益生元对2型糖尿病患者血糖控制和血脂代谢效果的影响

王盼 邹爱标 徐亥 游海军 孔苹苹 汪荣 彭淑珍 游静文 张炎生 夏卉琴

[摘要] 目的 验证菊粉型益生元对2型糖尿病患者血糖控制和血脂代谢的影响。方法 选取2016年9月—2017年9月在黄陂区人民医院和中医院就诊的2型糖尿病患者588例，平均年龄为（56.19±9.83）岁，每例患者经过2个试验周期，观察期（为期4周）给予单纯药物治疗，营养干预期（为期12周）在药物治疗基础上，接受菊粉益生元营养强化干预。结果 经过益生元营养强化干预后，主要疗效指标HbA1c和次要指标FBG、2 hPG、CHOL、TRIG、LDL、BMI、BP 与试验前和观察期第4周时比较显著降低，差异有统计学意义（P<0.05），HDL对比试验前差异无统计学意义，但对比观察期第4周，HDL升高，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 菊粉型益生元干预有利于2型糖尿病患者的体重、血压、血糖、血脂的控制，营养强化干预比单纯的药物治疗方式效果更佳。

[关键词] 菊粉；益生元；2型糖尿病；血糖；血脂

[中图分类号] R587.1；R151.3 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）06（a）-0012-04

[Abstract] Objective To verify the effect of prebiotic on the blood glucose control and lipid metabolism of patients with type 2 diabetes. Methods 588 cases of patients with type 2 diabetes diagnosed in our hospital from September 2016 to September 2017 were selected，（56.19±9.83）years old on average， after two test cycles， during the observation period （four weeks）， the simple drugs were given， during the nutrition intervention period（12 weeks）， the intensive intervention of inulin prebiotic were given on the basis of the drugs. Results After the intensive intervention of prebiotic， the major curative effect indicator HbA1c and second indicators FBG， 2 hPG，CHOL， TRIG， LDL， BMI， BP obviously decreased compared with those before test and during the observation period， and the differences were statistically significant（P<0.05）， and the difference in the HDL before and after test was statistically significant， but the HDL increased compared with that in the fourth week during the observation period， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Conclusion The inulin prebiotic intervention is conductive to controlling the weight， blood pressure， blood glucose and blood liquid of patients with type 2 diabetes， and the nutrition intensive intervention has a better effect than the simple drug treatment method.

[Key words] Inulin； Prebiotic； Type 2 diabetes； Blood glucose； Blood liquid

随着生活方式和饮食结构的改变，糖尿病在全球及中国的发病率迅速上升，已经成为严重的公共卫生问题[1]，然而2型糖尿病患者血糖控制的现状却仍不理想[2]。医学营养治疗是糖尿病患者应该长期坚持的基础性治疗措施，根据糖尿病患者的病情给予合理的营养指导能够有效的控制糖尿病患者体重，提高胰岛素对肝脏、肌肉及脂肪组织等组织器官的敏感程度，增强胰岛素作用能力，改善患者体内高血糖水平[3]。近年来学者们发现菊粉这种功能性食品可代替藥物用于预防糖尿病，成为糖尿病医学营养治疗的有效措施。菊粉是一种水溶性膳食纤维，因其具有不被人体所消化吸收，但可以被肠道微生物利用发酵，选择性的促进双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌群的生长和代谢能力，因此又是典型的益生元。国内外已有很多研究证实菊粉益生元在糖尿病治疗中有很好的辅助治疗效果，有利于促进对血糖和血脂的控制作用[4-7]，但仍存在补充剂量较小、观察时间较短及观察样本数量较少的问题，在临床上应用较少，还需大样本的人群研究进一步验证。因此，该研究通过对2016年9月—2017年9月收治的588例2型糖尿病患者在单纯药物治疗基础上增加菊粉益生元营养强化治疗，观察16周的血糖、血脂控制情况，验证其临床应用效果，预防和延缓糖尿病及其并发症的发生和发展。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取在武汉市黄陂区人民医院和中医院就诊的2型糖尿病患者。纳入标准：①符合WHO的糖尿病诊断标准（1999）为2型糖尿病患者；②年龄≥18岁且≤80岁，性别不限；③自愿参加并签署知情同意。排除标准：①有严重的糖尿病并发症、严重肝肾功能不全、严重血液系统疾病、精神障碍及其他内分泌系统疾病者；②有改变胃肠道正常结构的手术史者；③存在应激性状态或有继发性血糖升高因素者（如服用糖皮质激素者）；④妊娠或哺乳期的妇女，计划妊娠或研究期间不愿避孕的妇女；⑤药物或其它毒品滥用者；⑥有药物过敏者；⑦3个月内参加过其他临床试验者。

1.2 治疗方法

试验过程分为2个周期，共16周。第1周期观察期为期4周，给予单纯药物治疗。第2周期为营养干预期为期12周，在药物治疗基础上，接受益生元（纽畅菊粉益生元，）营养强化干预，2次/d，10 g/次，餐前用温开水冲服。采用电话随访或门诊约谈的方式对患者进行全程监督和指导。

