二甲双胍对糖尿病患者血维生素B12、同型半胱氨酸及事件相关电位P300的影响研究

林昭敏 吴静 许槟 林小娟

[摘要] 目的 研究与观察二甲双胍对糖尿病患者维生素B12、同型半胱氨酸及事件相关电位P300的影响。方法 选取2013年10月—2017年9月期间该院收治的76例糖尿病患者为研究对象，将其随机分为对照组（常规糖尿病治疗组）38例和观察组（常规治疗加二甲双胍组）38例。比较两组患者治疗前及治疗后不同时间的血清维生素B12、同型半胱氨酸及事件相关电位P300检测结果。结果 治疗前及治疗后2、4个月两组患者的血清维生素B12、同型半胱氨酸及事件相关电位P300检测结果比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后6个月观察组的血清维生素B12及P300波幅均低于对照组，血清同型半胱氨酸及P300潜伏期均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 二甲双胍对糖尿病患者维生素B12、同型半胱氨酸及事件相关电位P300的影响较大，因此对采用二甲双胍治疗的患者应重视对上述指标的监测与调控。

[关键词] 二甲双胍；糖尿病；维生素B12；同型半胱氨酸；事件相关电位P300

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）06（a）-0007-03

[Abstract] Objective To research and observe the effect of melbine on the vitamin B12， homocysteine and event related potential P300 on the diabetes patients. Methods 76 cases of diabetes patients admitted and treated in our hospital from October 2013 to September 2017 were selected and randomly divided into two groups with 38 cases in each， the control group used the routine diabetes， while the observation group used the routine therapy combined with melbine， and the test results at different time before and after treatment were compared. Results The differences in the vitamin B12， homocysteine and event related potential P300 between the two groups before treatment and in 2 months and 4 months after treatment were not statistically significant（P>0.05）， in 6 months after treatment， the serum vitamin B12 and P300 amplitude in the observation group were lower than those in the control group， and the serum homocysteine and P300 latency were higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The effect of melbine on the vitamin B12， homocysteine and event related potential P300 on the diabetes patients is bigger， therefore， the patients treated with melbine should pay attention to the monitoring and adjustment of the above indicators.

[Key words] Melbine； Diabetes； Vitamin B12； Homocysteine； Event related potential

糖尿病的臨床治疗研究多见，其中采用二甲双胍治疗的研究相对较多，因此与该类治疗相关的研究极为常见，另外，有研究认为，二甲双胍的长时间应用可对机体较多方面造成不良影响，其中以对维生素B12的不良影响多见，而该类维生素的缺乏可导致血同型半胱氨酸水平增高，并致神经系统的异常，这种异常会对患者的认知水平产生潜在影响。事件相关电位P300作为认知功能评估的重要指标，其是否会因此产生改变值得临床观察分析[1-2]。该研究选取2013年10月—2017年9月收治的76例患者为研究对象，就二甲双胍对糖尿病患者维生素B12、同型半胱氨酸及事件相关电位P300的影响进行研究与观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院门诊和住院收治的未开始治疗的或在使用胰岛素促泌剂、a-糖苷酶抑制剂或胰岛素治疗的76例糖尿病患者为研究对象，所有患者均为2型糖尿病，诊断标准参照1999年WHO标准，并排除了糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等急性并发症、心功能不全、肾损害，恶性肿瘤及急性脑血管意外等疾病。将所有入选患者随机分为对照组（常规糖尿病治疗组）38例和观察组（常规治疗加二甲双胍组）38例。对照组中包括男性21例，女性17例，年龄为31～68岁，平均年龄为（56.9±7.0）岁，病程为1.5～22.0年，平均病程为（9.5±2.5）年，其中伴高血压者18例。观察组中包括男性20例，女性18例，年龄为30～69岁，平均年龄为（56.8±7.5）岁，病程为1.3～21.8年，平均病程为（9.7±2.3）年，其中伴高血压者19例。两组糖尿病患者的性别、年龄、病程与伴发高血压情况等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），因此具有可比性。该研究经医院伦理学委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组遵照常规糖尿病治疗方案进行治疗，主要为进行饮食干预，并采用胰岛素促泌剂、a-糖苷酶抑制剂或胰岛素等药物进行治疗。观察组则按照常规治疗加二甲双胍的方案进行治疗，即在对照组的基础上以二甲双胍进行服用，服用250～500 mg/次，2～3次/d。两组患者在观察期内禁用维生素B12、叶酸。两组患者均连续治疗6个月。统计与比较两组患者治疗前及治疗后不同时间的血清维生素B12、同型半胱氨酸及事件相关电位P300检测结果。

