派丽奥软膏联合补肾固齿丸对慢性牙周炎患者的疗效观察

陈彩云，张 昀，赵红梅

（兰州市口腔医院，甘肃 兰州 730000）

牙周炎是发生于牙周支持组织的慢性细菌感染性疾病，在我国具有较高的患病率，高达95%[1]。该疾病发生发展与菌斑、宿主免疫功能等密切相关，其中细胞因子网络在免疫调节中发挥重要作用[2-3]。派丽奥软膏的主要成分为二甲胺四环素，具有广谱的抑菌作用，作为一种新型牙周缓释药物，已逐渐被牙科医生所接受，但在临床工作中其疗效报道有差别[4]。

补肾固齿丸是依据传统医学“肾虚齿豁，精固齿坚”的辨证原理制成的治疗牙周病的中药方剂，临床已广泛应用。张举之和赵瑞芳等[5-6]研究发现，补肾固齿丸可明显促进患者牙周临床指标的改善，并能增强侵袭性牙周炎患者中性粒细胞趋化活性和吞噬功能，提示补肾固齿丸可能具有调节宿主免疫反应的作用。本研究拟在洁治、刮治、根面平整后局部应用派丽奥软膏联合补肾固齿丸辅助治疗慢性牙周炎，探讨派丽奥软膏联合补肾固齿丸治疗牙周炎的临床疗效。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

选择就诊于兰州口腔医院牙周黏膜科诊断为慢性牙周炎的患者60例，其中男性38例，女性22例，年龄23~58岁，所有患者经过充分沟通并签署知情同意书。将这60例患者分为实验组（30例）和对照组（30例），实验组患者牙周袋内注入派丽奥软膏，同时口服补肾固齿丸；对照组患者牙周袋内注入派丽奥软膏，两组患者每周给药1次，共2次。观察两组患者用药前及用药后1个月及3个月的各项临床指标：出血指数（BI）、牙周探诊深度（PD）、附着丧失（AL）指标的变化。

1.2 诊断标准

根据第2版《牙周病学》牙周组织病的诊断标准：出血指数分为6级：0=牙龈健康，无炎症及出血；1=牙龈颜色有炎症性改变，探诊不出血；2=探诊后有点状出血；3=探诊出血沿牙龈缘扩散；4=出血流满并溢出龈沟；5=自动出血。附着丧失：通过使用牙周探针或者牙科普通探针，使用20~25 g的力伸入龈沟中，当有牙周炎且治疗不得当时，结缔组织附着降低，探诊深度超过3 mm，探针能感觉到釉牙骨质界而且袋底位于釉牙骨质界根方。牙周探诊深度：是指龈缘至袋底的距离。

1.3 纳入和排除标准

从门诊患者中选取满足以下条件的60例慢性牙周炎患者。纳入标准：（1）1个月内未进行过牙周治疗、未服用过抗生素；（2）无全身系统性疾病；（3）慢性牙周炎，牙周袋深度大于3 mm，临床有保留价值；（4）牙列基本完整，选上前牙和第一磨牙，无明显的咬合异常、无正畸治疗史；（5）对四环素类抗生素无过敏史；（6）无吸烟史；（7）女性患者无妊娠、未哺乳。排除标准：（1）排除其他疾病患者；（2）排除慢性疾病患者；（3）孕妇及哺乳期妇女；（4）既有的免疫系统疾病患者。

1.4 方法

对所有患者进行完善的龈上洁治及口腔卫生指导，然后随机分为实验组和对照组。对实验组和对照组分别记录每颗观察牙6个位点（颊、舌面的适中、中央和远中）的牙周探诊深度（PD）、出血指数（BI）和附着丧失（AL）。基线检查完成后，对所有受试牙进行龈下刮治和根面平整术，术后实验组将派力奥软膏（批号H20150106；厂家Sunstar INC）置于患牙牙周袋内，每周置药1次，共2次，并口服补肾固齿丸（成都九芝堂金鼎药业有限公司），每次4 g，每天2次，连续服用3个月。对照组只将派丽奥软膏置于牙周袋内，用法同上。于上药后第1、3个月重复上述检查并记录各项临床指标。以上工作均由同一位医师完成。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 治疗前两组患者的一般指标比较

实验组和对照组患者年龄和性别比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组和对照组治疗前的牙周探诊深度、附着丧失及出血指数方面比较，无显著性差异（P＞0.05），见表1。

