缬沙坦和阿托伐他汀联合治疗早期糖尿病肾病患者微量白蛋白尿效果

吴奇志 廖文珍 林芬 廖金福

[摘要] 目的 评价联合缬沙坦和阿托伐他汀对早期糖尿病肾病 （DN） 患者微量白蛋白尿（MAU）的效果。 方法 2017年8月—2018年4月间将80例早期 DN 患者，随机分为两组，各40例。研究组为缬沙坦和阿托伐他汀治疗，对照组为缬沙坦治疗，比较研究组和对照组治疗前后微量白蛋白尿的排泄量情况。结果 治疗后研究组和对照组微量白蛋白尿排泄量与治疗前比较有显著性下降 （P<0.01），研究组下降程度大于对照组 （P<0.01）。治疗后研究组和对照组不良反应轻微，均无特殊处理和停止治疗。 结论 缬沙坦和阿托伐他汀联合治疗早期 DN，能有效降低微量白蛋白尿的排泄量。

[关键词] 缬沙坦； 阿托伐他汀； 糖尿病肾病； 微量白蛋白尿

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）06（b）-0184-02

随着社会经济的发展，各种各样的疾病也在全球不断地蔓延。在这众多疾病之中，慢性疾病占据着主要的地位，并还在呈不断上升的趋势，成为世界公认的一大“健康杀手”。而糖尿病则是最常见而高发的慢性疾病。慢性肾脏疾病（CKD）是多种综合因素导致的肾脏损害的临床统称。糖尿病肾病（DN）是糖尿病所致的CKD[1]，SHARP研究（Study of Heart and Renal Protection）及meta分析显示，CKD作为心血管病重要的独立危险因素已得到共识[2]。笔者2017年8月—2018年5月间选择80例早期 DN 患者服用缬沙坦和阿托伐他汀，分析患者对微量白蛋白尿的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在笔者社区全科门诊就诊的早期 DN患者80例。入选标准：①符合中国2型糖尿病防治指南（2017版）初次确诊的早期DN患者[3]，尿白蛋白排泄率（UAER） 20～200 μg/min；②经中心论文审查小组审核同意并批准，入选患者签署知情同意书。排除标准：①严重肝肾功能不全者；②原发性肾脏疾病者；③恶性肿瘤及精神病患者；④对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 （ARB）和他汀类药物过敏者。随机分为两组，各 40例。 其中研究组：男22例，女18例，年龄60～79岁，平均 （65±10） 岁，病程2～8年，平均 （5±3） 年；对照组男21例，女19 例，年龄60～78岁， 平均 （65±9）岁， 病程2～9年，平均（5±4）年。 两组一般临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 临床方法

给予两组患者的生活方式教育和常规糖尿病治疗（降糖药口服和胰岛素注射等治疗）。研究组给予缬沙坦和阿托伐他汀联合治疗，每日上午7∶00给予缬沙坦80 mg，口服；阿托伐他20 mg，口服。对照组每日上午7∶00给予缬沙坦80 mg，口服。两组治疗时间8周。

1.3 临床指标

80例入选患者均行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）：空腹血糖≥7.0 mmol/L，糖负荷后血糖≥11.1mmol/L和微量白蛋白尿检测，符合中国2型糖尿病防治指南（2017版）初诊DN[3]。

