喘可治雾化吸入辅助治疗婴幼儿呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的临床效果

姚强

[摘要] 目的 探討喘可治雾化吸入辅助治疗婴幼儿呼吸道合胞病毒毛细支气管炎的临床效果。 方法 选取2015年 6月～2017年2月杭州市妇产科医院新生儿科收治的呼吸道合胞病毒毛细支气管炎婴幼儿90例，按照随机数字表法将其分为两组，每组各45例。对照组患者给予临床常规治疗+孟鲁司特纳咀嚼片口服治疗，观察组患者在对照组治疗基础上给予喘可治雾化吸入治疗。治疗7 d后，比较两组患儿治疗前后肺功能指标[呼吸频率（RR）、潮气量（TV）、潮气呼气峰流速（PTEF）、吸气时间/总呼吸时间（Ti/Tt）]、炎性细胞因子[血清人半胱氨酰白三烯（CysLTs）、尿白细胞三烯E4（LTE4）]和免疫功能指标[CD4+/CD8+、免疫球蛋白E（T-IgE）]水平变化，统计两组临床治疗的总有效率。 结果 观察组总有效率为93.3%，高于对照组的77.8%，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组患者RR和Ti/Tt均显著低于对照组，TV和tPTEF/tE均显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组患者血清LTE4和CysLTS水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗后观察组患者CD4+/CD8+显著高于对照组，T-IgE显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 喘可治雾化吸入辅助治疗婴幼儿呼吸道合胞病毒毛细支气管炎，能够抑制气道炎性反应，提高患儿肺功能和免疫功能。

[关键词] 婴幼儿毛细支气管炎；呼吸道合胞病毒；喘可治注射液；雾化吸入；免疫功能；肺功能；炎性细胞因子

[中图分类号] R725.622.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2018）06（c）-0072-05

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Chuankezhi Atomization Inhalation in adjuvant therapy for respiratory syncytial virus bronchiolitis in infants. Methods Ninety infants with respiratory syncytial virus bronchiolitis from June 2015 to February 2017 in Maternity Hospital of Hangzhou City were selected and divided into two groups according to the random number table method， with 45 cases in each group. Patients in the control group were treated with clinical routine treatment plus Montelukast Chewing Tablets， while patients in the observation group were treated with Chuankezhi Atomization Inhalation on the basis of the control group. After treatment for 7 d， the pulmonary function indices （respiratory rate， tidal volume， peak tidal expiratory flow， inhalation time/total breathing time， serum cysteine）， the level of inflammatory cytokines （CysLTs， LTE4）， and the immune function index （CD4+/CD8+， T-IgE） of two groups were compared before and after treatment， and the total effective rate of the clinical treatments in two groups was calculated. Results The total effective rate of the observation group was 93.3%， higher than that of the control group （77.8%）， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The value of RR and Ti/Tt in the observation group were significantly lower than those in the control group， the value of TV and tPTEF/tE were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum LTE4 and CysLTS in the observation group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The CD4+/CD8+ in the observation group was significantly higher than that of the control group， and the T-IgE was significantly lower than the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The application of Chuankezhi Atomization Inhalation in adjuvant therapy for respiratory syncytial virus bronchiolitis in infants can inhibit airway inflammatory reaction and improve lung function and immune function.

[Key words] Infant bronchiolitis； Respiratory syncytial virus； Chuankezhi Injection； Aerosol inhalation； Immune function； Pulmonary function； Inflammatory cytokines

