他克莫司软膏联合氯雷他定片治疗特应性皮炎的临床效果观察

陈小凡

【摘要】 目的：觀察他克莫司软膏联合氯雷他定片应用于治疗特应性皮炎的临床疗效。方法：选取240例特应性皮炎患者为研究对象，随机分为研究组和对照组，每组120例患者，对照组患者予以氯雷他定片单方治疗，研究组患者予以他克莫司软膏联合氯雷他定片，比较两组患者治疗前后炎症因子（IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-31）水平，评估两组患者特异性皮炎疗效，观察药物不良反应情况，并随访患者6个月后特应性皮炎复发率。结果：治疗后两组患者IFN-γ和IL-2均较治疗前显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），而IL-4和IL-31水平较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P<0.05），同时，研究组患者治疗后IFN-γ和IL-2水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（t=3.092、2.811，P<0.05），而IL-4和IL-31水平显著低于对照组，差异均有统计学意义（t=3.457、2.857，P<0.05）；研究组患者特异性皮炎总体治疗有效率95.83%，显著高于对照组的70.00%，差异有统计学意义（字2=5.263，P<0.05）；而研究组患者复发率11.67%，显著低于对照组的29.17%，差异有统计学意义（字2=3.962，P<0.05）；且两组患者均未出现严重不良反应。结论：他克莫司软膏联合氯雷他定片可显著改善特异性皮炎患者Th1/Th2细胞功能失调状况，促进相关炎症因子分泌平衡，增加特异性皮炎的治疗有效率，防止皮炎复发，且无严重不良反应，值得推广。

【关键词】 他克莫司软膏； 氯雷他定片； 特应性皮炎； 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.15.002 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2018）15-000-04

Observation of the Clinical Effect of Tacrolimus Ointment and Loratadine Tablets in Treating Atopic Dermatitis/CHEN Xiaofan.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（15）：3-6

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Tacrolimus Ointment combined Loratadine Tablets in the treatment of atopic dermatitis.Method：A total of 240 cases of atopic dermatitis patients were selected as the research object，which were randomly divided into study group and control group，120 patients in each group.The control group was treated with Loratadine Tablets unilateral，and the study group was treated with Tacrolimus Ointment combined with Loratadine Tablets.Levels of the inflammatory factors（IFN-γ， IL-2， IL-4 and IL-31） in two groups were compared before and after the treatment，evaluated the clinical efficacy of atopic dermatitis treatment for the two groups，and the observation of adverse drug reactions were followed up for 6 months after the recurrence rate of atopic dermatitis.Result：Levels of IFN-γ and IL-2 after treatment in the two groups were significantly higher than those before treatment，the differences were statistically significant（P<0.05），while IL-4 and IL-31 levels decreased significantly after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Levels of IFN-γ and IL-2 in the study group of patients after treatment were significantly higher than those in the control group，the differences were statistically significant（t=3.092，2.811，P<0.05），and levels of IL-4 and IL-31 were significantly lower than those in control group，the differences were statistically significant（t=3.457，2.857，P<0.05）；the level of study group of patients with atopic dermatitis overall treatment efficiency was 95.83%，significantly higher than 70.00% of the control group，the difference was statistically significant（字2=5.263，P<0.05）；and the recurrence rate of study group was 11.67%，significantly lower than 29.17% of the control group，the difference was statistically significant（字2=3.962，P<0.05）；and there were no serious adverse reaction in the two groups of patients.Conclusion：Tacrolimus Ointment combined with Loratadine Tablets can significantly improve the dysfunction of Th1/Th2 cells in patients with atopic dermatitis，promote the secretion of inflammatory cytokines balance，increase the efficiency of the treatment of atopic dermatitis，dermatitis and prevent recurrence，and has no serious adverse reactions，which is worthy of promotion.

