非肥胖老年人血清尿酸水平与非酒精性脂肪性肝病的关系研究

陈刚 冯卫国 毛建军 葛立刚 周剑青 陈红华

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是临床常见的慢性肝病，其发生与肥胖、高血压、高血糖、血脂异常等有关[1]。以往文献报道，NAFLD患者血清尿酸水平明显高于对照者[2]，而高尿酸血症又会增加NAFLD的发病风险[3]。高尿酸血症常见于肥胖人群，对于非肥胖人群，血清尿酸水平与NAFLD的关系目前尚不确定。老年人是NAFLD的高发人群，故笔者通过探讨非肥胖老年人血清尿酸水平与NAFLD的关系，以期为NAFLD的防治提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2016年1至12月参加绍兴市柯桥区年度健康体检且年龄≥65岁的居民为研究对象。排除体检资料不全、BMI≥25kg/m2、饮酒 [男性摄入酒精≥40g/d，女性摄入酒精≥20g/d]以及患有病毒性肝炎、自身免疫性肝炎或其他肝病者。共纳入非肥胖老年人1 249 例，其中男 667例，女 582例；年龄 65～93（72.1±6.2）岁。

1.2 方法 在晨起空腹状态下，由专职护士测量调查对象的身高、体重、腹围、血压等指标；同时抽取肘静脉血用于血常规、血生化[包括 ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C、空腹血糖、肌酐、尿素氮、尿酸]的检测。肝脏超声检查由超声科医师通过GE LOGIQ-3型超声诊断仪完成。NAFLD的诊断参照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝与酒精性肝病学组制定的NAFLD诊断标准[4]：B超检查证实存在肝脏脂肪变性，并排除饮酒、病毒性肝炎等常见损肝因素。血清尿酸水平≥420μmol/L定义为高尿酸血症。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件。计量资料符合正态分布用表示，组间比较采用独立样本t检验；不符合正态分布用 M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料比较采用χ2检验。采用多因素logistic回归分析影响NAFLD患病的因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清尿酸水平与NAFLD的关系 将1 249例非肥胖老年人按血清尿酸水平分成3组，即＜238μmol/L组、238～309μmol/L 组、＞309μmol/L 组；3组 NAFLD 患病率分别为 6.5%（27/415）、12.6%（52/414） 和 14.8%（62/420），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 影响NAFLD患病的单因素分析 1 249例非肥胖老年人中，患者NAFLD 141例（11.3%），高尿酸血症61例（4.9%）。NAFLD组与非NAFLD组年龄、性别、BMI、腰围、收缩压、ALT、γ-谷氨酰转肽酶、TC、LDL-C、空腹血糖、尿酸、Hb等指标比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而两组舒张压、AST、TG、HDL-C、肌酐、尿素氮等指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 影响非肥胖老年人NAFLD患病的单因素分析

2.3 影响NAFLD患病的多因素分析 以NAFLD为因变量，将上述单因素分析结果P＜0.05的因素纳入多因素logistic回归分析。结果发现年龄、性别、BMI、γ-谷氨酰转肽酶、TG、TC、HDL-C、空腹血糖、尿酸、Hb 等均为影响非肥胖老年人NAFLD患病的因素（均P＜0.05），见表2。

表2 影响非肥胖老年人NAFLD患病的logistic回归分析

3 讨论

随着人们生活水平的提高、生活习惯及饮食结构的改变，NAFLD患病率逐年上升，目前成为一个重要的公共卫生问题[5]。NAFLD是导致肝硬化甚至肝癌的重要原因，还会增加2型糖尿病、高血压、冠心病等代谢性疾病的发病风险[6]。近年来研究表明，血清尿酸水平升高会增加高血压、冠心病、脑血管意外等疾病的发生风险[7]。但临床上，高尿酸血症常见于肥胖人群，而肥胖本身也是NAFLD的主要危险因素。对于非肥胖人群，血清尿酸水平是否与NAFLD存在联系尚不确定。同时，老年人是NAFLD及相关代谢紊乱的高发人群。为此，本研究对非肥胖老年人进行了分析。对于非肥胖老年人，NAFLD患者血清尿酸水平明显高于非NAFLD者；进一步作多因素logistic回归分析，结果显示血清尿酸水平升高会增加NAFLD的患病风险。以上结果表明，非肥胖老年人血清尿酸水平与NAFLD密切相关。

关于血清尿酸水平与NAFLD存在联系的具体机制，目前尚不清楚。本课题组参考学者们的报道，归纳为以下3个方面：（1）高尿酸刺激可导致肝脏NLRP3炎症小体激活，引发肝脏胰岛素信号通路受损和胰岛素敏感性下降，进一步导致肝脏脂质沉积[8]。（2）高尿酸刺激可导致肝细胞GRP78等内质网应激相关分子表达上调，通过引发肝细胞内质网应激并导致肝细胞脂质沉积[9]。（3）高尿酸引发NAFLD的机制与高尿酸刺激导致肝细胞线粒体损伤有关[10]。

综上所述，非肥胖老年人血清尿酸水平与NAFLD患病密切相关。