环境双酚A与子宫内膜癌的研究现状与进展

单菲菲 吴茵茵

摘要：双酚A是一种具有显著的类雌激素作用的环境内分泌干扰物。研究提示BPA暴露可能是引起子宫内膜癌的危险因素。本文对近年来双酚A与子宫内膜癌的研究进行了系统阐述。

关键词：双酚A；子宫内膜癌；研究

中图分类号：G642.0 文献标志码：A 文章编号：1674-9324（2018）36-0063-02

双酚A（BPA）与雌激素的化学结构相似，是一类常见的环境内分泌干扰物，具有显著的类雌激素作用，可经口、呼吸道、皮肤等多种途径被人体摄入，并可在尿液、血清、乳汁、羊水等组织中被检出。子宫内膜癌是一组原发于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内呈加速上升趋势，严重威胁妇女生命健康。雌激素是子宫内膜癌发生的危险因素[1]。然而，目前尚无证据证实BPA暴露是子宫内膜癌发生的危险因素。

一、人群BPA暴露现状

BPA在日常生活中广泛存在，人们可以通过多种途径接触BPA。研究表明，频繁接触环境BPA，可显著增加人体BPA摄入量，如频繁使用聚碳酸酯塑料瓶饮水，职业性接触热敏纸，特殊工种的BPA职业性暴露等。研究还发现孕妇血清BPA浓度与胎儿脐带血BPA浓度成正相关[2]。BPA-葡萄糖苷酸是BPA在人类肝细胞中的主要代谢产物，它的解离是胎儿BPA暴露的决定性因素。

近期的一项研究显示，中国年轻人BPA暴露剂量约为64.8ng/kg体重/天，主要来自膳食摄入[3]；德国一项研究从1995—2009年间的600个样本中测得BPA摄入量的中值浓度约为0.037μg/kg体重/天；2011—2012年全美人口中，BPA摄入量的中值浓度为25ng/kg体重/天。美国食品药品监督管理局规定，BPA的安全摄入量为50mg/kg体重/天。

二、BPA的内分泌干扰作用

BPA是一类公认的环境内分泌干扰物，可能导致女性生殖激素水平的改变。BPA已被证实可与多种受体结合，并对人体产生一定的作用从而发挥其类雌激素作用。研究发现，雌二醇和BPA可引起人类雌激素受体α依赖的蛋白水平增高[4]；BPA可在小鼠β细胞中通过雌激素β受体表现出强烈的雌激素作用[5]；且与人雌激素相关受体γ（ERRγ）之间存在强大的结合力[6]。此外，BPA的一种代谢物MBP，在低浓度下仍具有雌激素活性，T细胞暴露在一定浓度的BPA或MBP中，可以增加T细胞中的雌激素受体α和β[7]。然而，BPA的类雌激素作用机制尚无定论。

BPA还可能对人体产生其他内分泌干扰作用。研究发现，BPA可与雄激素受体结合，但是不能激活雄激素受体[8]；尿BPA浓度与血清促甲状腺激素（TSH）浓度之间具有相关性[9]，提示BPA可能对甲状腺的内分泌功能产生一定的影响。大量研究证实BPA具有多种内分泌干扰作用，但具体机制尚不明确。

三、子宫内膜癌的流行现状与危险因素

子宫内膜癌是一组原发于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，根据临床病理特征和分子生物学改变分为I型和II型。I型子宫内膜癌的病理亚型包括子宫内膜样腺癌和粘液性腺癌，II型包括子宫浆液性乳头状腺癌、透明细胞癌、小细胞癌等。其中，I型子宫内膜癌患者较II型患者多，约占全部发病人数的90%左右。作为常见的女性生殖系统肿瘤之一，子宫内膜癌的发病率和死亡率在全球范围内呈加速上升趋势。根据全球的统计数据，子宫内膜癌的发病率从2002年的19.8/10万上升至2008年的28.7/10万，居发达国家死因排位第10位，严重威胁妇女生命健康。在我国，随着经济发展和人们的生活及饮食行为改变，子宫内膜癌发病率也逐年上升，从2004年的6.51/10万上升为2008年的9.52/10万，上升了1.5倍。北京市的子宫内膜癌发病率自2001年以来明显超过宫颈癌，并于2008年位居女性生殖道恶性肿瘤发病率首位。

除肥胖、糖尿病、内分泌紊乱等已知的危险因素外，雌激素与子宫内膜癌发病的关系受到越来越多的重视。国际癌症研究机构于2015年发布的一项有关子宫内膜癌的公告显示[1]，子宫内膜癌的危险因素包括：高年龄（估计相对危险度估计为2—3）、未生育（估计相对危险度为3）、不育（估计相对危险度为2—3）、月经不调（估计相对危险度为1.5）、延迟绝经（估计相对危险度为2—3）、月经初潮提前（估计相对危险度为1.5—2）、长期使用雌激素（估计相对危险度为10—20）等，提示雌激素是子宫内膜癌发生的危险因素。

四、BPA与子宫内膜癌

研究提示，雌激素具有促子宫内膜癌细胞增殖的作用，是子宫内膜癌发生的危险因素[1]。1999年的一项研究表明，BPA在人子宫内膜癌细胞系中可表现出类雌激素作用[10]，并通过改变基因的表达，影响子宫内膜癌细胞的增殖。Wang KH等人的研究发现，BPA具有诱导子宫内膜癌细胞系（RL95-2）上皮-间质转化的作用，且通过增强COX-2基因的表达，增强其迁移和入侵能力，该研究的结果还发现，COX-2基因的表达是BPA诱导的细胞迁移和入侵过程中的重要一环节，发挥了重要作用。

然而，2004年一项在绝经前妇女中的病例对照研究结果显示，复杂子宫内膜增生伴恶性潜能患者的血清BPA水平显著低于对照组和单纯子宫内膜增生组，提示BPA暴露是子宫内膜癌的保护因素，但由于其样本量仅为18人，还需要进一步扩大样本量来证明BPA暴露与子宫内膜癌之间的关系。

参考文獻：

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