【Key words】 Tacrolimus Ointment； Loratadine Tablets； Atopic dermatitis； Clinical efficacy

First-authors address：Skin Disease Control Hospital in Xiantao City，Xiantao 433000，China

特应性皮炎是皮肤科临床常见的一种慢性皮肤疾病，其发病后主要表现为皮肤干燥、瘙痒，并伴有红斑和丘疹等临床症状，若不及时进行治疗，可导致患者病情加重，导致皮肤损伤，对患者健康造成不利影响[1-2]。他克莫司软膏和氯雷他定片均为目前临床治疗特应性皮炎的常用药物，且两者联合应用于治疗特应性皮炎已有临床实践报道[3-6]。本研究观察他克莫司软膏联合氯雷他定片应用于治疗特应性皮炎的临床疗效，以期为皮肤科临床相关工作者提供借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月-2017年1月于笔者所在医院皮肤科进行治疗的240例特应性皮炎患者为研究对象，纳入标准：（1）符合特应性皮炎诊断标准[7]；（2）无其他局部皮肤组织病变。排除标准：（1）肝肾功能不全者；（2）前期接受免疫调节剂或激素治疗者；（3）妊娠期及哺乳期患者；（4）严重精神性疾病，无法配合完成研究者。按随机数字表方法分为研究组和对照组，每组120例。所有患者及家属均已知晓本研究目的并自愿加入研究，签署知情同意书，且本研究方案已获得本院伦理委员会审核通过。两组患者的性别、年龄、体质指数、病程和特应性皮炎积分（SCORAD）评分等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法

对照组患者予以氯雷他定片（生产企业：西安杨森制药有限公司，规格：10 mg，批准文号：国药准字H20070030）口服治疗，10 mg/次，1次/d，连续治疗3周；研究组患者在对照组治疗基础上，加用药物浓度0.1%他克莫司软膏（生产企业：四川明欣药业有限责任公司，规格10 g∶10 mg，批准文号：国药准字H20123430）涂于患处，用手指轻柔散开至均匀覆盖于全部患处皮肤，顺时针反复涂抹10 s，以增加皮肤组织对药物的吸收度，2次/d，连续治疗3周。

1.3 观察指标及评价标准

于治疗前和治疗周期结束后，分别采集患者静脉血6 ml，3 200 r/min，离心15 min，取上清，置于-80 ℃保存，使用酶联免疫法（ELISA）检测患者血清中干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-31（IL-31）浓度水平，通过SCORAD评分改善情况评估两组患者特应性皮炎治疗有效率，即改善率=（治疗前SCORAD评分-治疗后SCORAD评分）/治疗前SCORAD评分×100%，其中，痊愈为SCORAD评分改善率>90%；有效为SCORAD评分改善率>60%且≤90%；有效为SCORAD评分改善率>20%且≤60%；无效为SCORAD评分改善率≤20%，甚至病情恶化，總体治疗有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。观察两组患者药物不良反应情况，并随访患者6个月后特应性皮炎复发情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用IBM SPSS Statistics 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-31水平比较

治疗前，两组患者血清IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-31水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者血清IFN-γ和IL-2水平均较治疗前显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05），IL-4和IL-31水平均较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；且研究组患者治疗后IFN-γ和IL-2水平显著高于对照组患者，IL-4和IL-31水平显著低于对照组患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组患者特应性皮炎疗效情况比较

研究组患者特应性皮炎治疗总体有效率为95.83%，显著高于对照组患者的70.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 两组患者特应性皮炎复发情况比较

经治疗后6个月随访，研究组患者出现复发病例14例，对照组患者出现复发病例35例，研究组患者复发率11.67%（14/120），显著低于对照组的29.17%（35/120），差异有统计学意义（字2=3.962，P=0.000）。

2.4 两组患者药物不良反应情况比较

治疗期间，两组均无严重不良反应发生；对照组患者出现皮肤灼烧6例，皮肤瘙痒9例，不良反应总体发生率为12.50%（15/120）；研究组患者出现皮肤灼烧5例，皮肤瘙痒11例，不良反应总体发生率为13.33%（16/120），两组患者药物不良反应总体发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.037，P>0.05）。

