奥曲肽与生长抑素辅助治疗非胆源性急性中重症胰腺炎的效果及对炎性介质的影响

王绪卫 章福彬 李俊 张尊祺 张世腾

[摘要] 目的 比較奥曲肽与生长抑素辅助治疗非胆源性急性中重症胰腺炎的效果及对炎性介质的影响。 方法 入选2015年10月～2017年3月解放军第一〇五医院收治的118例非胆源性急性中重症胰腺炎患者为研究对象，根据随机数字表法将其分为A组（61例）、B组（57例）。在常规治疗的基础上，A组给予奥曲肽方案，B组给予生长抑素方案，疗程7 d。比较两组临床指标恢复时间、疗效及并发症发生率。 结果 两组患者腹痛、体温、白细胞计数、血清淀粉酶恢复正常时间及平均住院时间比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗7 d，两组急性生理和慢性健康评分（APACHEⅡ）下降数值比较差异无统计学意义（P > 0.05）；两组治疗后总有效率比较差异无统计学意义（P > 0.05）；两组外周血肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8、超敏C反应蛋白（hs-CRP）下降数值比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。两组治疗期间假性胰腺囊肿、肺部感染、消化道出血、呼吸衰竭、胃肠胀气发生率比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），A组治疗中低血糖发生率显著低于B组（P < 0.05）。 结论 奥曲肽、生长抑素辅助治疗非胆源性急性中重症胰腺炎效果相近，均能显著降低炎性介质表达，使用生长抑素低血糖发生率高于奥曲肽。

[关键词] 急性胰腺炎；奥曲肽；生长抑素；炎性因子；疗效

[中图分类号] R657 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）06（c）-0116-04

[Abstract] Objective To compare the efficacy of Octreotide and somatostatin in adjuvant therapy of non biliary acute moderate and severe pancreatitis and its influence on inflammatory mediators. Methods One hundred and eighteen cases of non biliary acute moderate and severe pancreatitis treated in PLA 105 Hospital from October 2015 to March 2017 were selected as research objects and divided into group A （61 cases） and group B （57 cases） according to random number table method. On the basis of routine treatment， group A and B were treated with Octreotide and somatostatin respectively for 7 days， and the recovery time of clinical indices， efficacy and complications of the two groups were compared. Results The recovery time on abdominal pain， fever， white blood cell count， serum amylase and the mean hospitalization time between the two groups had no significant differences （P > 0.05）. After treatment for 7 days， the differences on decreased acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ） scores of the two groups were not statistically significant （P > 0.05）. The overall efficacy of the two groups had no significant difference （P > 0.05）； the decreased values of the two groups on tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin （IL）-6， IL-8， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） showed no statistically significant difference （P > 0.05）. The incidence of pancreatic pseudocyst， pulmonary infection， gastrointestinal bleeding， respiratory failure， flatulence in the two groups had no significant differences （P > 0.05）. Group A had a lower hypoglycemia rate than that of group B （P < 0.05）. Conclusion Octreotide and somatostatin in adjuvant therapy of non biliary acute moderate and severe pancreatitis has similar efficacy， both can significantly reduce inflammatory mediators， but hypoglycemia incidence is higher than that of somatostatin treatment.

[Key words] Acute pancreatitis； Octreotide； Somatostatin； Inflammatory factors； Efficacy

急性胰腺炎（AP）是一种常见急腹症，是指多种病因导致的胰酶在胰腺内激活引起胰酶消化胰腺及其周围组织而引起的急性化学炎性反应。AP发展中，免疫细胞过度激活，炎症介质大量释放，导致血管内微血栓形成和凝血功能障，易引发全身炎症反应综合征，并发多器官功能障碍[1]。生长抑素可抑制患者体内腺苷酸环化酶的活性，能降低胰消化酶与胰液的分泌，减轻胰腺炎性病变；奥曲肽是人工合成的生长抑素8肽衍生物，具有天然生长抑素的药理特征；既往研究表明，生长抑素、奥曲肽在治疗AP方面效果显著[2]，但对于这两种方案疗效比较的研究较少。本研究对上述两种方案治疗非胆源性急性中重症胰腺炎的效果及对炎症介质的影响进行了对比分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选2015年10月～2017年3月解放军第一〇五医院急诊科收治的118例急性中重症或重症非胆源性胰腺炎患者为研究对象。患者入组后根据EXCLE表格产生的随机数字分为A、B两组，A组61例，B组57例。其中，男68例，女50例；年龄40～68岁，平均（55.7±6.2）岁；急性生理和慢性健康评分（APACHEⅡ）28～44分，平均（35.6±5.4）分；合并糖尿病28例，血脂异常92例。纳入标准：①18岁<年龄<70岁；②急性出血坏死型胰腺炎患者，病情分级为中重症或重症；③治疗方案经患者知情同意。本研究經医院医学伦理委员会批准通过。排除标准：①胆源性胰腺炎患者；②合并重症感染者；③入院伴多器官功能障碍综合征患者；④近期使用糖皮质激素及免疫抑制剂者；⑤使用过胰酶抑制剂或生长抑素及类似物者。AP诊断及病情严重程度分级标准依据中华医学会外科学会胰腺外科学组制订的《急性胰腺炎诊治指南》[3]。两组患者临床基线特征比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

A组：在基础治疗的基础上给予奥曲肽+硫酸镁。奥曲肽（1 mL∶0.1 mg，成都天台山制药有限公司，批号：170904057）第1天静脉推注100 μg，之后采用微量泵以25 μg/h持续24 h静脉泵注，连续7 d。经上述内科治疗病情进一步恶化者转外科手术治疗。