②微量白蛋白尿：留取清晨8∶00至次日清晨8∶00的24 h尿液，检测尿微量白蛋白，并计算白蛋白尿的排泄量。

③观察治疗后的药物不良反应情况。

1.4 统计方法

使用SPSS 21.0 统计学软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后UAER比较

治疗后两组患者白蛋白尿的排泄量较治疗前明显下降 （P<0.01），但研究组下降程度大于对照组 （P<0.01），见表 1。

2.2 不良反应情况

两组不良反应轻微，均无特殊处理和停止治疗。

3 讨论

从20世纪70年代开始，随着人口的老龄化与生活方式的变化，糖尿病的患病率从0.67%左右上升到了10.4%左右[3]。大部分糖尿病常伴发高血压和血脂紊乱等，从而引起动脉粥样硬化的发生发展，导致脑卒中、冠心病、慢性肾功能不全等慢性血管疾病。社区卫生服务中心的全科门诊是我们辖区慢性病（高血压、糖尿病、脑卒中等）预防与治疗的主战场 ，微量白蛋白尿是糖尿病早期且可逆性肾脏病变之一，已被认为是心血管疾病的独立危险因素[4]。DN的基本病理为肾小球基底膜均匀肥厚伴有肾小球系膜细胞基质增加、肾小球囊和肾小球系膜细胞呈结节性肥厚及渗透性增加[5]。随着病情的发展，进入晚期，就可发生不可逆的变化，治疗只能延缓病情发展，因此强调早期干预及治疗，提高患者的生活质量尤为重要。肾脏上皮细胞内的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）等细胞因子表达上调，炎症细胞聚集、氧化应激和细胞凋亡，能引起肾小管间质损伤和纖维化，导致肾小球硬化。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）能够阻断RAS系统，通过对机体细胞的保护、氧化应激和细胞凋亡的抑制、信号通路的干预等方面减少尿白蛋白的排泄，延缓肾脏功能的进展而发挥肾脏保护作用[6-7]。缬沙坦是具有高度选择性的AngⅡ受体拮抗剂（ARB），它可通过对机体足细胞的保护，抑制氧化应激和细胞凋亡，促进肾间质纤维化的恢复，干预信号通路的等方面而起到发挥肾脏保护作用[8]。血脂代谢异常，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是脂质肾毒性的作用靶点，也是早期DN动脉粥样硬化的主要危险因素[9]，他汀类药物可通过调节血脂代谢紊乱，尤其降低LDL-C水平，从而减轻高脂血症对肾小球基底膜的直接损伤；其抗炎作用可改善肾血管内皮增殖/迁移，减轻炎性反应对肾脏的损伤；其抗氧化作用影响纤溶活性、减少细胞外基质生成；其免疫调节作用可抑制肾脏系膜外基质沉积等以保护残存肾功能[10]。阿托伐他汀经肾脏排泄很少，早期DN患者应用他汀是安全的，早期使用可以显著降低心血管风险，预防心血管事件发生[11]。

该研究结果显示，缬沙坦和阿托伐他汀联合治疗早期DN是通过抑制炎症反应、氧化应激和细胞凋亡，而发挥肾脏保护作用。两组不良反应轻微，均无特殊处理和停止治疗。

[参考文献]

[1] American Diabetes Association.10.Microvascular Complicati ons and Foot Care[J]. Diabetes Care，2017，40S（uppl）1：S88-98.

[2] Kevin F，Erickson MD，MS Sohan Japa，et al.Cost-Effectiveness of Statins for Primary Cardiovascular Prevention in Chronie Kidney Disease[J].J Am Coll Cardiol，2013，61（12）：1250-1258.

[3] 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017版） [J].中华糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67.

[4] Ji L，Hu D，Pan C，et al.Primacy of the 3B approach toncontrol risk factors for cardiovascular disease in type 2 diahetes patients[J].Am J Med，2013，126（10）：925.

[5] 葛永涛， 郭宏.微量白蛋白尿的研究新进展[J].中国循证心血管医学杂志， 2018，10（1）：125-128.

[6] Tunqdemir M，Oztiirk M.Regulation of the Ku70 and apoptos s—related proteins in experimental diabetic nephropathy[J].Metabolism，2016，65（10）：1466-1477.

[7] Gao F，Yao M，Cao Y，et a1.Valsartan ameliorates podocyte loss in diabetic micethrough the Notch pathway[J].Int J Mol Med，2016，37（5）：1328-1336.

[8] 陈枚瑾，陈晓农.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降蛋白尿及肾脏保护研究进展[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2017，26（10）：467-470.

[9] 潘瑜，章海涛.糖尿病肾病调脂治疗的临床應用[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2015，24（2）：176-180.

[10] 薛娟，刘书培，梁瑾，等. 不同剂量阿托伐他汀对冠心病合并微量蛋白尿患者血脂及尿微量白蛋白水平的影响[J]. 中国医院用药评价与分析， 2017，16（9）：1193-1195.

[11] 闫婷婷，刘维，杨丽，等.他汀类药物的肾脏安全性及在慢性肾脏病患者中的应用[J].药物不良反应杂志，2016，17（5）： 356-359.

（收稿日期：2018-05-15）