3 讨论

特应性皮炎是一种与遗传性过敏体质密切相关的慢性皮肤疾病，临床上又将其称为异位性皮炎，以类似于湿疹的皮肤瘙痒及破损为主要临床症状，具有病程长，难治愈，易复发等特点，对患者健康和生活质量带来极大的不利影响[8-10]。研究表明，特应性皮炎的病理机制与Th1和Th2细胞代谢调节功能失调有密切关系，导致两种细胞分泌的炎症因子水平异常，主要表现为Th1细胞分泌IFN-γ和IL-2水平下调，以及和Th2细胞分泌IL-4水平上调，打破了Th1和Th2细胞之间的代谢平衡关系，导致皮肤组织出现炎症性反应[11-14]；另有文献[15-16]报道显示，特应性皮炎的发生发展与IL-31分泌水平的增加高度相关。他克莫司软膏和氯雷他定片均为目前皮肤科临床治疗特应性皮炎的一线用药，两者联合应用于治疗特应性皮炎已有相关研究报道[17-19]。付曼妮等[20]通过对特应性皮炎患者采用他克莫司软膏与氯雷他定片联合疗法，发现两者联合用药可显著提高特应性皮炎的总体疗效，改善患者免疫功能。

本研究以240例特应性皮炎患者为研究对象，观察了他克莫司软膏联合氯雷他定片应用于治疗特应性皮炎患者，对患者相关炎症因子水平的影响，以及疗效和药物不良反应情况。研究结果表明，两组患者血清IFN-γ和IL-2水平均较治疗前显著升高（P<0.05），IL-4和IL-31水平均较治疗前显著下降（P<0.05）；而研究组患者治疗后IFN-γ和IL-2水平显著高于对照组患者，IL-4和IL-31水平显著低于对照组患者，差异均有统计学意义（P<0.05），说明较氯雷他定片单方，他克莫司软膏与氯雷他定片联用可显著改善特异性皮炎患者炎症因子分泌失调的状况，有利于患者免疫功能平衡的恢复。同时，研究组患者特应性皮炎治疗总体有效率95.83%，显著高于对照组患者的70.00%（P<0.05），而研究组患者药物不良反应总体发生率12.50%，对照组13.33%，组间比较差异无统计学意义（P>0.05），并且研究组患者治疗后6个月特异性皮炎复发率11.67%，显著低于对照组患者的29.17%（P<0.05），说明较氯雷他定片单方，他克莫司软膏与氯雷他定片联用可提高特異性皮炎的治疗效果，较少复发概率，且联合用药安全可靠。他克莫司通过抑制T细胞钙通道发挥下调免疫反应水平发挥的作用，而氯雷他定通过抗组胺作用抑制炎症反应水平，并缓解皮炎症状，两者联合使用，通过不同药理途径对机体皮肤组织炎症反应水平起到综合抑制作用，形成互补效应，炎症反应细胞分泌炎症因子水平的显著下降，从生化指标上反映了联合治疗效果的优越性。

综上所述，他克莫司软膏联合氯雷他定片可显著改善特异性皮炎患者Th1/Th2细胞功能失调状况，促进相关炎症因子分泌平衡，增加特异性皮炎的治疗有效率，防止皮炎复发，且无严重不良反应，值得推广。

参考文献

[1]瞿旻晔，袁晓琳，马健.特应性皮炎发病过程及其机制研究现状探讨[J].中国皮肤性病学杂志，2015，29（10）：1085-1087.

[2] Kalkan G，Markoc F，Bas Y.An alternative treatment model：the combination therapy of narrow band ultraviolet B phototherapy and tacrolimus ointment 0.1% in biphasic amyloidosis[J].J Pak Med Assoc，2014，64（5）：579-582.