B组：在基础治疗的基础上给予生长抑素+硫酸镁。生长抑素（2 mL∶0.1 mg，深圳韩宇药业股份有限公司，批号：1223170705）第1天6.0 mg/d溶于500 mL生理盐水24 h静脉滴注，之后采用微量泵以250 μg/h持续24 h静脉泵注7 d。

1.3 观察指标

记录两组患者腹痛、体温、白细胞计数、血清淀粉酶恢复正常时间及平均住院时间；评估两组患者治疗前与治疗7 d后APACHEⅡ评分，治疗7 d后判定临床疗效、并发症及不良反应；治疗前与治疗7 d后采清晨空腹静脉血5 mL，离心后取血清，测定外周血肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8、超敏C反应蛋白（hs-CRP），TNF-α、IL-6、IL-8测定采用双抗体夹心酶联免疫试验，试剂盒购自上海信裕生物科技有限公司，hs-CRP测定采用散射比浊法，试剂盒购自浙江世纪康大医疗科技有限公司。APACHEⅡ评分总分71分，分值越高表明器官功能障碍越严重[4]。临床疗效判定标准[5]：显效，治疗7 d内症状、体征消失，体温、血淀粉酶、白细胞计数降至正常范围；有效，7 d内症状、体征消失或部分消失，上述指标明显下降，但未降至正常范围；无效，治疗7 d，临床症状、实验室指标未恢复正常或者病情出现加重或死亡。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料均符合正态分布，以均数±标准差（x±s）表示，采用两样本t检验，计数资料比较采用χ2检验或Fisher精确概率法，等级资料比较采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床指标恢复时间与住院时间比较

两组患者腹痛、体温、白细胞计数、血清淀粉酶恢复正常时间及平均住院时间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

2.2 两组临床疗效比较

治疗7 d，A、B两组APACHEⅡ评分分别降至（12.7±2.3）分及（12.0±2.9）分，两组较本组治疗前下降数值 [（23.8±4.7）分比（23.1±4.3）分]比较，差异无统计学意义（t = 0.845，P = 0.400）。两组治疗后临床疗效与总有效率比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），见表3。A、B组治疗7 d内分别死亡2例（3.3%）、3例（5.3%）（P = 0.672），两组各有5例（8.2%比8.8%）（P = 1.000）治疗无效者转外科手术治疗。

2.3 两组治疗前后外周血炎性因子水平比较

治疗7 d后，两组外周血炎性因子下降数值比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表4。

2.4 两组治疗期间并发症与不良反应发生率比较

两组治疗期间假性胰腺囊肿、肺部感染、消化道出血、呼吸衰竭、胃肠胀气发生率比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），但A组治疗中低血糖发生率显著低于B组（P < 0.05）。见表5。

3 讨论

非胆源性AP多因暴饮暴食或酗酒而诱发胰液分泌过剩，各种因素导致的胰液微循环障碍导致胰蛋白酶及胰脂肪酶激活，诱导细胞因子释放而引起胰腺及周边组织的破坏，各种内毒素及炎性介质通过肠道入血会使机体免疫应答失去控制，引发局部或全身性炎性反应，严重者可发生休克或猝死[6-7]。AP治疗的关键在于抑制胰蛋白酶及胰脂肪酶激活，改善胰腺微循环，阻断或减轻胰腺自身消化[8]。

生长抑素是人工合成的环状14肽化合物，胰腺细胞表面有生长抑素受体，外源性生长抑素能直接抑制胰腺分泌而减少胰酶的消化作用，同能抑制胃酸及胃液分泌、胃肠运动，间接影响胰腺内、外分泌功能；生长抑素能松弛Oddi括约肌有利于胰液的排出；大剂量的生长抑素还能诱导转化生长因子B1基因表达增强，加速胰腺组织的再生和修复[9-10]。奥曲肽是人工合成的生长抑素8肽衍生物，具有生物半衰期长的优点（奥曲肽半衰期为90～120 min，生长抑素半衰期为2～3 min），有文献报道，奥曲肽具有改善患者血流动力学、激活单核吞噬细胞、抑制炎性因子的分泌作用[11]。本研究结果表明奥曲肽与生长抑素两种方案对非胆源性急性中重症胰腺炎效果相近；治疗期间两组假性胰腺囊肿、肺部感染、消化道出血、呼吸衰竭、胃肠胀气发生率相近，则说明二者均具备相似的临床安全性；但需要指出的是奥曲肽组低血糖发生率显著低于生长抑素组，奥曲肽可导致糖代谢紊乱与应激性高血糖，上述结果与使用胰岛素以及生长抑素对血糖的影响较奥曲肽更为复杂有关[14-15]。

在AP发生发展中，受损的胰腺组织会成为炎性刺激物或者抗原，激活炎性反应，如TNF-α、IL-6、IL-8、CRP等炎性因子会出现“瀑布样”释放，加重了除消化酶之外的炎性损伤。本研究中，两种方案治疗7 d，两组患者TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP均较治疗前下降，说明两种方案均能通过抑制胰酶的分泌而减少炎性介质的释放，两组下降数值差异均无统计学意义，则说明在改善机体炎性反应水平方面二者功效相近。

综上所述，在常规治疗基础上，奥曲肽于生长抑素辅助治疗急性中重症非胆源性胰腺炎效果相近，均能显著降低炎性介质表达，使用生长抑素低血糖发生率高于奥曲肽。

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