光学干涉性断层成像技术检查；④临床病历资料完整。排除标准：①合并严重心力衰竭或肝肾功能严重障碍者；②存在呼吸衰竭者；③伴有严重缓慢心律失常者；④左主干严重病变或慢性完全闭塞性病变者；⑤急性ST段抬高型心肌梗死患者；⑥合并精神疾病或交流沟通障碍者。本研究经医院伦理委员会批准实施，患者均签署知情同意书。

1.2 血液指标检测 患者入院后均采集清晨空腹静脉血8 mL，4 mL以3 000 r/min离心5 min，分离血清；另4 mL以5 000 r/min离心5 min取上层分离血清保存于-80 ℃冰箱中待检。分别采用酶联免疫吸附法以及免疫比浊法检测患者血清hs-CRP及Lp-PLA2水平，操作严格按照试剂盒说明书进行，相关试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司。应用日立5300全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及甘油三酯(TG)水平。

1.3 纤维脂质斑块纤维帽厚度的检测 对所有患者行常规光学干涉性断层成像技术检查，并获取冠状动脉罪犯病变纤维脂质斑块的图像，经由冠状动脉造影以及患者胸痛发作时的心电图改变情况明确罪犯血管。其中获取的光学干涉性断层成像技术图像由本院2名经验丰富的医师共同分析，直至意见达成统一为止，并最终确定患者纤维脂质斑块纤维帽厚度。

2 结果

2.1 不同类型冠心病患者基本资料比较 三种不同类型冠心病患者性别、年龄构成、BMI、高血压病史、糖尿病病史、吸烟史以及血浆TC、LDL-C、TG水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1 不同类型冠心病患者基本资料比较

2.2 不同类型冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平比较 急性心肌梗死血清hs-CRP、Lp-PLA2水平高于不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛血清hs-CRP、Lp-PLA2水平高于稳定型心绞痛，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

2.3 不同类型冠心病患者纤维帽厚度比较 稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死纤维脂质斑块纤维帽厚度分别为(133.42±41.32)、(68.38±22.58)、(49.73±11.03)μm，两两对比差异均有统计学意义(P均<0.05)。

表2 不同类型冠心病患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平比较(mg/L,±s)

注：与稳定型心绞痛相比，#P<0.05；与不稳定型心绞痛相比，*P<0.05。

2.4 不同纤维帽厚度患者血清hs-CRP以及Lp-PLA2水平比较 97例患者，维脂质斑块纤维帽厚度<65 μm 35例，纤维帽厚度≥65 μm 62例， 纤维帽厚度<65 μm患者血清hs-CRP以及Lp-PLA2水平高于纤维帽厚度≥65 μm患者(P均<0.05)。见表3。

表3 不同纤维帽厚度患者血清hs-CRP、Lp-PLA2水平比较(mg/L,±s)

注：与纤维帽厚度≥65 μm比较，*P<0.05。

2.5 血清hs-CRP及Lp-PLA2水平与纤维帽厚度的相关性 Pearson相关性分析显示，血清hs-CRP及Lp-PLA2水平与冠心病患者纤维脂质斑块纤维帽厚度均呈负相关(r分别为-0.624、-0.598，P均<0.05)。

3 讨论

近年来，随着我国人口老龄化问题的日益加重，冠心病的发生率呈逐年上升趋势，已成为严重危害人类生命健康安全的重要疾病之一[5，6]。尽管目前已采取了较为严格的冠心病一级以及二级预防措施，但严重不良心脏事件所导致的病死率仍处于较高水平，其中斑块破裂后导致的血小板聚集以及血栓形成是引发严重不良心脏事件的重要原因[7，8]。研究证实，多种炎症细胞以及炎症介质在冠心病发生、发展和不良心脏事件中起到重要作用。LP-PLA2主要是由成熟的淋巴细胞和巨噬细胞合成、分泌，可通过与低密度脂蛋白相结合特异性水解氧化动脉内膜下氧化低密度脂蛋白上的卵磷脂，从而生成活性促炎因子、溶血卵磷脂以及氧化性脂肪酸，进一步增强巨噬细胞吞噬的作用形成泡沫细胞，同时激活的巨噬细胞会产生更多的Lp-PLA2，最终形成恶性循环。hs-CRP属于非特异性炎症指标，其水平可以反映机体炎症水平[9，10]。

本研究发现，急性心肌梗死血清hs-CRP、Lp-PLA2水平高于不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛血清hs-CRP、Lp-PLA2水平高于稳定型心绞痛。这与钟赟等[11～13]的研究报道相符，说明血清hs-CRP以及Lp-PLA2水平在不同类型的冠心病患者中表达存在明显差异。相对于稳定型心绞痛，不稳定型心绞痛和急性心肌梗死患者冠状动脉病变更为严重，体内存在更为严重的炎症反应，因此血清hs-CRP以及Lp-PLA2水平更高。两者联合检测在识别易损斑块方面具有更高的敏感性和特异度，可为临床诊断、治疗提供可靠依据。

本研究显示，稳定型心绞痛患者纤维脂质斑块纤维帽厚度高于不稳定型心绞痛，而不稳定型心绞痛又高于急性心肌梗死，此与患者的病情严重程度不同有关。目前研究发现，易损斑块多为薄纤维膜样的斑块，这种斑块脂质核心通常较大，而纤维帽较薄，更容易发生破溃，引发急性冠脉综合征。通过不同纤维帽厚度患者血清hs-CRP以及Lp-PLA2水平对比发现，纤维帽越薄则患者血清hs-CRP以及Lp-PLA2水平越高，血清hs-CRP及Lp-PLA2水平与冠心病患者纤维脂质斑块纤维帽厚度均呈负相关。这说明了随着血清hs-CRP及Lp-PLA2水平的不断升高，冠心病患者纤维脂质斑块纤维帽厚度逐渐下降。这也提示了在临床工作中可通过检测血清hs-CRP及Lp-PLA2水平，从而有效判断冠心病患者的病情严重程度，进一步为临床治疗方案的制定提供参考依据[14～16]。

综上所述，血清hs-CRP及Lp-PLA2水平在一定程度上反映了冠心病患者冠状动脉粥样硬化斑块的稳定状态。在实际工作中可通过检测血清hs-CRP及Lp-PLA2水平并综合患者病情变化情况，及时采取干预措施预防急性心血管事件的发生。