[3]侯占英，刘芳，黄珍，等.他克莫司软膏外用联合氯雷他定片口服治疗特应性皮炎40例[J].海南医学，2015，26（12）：1844-1845.

[4] Noguchi A，Tominaga M，Takahashi N，et al.Differences in therapeutic effects of topically applied corticosteroid and tacrolimus on atopic dermatitis-like symptoms in NC/Nga mice[J].J Dermatol Sci，2017，86（1）：54-62.

[5] Quist S R，Wiswedel I，Doering I，et al.Effects of Topical Tacrolimus and Polyunsaturated Fatty Acids on In Vivo Release of Eicosanoids in Atopic Dermatitis During Dermal Microdialysis[J].Acta Derm Venereol，2016，96（7）：905-909.

[6] Rahman M F，Nandi A K，Kabir S，et al.Topical Tacrolimus versus Hydrocortisone on Atopic Dermatitis in Paediatric Patients：A Randomized Controlled Trial[J].Mymensingh Med J，2015，24（3）：457-463.

[7]中华医学会皮肤性病学峰会免疫学组，特应性皮炎协作研究中心.中国特应性皮炎诊疗指南（2014版）[J].全科医学临床与教育，2014，12（6）：603-606.

[8]岑婵琳，杨季国.杨季国治疗特异性皮炎经验介绍[J].新中医，2017，49（9）：177-178.

[9]冯小兰，曾宪玉，徐宜厚.徐宜厚教授治疗特异性皮炎经验[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2017，16（3）：266-268.

[10]宋志强.特应性皮炎的变应原特异性免疫治疗[J].中国医学文摘：皮肤科学，2016，33（2）：180-183.

[11]舒畅，程志英，辛鹏，等.卡介菌多糖核酸联合特异性脱敏对特应性皮炎患者血清IL-2与IL-4水平的影响[J].中国皮肤性病学杂志，2014，28（7）：693-695.

[12] Yang G，Cheon S Y，Chung K S，et al.Solanum tuberosum L.cv Jayoung Epidermis Extract Inhibits Mite Antigen-Induced Atopic Dermatitis in NC/Nga Mice by Regulating the Th1/Th2 Balance and Expression of Filaggrin[J].J Med Food，2015，18（9）：1013-1021.

[13] Choi Y Y，Kim M H，Ahn K S，et al.Immunomodulatory effects of Pseudostellaria heterophylla（Miquel） Pax on regulation of Th1/Th2 levels in mice with atopic dermatitis[J].Mol Med Rep，2017，15（2）：649-656.

[14] Han R T，Back S K，Lee H，et al.Formaldehyde-Induced Aggravation of Pruritus and Dermatitis Is Associated with the Elevated Expression of Th1 Cytokines in a Rat Model of Atopic Dermatitis[J].PLos One，2016，11（12）：e168466.

[15]胡海友，王忠永，董大群，等.特应性皮炎的表观遗传研究进展[J].中国皮肤性病学杂志，2015，29（4）：412-414.

[16]焦春秀，赵鋆，刘桂芬.白介素-31与特应性皮炎的相关性研究进展[J].中国医学创新，2016，13（36）：133-136.

[17]洪世仁.他克莫司对特应性皮炎儿童T淋巴细胞和炎性细胞因子的影响[J].检验医学与临床，2014，11（22）：3191-3192.

[18]赵瑞珍，刘艳荣.成人中、重度特应性皮炎应用他克莫司软膏的疗效和安全性[J].河北医药，2014，36（17）：2651-2652.

[19]石丽君，李莹.地氯雷他定联合氟替卡松乳液膏及润肤霜治疗青少年特应性皮炎的疗效观察及患者生活质量评价[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2015，14（2）：101-103.

[20]付曼妮，解翠林，石娴，等.他克莫司软膏联合氯雷他定片治疗特应性皮炎的临床疗效及机制研究[J].现代生物医学进展，2017，17（11）：2127-2130.

（收稿日期：2017-12-26）