1.2.2 检测方法 于治疗前及治疗后2、4个月及6个月采集两组的空腹静脉血标本送检，将血标本采用医用离心机离心（半径15.0 cm，时间5 min，速度3 000 r/min），离心后取血清部分以酶联免疫法（ELISA法）进行血清者维生素B12及同型半胱氨酸的检测；另于上述时间采用美国Nicolet VikingQuest肌电诱发电位仪检测两组患者的事件相关电位P300波幅及潜伏期，电极放置遵循国际10/20法，电极位置为Fz，均于屏蔽、安静环境下进行检测，由经验丰富者进行操作检测，取3次检测的平均值。将两组患者的上述检测值进行分别统计与比较。

1.3 统计方法

该研究中的数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析，计量资料与计数资料分别以均数±标准差（x±s）与百分比（%）表示，分别以t检验与χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗后不同时间的血清维生素B12及同型半胱氨酸比较

治疗前及治疗后2个月、4个月两组患者的血清维生素B12及同型半胱氨酸比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后6个月观察组的血清维生素B12低于对照组，同型半胱氨酸高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前及治疗后不同时间的事件相关电位P300波幅及潜伏期比较

治疗前两组患者的事件相关电位P300检测结果比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后2、4个月及6个月观察组的P300波幅均低于对照组，P300潜伏期均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 讨论

我国是糖尿病大国，且该病在我国的发病率仍呈现持续快速升高的状态，因此临床对于糖尿病的重视程度极高，与糖尿病治疗相关的研究不断增多[3-4]。而众多与糖尿病治疗及控制相关的研究中，与二甲双胍相关的研究不断增多，研究[5]普遍认可了其对于糖尿病的控制效果，但由于二甲双胍长期应用导致的不良反应普遍存在，其中有研究[6]认为二甲双胍可导致维生素B12的缺乏，进而引起神经功能的异常，较多患者甚至出现认知方面的异常，而这也是有研究显示该类患者存在事件相关电位P300异常的重要原因，正常情况下，同一个被检测者P300检测结果较为恒定，P300的波幅与潜伏期变化较小，而一旦出现认知的改善或恶化，均可能出现P300的波幅或潜伏期的改变[7]，这也是该研究为何使用事件相关电位P300检查作为评价认知功能是否受损的原因之一。目前也有研究[8]并不认可二甲双胍对此方面的不良影响，认为其虽存在一定不良影响，但并不明显[9]，鉴于此种情况的存在对其进行研究的意义较高。另外，同型半胱氨酸是心脑血管疾病的重要影响因素之一，有研究[10]认为，二甲双胍的应用可导致其表达水平升高，进而导致心脑血管疾病发生率的升高，因此此方面的探究意义也较高。

该研究就二甲双胍对糖尿病患者维生素B12、同型半胱氨酸及事件相关电位P300的影响进行研究与观察，结果显示，加用二甲双胍治疗的患者治疗后6个月的血清维生素B12及P300波幅均低于未应用二甲双胍者，血清同型半胱氨酸及P300潜伏期均高于未应用二甲双胍者，说明二甲双胍的应用导致了维生素B12的缺乏，且引起同型半胱氨酸的升高，其可能带来更大的心血管事件的风险。同时事件相关电位P300的异常则说明认知损伤的存在，这与以往较多研究显示基本一致，同时随着时间的推移，其变化波动较大，提示长期的二甲双胍应用对机体的不良影响较大程度存在，应引起重视，加之某些损伤的不可逆性[11]，其重要性不言而喻。该研究的不足之处是病例数少，尚未对使用不同剂量的二甲双胍进行分类研究。综上所述，二甲雙胍对糖尿病患者维生素B12、同型半胱氨酸及事件相关电位P300的影响较大，因此对采用二甲双胍治疗的患者应重视对上述指标的监测与调控。

[参考文献]

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[9] 叶强.2型糖尿病大血管病变患者二甲双胍治疗后同型半胱氨酸及颈动脉内膜中层厚度的变化关系研究[J].中国医学工程，2014，22（10）：21.

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（收稿日期：2018-04-08）