表1 治疗前两组患者的一般指标比较±s）

表1 治疗前两组患者的一般指标比较±s）

组别实验组对照组人数30 30 tP--牙周探诊深度（PD）5.53±0.79 5.78±0.72 1.10 0.28附着丧失（AL）5.06±1.19 5.31±0.88 0.80 0.43出血指数（BI）1.78±0.91 1.87±0.71 0.37 0.71

2.2 两组治疗后1个月的指标比较（见表2）

治疗后1个月，实验组和对照组在牙周探诊深度、附着丧失及出血指数方面比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

表2 实验组与对照组治疗后1个月的指标比较（±s）

表2 实验组与对照组治疗后1个月的指标比较（±s）

组别实验组对照组人数30 30 tP--牙周探诊深度4.27±0.79 5.18±0.85 2.20 0.03附着丧失4.33±1.12 5.23±0.78 3.12 0.00出血指数1.15±0.72 1.65±0.63 2.93 0.01

2.3 两组治疗后3个月的指标比较（见表3）

治疗后3个月，实验组牙周探诊深度、附着丧失及出血指数均低于对照组（P＜0.05）。说明在治疗慢性牙周炎时，派力奥软膏和补肾固齿丸联合使用疗效更显著。

表3 实验组与对照组治疗后3个月的指标比较（±s）

表3 实验组与对照组治疗后3个月的指标比较（±s）

组别实验组对照组人数30 30 tP--牙周探诊深度3.27±0.72 4.18±0.80 4.04 0.00附着丧失4.00±1.10 5.10±0.75 4.43 0.00出血指数0.78±0.62 1.45±0.61 3.31 0.00

3 讨论

3.1 中医治疗慢性牙周炎是西医治疗的有效补充

西医学认为，牙周病是细菌侵袭和宿主防御之间动态平衡被打破所引起的慢性感染性疾病，是全身免疫反应的局部表现。牙菌斑中的细菌及其产物对宿主的侵袭是牙周病发病的始动因子，目前治疗手段主要是牙周基础治疗，同时配合应用抗菌药物。这种治疗方法虽然在解决细菌致病因素上效果显著，但是对于增强宿主全身免疫调控能力或者促进已经破坏的牙周组织修复、再生等方面缺乏有效的措施，而传统医学的中医中药治疗弥补了这方面的缺陷。

3.2 补肾固齿丸与派丽奥软膏作用机理及临床治疗效果

补肾固齿丸是依据“肾固齿坚、清解湿热”的中医治则，在六味地黄丸的基础上研制出来的一种治疗牙周病的中成药，疗效可靠，现已被列入国家中药保护品种。经实验发现，该药用于各型牙周炎的辅助治疗，均可明显改善患牙的牙周袋平均探诊深度、附着丧失、出血指数等，也可增强侵袭性牙周炎患者中性粒细胞趋化和吞噬功能以及龈下菌群健康菌丛的稳定性，延缓致病菌丛增殖。除此之外，补肾固齿丸还可调节IL-1β（白细胞介素-1β）、IL-6（白细胞介素-6）及 TNF-α（肿瘤坏死因子-α）等的分泌水平和活性，进一步调控细胞因子网络。IL-1β、IL-6等可调节中性粒细胞功能和胶原酶、前列腺素、纤维蛋白溶解酶的表达，最终导致牙周组织破坏，还可通过调控肾上腺皮质功能和牙周炎组织中各种酶的活性，改善宿主免疫反应。

派丽奥软膏（主要成分为二甲胺四环素）是近年来具有较高临床疗效的抗菌药物，有抗菌谱广、抗菌活性强、高效、渗透性强等特点。研究证明，其对牙周炎的主要致病菌均有较好的抑菌效果，而且还有抑制胶原酶活性、预防牙周组织破坏等作用，除此之外，该药局部给药，副作用小，临床使用方便，并采用缓释软膏剂型，作用时间长，直接作用于病变区，局部浓度高，48小时内其浓度足以杀死大部分病原菌，且每周仅用药一次，全身不良反应少。

本实验显示，治疗后1个月及3个月，实验组和对照组的临床指标 BI、PD、AL 比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在洁治、刮治及根面平整后，将派丽奥注入牙周袋内，同时口服补肾固齿丸，可同时利用这两类药物对牙周炎的不同作用机制，相比单独用药，可以更好地减轻牙周炎症，临床效果肯定。