1.3 观察指标

体格检查包括身高、体重、血压，并计算体质指数[BMI=体重（kg）/身高（m）2]。血糖检测指标包括糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖。血脂检测指标包含总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。糖化血红蛋白为主要疗效指标，其他指标为次要疗效指标。

1.4 统计方法

采用SAS 9.4统计学软件进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验、配对t检验、秩和检验、配对秩和检验、中位数检验等方法；计数资料以（%）表示，采用χ2检验、Fisher 精确检验等；等级资料采用 Ridit 分析，CMH法；全局评价指标、主要疗效指标同时进行PP分析和 FAS分析；统计检验采用双侧的差异性检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料结果

选取2型糖尿病患者共588例，其中男性225例，女性363例，年龄在21～80岁之间，平均年龄为（56.19±9.83）岁。病程在0.1～30年之间，平均病程（6.2±5.36）年。患者均无过敏史。

BMI是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准，中国人BMI正常参考标准为18.5～23.9 kg/m2，由表1可看出2型糖尿病患者的BMI稍偏高，说明大部分2型糖尿病患者体型超重，而经过益生元营养强化干预后第16周BMI对比试验前和观察期第4周分别下降了0.74%和1.11%，差异有统计学意义，这说明菊粉型益生元有利于2型糖尿病患者控制体重。

治疗16周后收缩压与试验前和4周时比较分别下降了2.19%和1.13%，差异有统计学意义（P<0.01），试验前和观察期的舒张压差异无统计学意义（P>0.05），但是服用12周菊粉益生元后舒张压下降，且差异有统计学意义（P<0.01），说明菊粉益生元对2型糖尿病患者的血压情况有一定改善作用。

2.2 血糖结果比较

血糖指标结果如表2所示，结果表明，主要疗效指标糖化血红蛋白和次要指标空腹及餐后2 h血糖在试验前后均差异有统计学意义（P<0.01），血糖指标显著降低。与试验前相比，观察期4周（单纯药物治疗方式）糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后2 h血糖分别下降了3.36%、4.62%、7.15%，益生元营养强化干预后的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖比观察期又分别下降了12.24%、17.86%、19.44%，可看出，利用菊粉益生元营养强化干预方法比单纯的使用药物治疗血糖控制效果更好。

2.3 血脂结果比较

血脂指标结果如表3所示，与试验前相比，观察期4周（单纯药物治疗）后总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白分别下降了3.51%、7.82%、5.60%，再经过益生元营养强化干预后下降趋势更明显，与观察期比较，总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白又分别下降了7.7%、13.33%、4.74%，差异有统计学意义（P<0.01）。虽然高密度脂蛋白与试验前比较差异无统计学意义（P>0.05），但是相比观察期升高了6.15%，差异有统计学意义（P<0.01）。由此可看出利用菊粉益生元营养强化干预方法比单纯的使用药物治疗控制血脂效果更理想。

3 讨论

该研究中干预对象对菊粉益生元的耐受性较好，未出现明显的不良反应，显示其具有良好的安全性，与国内外的报道一致[8-9]。

糖尿病的发生与遗传因素、生活方式、环境等因素密切相关，因此糖尿病的治疗不仅要求专业的医疗知识和技术，也对生活方式和饮食结构的改变有着非常强的依赖性[10]。医学营养治疗是糖尿病患者应该长期坚持的、基础性的治疗措施。孙中明等[11]研究显示，对T2DM患者进行饮食干预可以有效改善患者的血糖水平。对2型糖尿病患者采用药物联合饮食、运动强化治疗的方式不仅可以更好的降低血糖，还能防止糖尿病并发症发生[12]。

该研究每天给患者补充20 g菊粉益生元，持续营养强化12周后，糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖相比试验前和观察期均有明显降低，血脂代谢明显改善，患者的体重也得到控制。研究表明，益生元被肠道菌群利用的酵解產物短链脂肪酸（如丙酸、乙酸、丁酸等）可以通过结合游离脂肪酸受体来下调炎症因子和上调GLP-1 等胃肠激素分泌，参与血糖平衡调节，改善代谢性炎症和胰岛素抵抗[13]。此外，丙酸影响肝脏的脂肪生成和糖异生，而菊粉还可以吸附肠道中阴离子和胆汁酸从而有效降低血脂和胆固醇[14]。

该研究患者血糖指标的降低可能还与菊粉中膳食纤维改善胰岛素敏感性有关。胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制中的一个重要因素，低胰岛素敏感性是代谢综合征的基础[15]。有研究证实膳食纤维摄入量的增加能改善胰岛素的敏感性[16]。这为2型糖尿病的病因治疗提供了可能。因此在糖尿病营养治疗方案中强化膳食纤维和益生元在糖尿病治疗中的作用，通过长期的医学营养治疗，力求实现部分糖尿病患者对胰岛素的敏感性恢复至正常水平，以期达到取消药物治疗的目的[17]。另外，该研究在试验方法上仍有一定局限，未进行对照组试验，因此可能存在不能明确区分益生元和药物治疗效果的问题，还需补充更多更严谨的试验设计，以确证菊粉益生元对2型糖尿病患者的血糖和血脂水平的作用。

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