毛细支气管炎是一种较为常见的婴幼儿下呼吸道感染性疾病，临床多见于2岁内，以喘憋、气促及三凹征等为主要表现[1]。呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是引起婴幼儿毛细支气管炎的最为常见的重要病原体之一，患儿感染RSV后可诱导机体产生免疫激活及气道局部炎性反应，进而产生黏液分泌增加、气道狭窄、支气管痉挛等一系列气道病理变化，严重者可演变为哮喘，甚至并发呼吸衰竭，威胁患儿生命健康安全[2-3]。研究发现，半胱氨酰白三烯（CysLTs）是参与RSV感染的重要炎症介质，白三烯E4（LTE4）是CysLTs的最终代谢产物，其能够有效反映出患者体内的CysLTs水平，并能够引起气道平滑肌收缩、炎症细胞浸润及血管通透性增加，最终可导致气道发生堵塞[4]。因而CysLTs和LTE4逐渐引起临床医师的广泛重视。目前，临床对婴幼儿RSV毛细支气管炎的治疗尚无统一且有效的方案，多以抗炎、抗病毒等对症处理为主。喘可治注射液是一种中药制剂，主要成分为淫羊藿和巴戟天，具有抗过敏、止咳平喘和增强机体免疫功能的作用[5]。本次研究中，笔者对45例RSV毛细支气管炎婴幼儿患者在临床常规治疗的基础上给予喘可治雾化吸入辅助治疗，观察其对患儿免疫功能、血清LTE4、CysLTs水平及临床总有效率的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年6月～2017年2月杭州市妇产科医院新生儿科收治的RSV毛细支气管炎婴幼儿患者90例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各45例。观察组男25例，女20例；年龄3个月～2岁，平均（13.5±2.2）个月；病程3～18 d，平均（8.5±1.5）d。对照组男27例，女18例；年龄3.5个月～2岁，平均（13.7±2.1）个月；病程3～19 d，平均（8.6±1.3）d。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本次治疗方案均取得患儿法定监护人知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合第7版《儿科学》[6]对毛细支气管炎的诊断标准：急性发病，首次喘憋发作时伴有阵发性咳嗽，双肺可闻及细湿啰音和哮鸣音；②年龄3个月～2岁；③均初次感染RSV；④近1个月未采用全身糖皮质激素治疗，近1周内未使用抗组胺等抗过敏类药物治疗。排除标准：①由百日咳、栗粒性肺结核、气管异物、心脏病等非RSV毛细支气管炎引起的喘息、憋气者；②合并肝肾系统、心血管系统、内分泌系统等严重原发性疾病者；③合并支气管及肺发育异常者；④合并先天性免疫缺陷者。

1.3 治疗方法

两组均给予炎琥宁（山东天颐泰药业有限公司，生产批号：00121751）进行抗病毒治疗；给予盐酸氨溴索注射液（安徽丰原药业股份有限公司，生产批号：2017041003）进行化痰治疗；给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠[南光化学制药股份有限公司（台湾），生产批号：1G6015]进行平喘治疗；并给予吸氧支持。对照组在常规治疗的基础上给予孟鲁司特纳咀嚼片（四川大冢制药有限公司，生产批号：150117）口服治疗，4 mg/次，1次/d，睡前服用。观察组在对照组治疗基础上，给予喘可治注射液（广州方正药业有限公司，生产批号：1501701）雾化吸入治疗，取1 mL喘可治注射液加入2 mL 0.9%氯化钠注射液中氧气驱动，氧气流量4～5 L/s，雾化吸入10 min/次，2次/d。两组均治疗7 d经周期后，评估疗效。

1.4 观察指标

①肺功能测定：使用肺功能仪测定患者治疗前后呼吸频率（RR）、潮气量（TV）、达峰时间比（tPTEF/tE）、吸气时间/总呼吸时间（Ti/Tt）。②炎性因子：分别取患儿治疗前后晨起外周静脉血，经离心处理后，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中CysLTs水平，由武汉艾美捷科技有限公司提供，试剂盒批号：10009291-96S，并分别取治疗前后患儿晨尿，采用ELISA法检测尿LTE4水平，由苏州卡尔文生物科技有限公司提供，试剂盒批号：CK-E11534H。③使用流式细胞仪分析患儿治疗前后CD4+和CD8+水平，计算CD4+/CD8+的比值，并使用化学发光法检测检测患儿治疗前后血浆总免疫球蛋白E（T-IgE）水平。

1.5 疗效评估

参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[7]中相关疗效标准，显效：治疗3 d內咳嗽、气促、喘憋等症状得到改善，肺部哮鸣音和湿啰音等症消失或减轻；好转：治疗3～7 d，咳嗽、气促、喘憋等症得到改善，肺部哮鸣音和湿啰音等症消失或减少；无效：治疗7 d后，咳嗽、气促、喘憋、肺部体征无变化。总有效=显效+好转。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，方差齐性检验后，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率为93.3%，显著高于对照组的77.8%，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后肺功能比较

治疗前，两组患者RR、TV、tPTEF/tE及Ti/Tt比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组患者RR和Ti/Tt均显著低于治疗前，TV和tPTEF/tE均显著高于治疗前，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；治疗后观察组RR和Ti/Tt均显著低于对照组，TV和tPTEF/tE均显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后血清LTE4和CysLTS水平比较

治疗后两组血清LTE4和CysLTS水平均显著低于治疗前，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；治疗后观察组血清LTE4和CysLTS水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（均P < 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后免疫功能指标比较

治疗后两组CD4+/CD8+均显著高于治疗前，T-IgE均显著低于治疗前，差异有高度统计学意义（P < 0.01）；治疗后观察组CD4+/CD8+显著高于对照组，T-IgE显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

毛细支气管炎是婴幼儿常见的下呼吸道感染疾病，多见于2岁以内的婴幼儿，尤以2～6个月婴儿多见，临床90%以上由RSV感染引发[8]。病理学研究表明，患儿感染RSV后，激活机体免疫反应，诱发气道局部炎性反应，引起气道狭窄、支气管痉挛、黏液分泌增加等多种病理变化，堵塞气道，由于婴幼儿咳嗽功能发育不成熟，痰液难以排出，导致患儿肺通气及换气功能受到影响，使病情加重，严重者可诱发支气管哮喘[9]。近年来，随着临床对RSV毛细支气管炎发病机制研究的不断深入，发现多种炎性因子在本病的发病过程中发挥着重要的诱导作用。CysLTs是一种强效炎性介质，其对嗜酸粒细胞和中性粒细胞均有着强烈的趋化作用，并在机体感染病毒或细菌后呈现高浓度表达，多项研究证实，CysLTs介导的炎症通路在哮喘及由RSV感染引起的炎性反应中发挥着非常重要的作用[10-11]。如李莹等[12]研究发现，毛细支气管炎患儿尿液和痰液中的CysLTs水平显著高于正常人，并在急性期后4周内维持高浓度表达。尚云晓等[13]研究发现，CysLTs还是一种气道粘液促分泌因子与支气管收缩剂，其能够显著增加支气管的敏感性，削弱纤毛运动功能，与RSV感染后患者喘息症状的反复发生密切相关。Kim等[14]临床研究表明，在毛细支气管炎患儿的气道免疫炎性反应中，CysLTs是导致RSV感染后相关喘息发病过程中的重要炎性介质，可引起气道平滑肌收缩、血管通透性增加及炎症细胞浸润，阻塞毛细气道，使患儿出现咳嗽、喘憋及肺部哮鸣音等症状表现。LTE4是CysLTs在尿中的主要代谢产物，常被作为反映RSV毛细支气管炎病情严重程度的炎性指标，且收集过程简单、无创，对婴幼儿来说是更为方便、有效和易接受的指标[15]。此外，刘义红等[16]研究还发现，毛细支气管炎患儿免疫功能存在紊乱，具体表现为存在细胞免疫功能紊乱，表现为CD4+功能不足，CD8+功能亢进，即CD4+/CD8+比例降低。近年来，临床研究发现，RSV病毒刺激机体产生并释放IgE介导的一系列炎性介质，加重气管高反应性，诱发阵发性咳嗽、喘息，缺氧等一系列临床表现[17]。

研究发现，CysLTs与白三烯受体结合后，能够参与毛细支气管炎炎性反应的全过程，进而引起气道反应和组织破坏。但是CysLTs必须与靶细胞膜上相应的受体结合方可发挥其生物学效应，故临床认为选择能够阻断CysLTs与受体结合可能会成为临床治疗毛细支气管炎的靶点。孟鲁司特钠是一种CysLTs受体拮抗剂，其能通过选择性的阻滞LTC4、LTD4与其1型受体相结合而发挥效应，具体作用机制表现[18-19]：①抑制细胞因子和炎性介质释放，从而起到抗感染作用；②抑制呼吸道EOS炎性反应；③抑制呼吸道CysLTs释放，减少呼出气中一氧化碳含量；④减轻呼吸道高反应性，改善肺功能，抑制呼吸道重塑。目前，孟鲁司特钠已被全球哮喘防治创议以及我国成人和儿童哮喘防治指南推荐为持续性哮喘长期维持治疗一线药物，并在早期由病毒感染引起的喘息性疾病中发挥着越来越重要的作用。本研究对照组在常规西医治疗基础上给予孟鲁司特纳治疗后总有效率为77.8%，肺功能指标、免疫功能指标及血清LTE4和CysLTS水平均得到明显改善，提示孟鲁司特纳治疗小儿毛细支气管炎具有较好的疗效。

中医认为，肺为水之上源，具有宣发、肃降和通调水道的作用；肾为水脏，故肺依赖于肾之蒸腾汽化。肺主气，司呼吸，肾藏精，主纳气。若肾精不足，摄纳无权，则肺气浮于上，久而表现出喘促、气短等症状。喘可治注射液由淫羊藿和巴戟天组成，具有温阳补肾、平喘止咳之功。现代药理学研究表明，喘可治注射液具有能够显著增强肾上腺皮质激素作用，提高下丘脑-垂体的促黄体功能，增强机体的抗应激能力，从未起到抗炎和抗菌的作用[20]。同时，喘可治注射液还能够诱导调节性T细胞产生，改善机体免疫系统功能，抑制气道炎性反应，促进疾病痊愈[21-22]。由于呼吸道局部黏膜血液极为丰富，并具有表面作用受体，故吸入药物能够快速发挥平喘、解痉和抗炎等作用。氧驱动雾化装置将喘可治注射液快速分解成小分子顆粒，以氧气鼓动其进入毛细支气管和肺泡内，促进药物成分抵达呼吸道病变部位而发挥高效的治疗作用。

本研究结果显示，两组治疗后RR和Ti/Tt均显著低于治疗前，TV和tPTEF/tE均显著高于治疗前，且观察组治疗后RR、Ti/Tt、TV及tPTEF/tE的改善情况均显著优于对照组，提示喘可治注射液雾化吸入协助孟鲁司特钠治疗，能够更好地改善患儿的肺功能。两组治疗后血清LTE4和CysLTS水平均显著低于治疗前，且观察组治疗后血清LTE4和CysLTS水平均显著低于对照组，提示喘可治注射液雾化吸入联合孟鲁司特钠能够更有效抑制CysLTs释放，降低LTE4水平，从而减轻气道炎性反应。两组治疗后CD4+/CD8+均显著高于治疗前，T-IgE均显著低于治疗前，且观察组治疗后CD4+/CD8+显著高于对照组，T-IgE显著低于对照组，提示喘可治注射液雾化吸入联合孟鲁司特钠能够更好地纠正患儿机体内免疫系统紊乱状况，改善患儿的免疫功能。此外，观察组总有效率显著高于对照组。

综上所述，喘可治雾化吸入辅助治疗婴幼儿RSV毛细支气管炎，能够抑制气道炎性反应，提高患儿肺功能和免疫功能，从而改善患儿临床症状，具有较高的临床价值。

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