清热解毒、益气养阴法治疗中毒性表皮坏死松解症多中心临床观察

张 妍 赵长胜 李春耕 丛 坤

（1.河北省唐山市丰润区人民医院，河北 唐山 064000；2.河北省唐山市中医医院，河北 唐山063000；3.河北省唐山市工人医院，河北 唐山 063000）

中毒性表皮坏死松解症（TEN）是临床较少见的重症药疹，临床以发热、表皮坏死脱落、局部疼痛性红斑为主要症状，发病24～72 h内出现广泛性糜烂及大疱，造成水电解质紊乱及多脏器损害，死亡率可高达10%～30%，随着人免疫球蛋白、血浆置换术等治疗方式的增加，死亡率已有所下降［1-3］。为提高治疗TEN的临床疗效，本研究采用清热解毒、益气养阴法进行干预，获得了较满意的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例西医诊断标准符合文献［4-5］，中医诊断标准依据《中医诊断学》［6］辨证为热毒炽盛、气阴两虚证诊断标准。纳入标准：符合上述疾病和证候诊断标准；年龄≥18岁；患者知情同意。排除标准：非药物性因素所致TEN者；合并其他免疫性疾病及精神障碍性疾病者；既往患心、脑、肾等严重原发性器质性疾病者；妊娠或哺乳期女性；对试验药物过敏者；预期对试验方案依从性较差者。

1.2 临床资料 选取2016年1月至2017年7月在唐山市丰润区人民医院、唐山市中医医院就诊的TEN患者72例，按随机数字表法将其分为对照组与治疗组各36例。对照组男性15例，女性21例；年龄18～76岁，平均（41.07±10.59）岁；疾病严重程度（SCORTEN）评分［7］为1～5 分，平均（2.39±0.72）分。 治疗组男性 17例，女性 19 例；年龄 20～73 岁，平均（41.25±10.73）岁；SCORTEN 评分为 1～5 分，平均（2.42±0.68）分。 两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组采用补液、纠正水/电解质紊乱及酸碱失衡、保护胃黏膜，静脉滴注注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（进口药品注册证号H20130301，生产企业：Pfizer Manufacturing Belgium NV）1.5 mg/（kg·d）及静注人免疫球蛋白（国药准字S20013001，生产企业山东泰邦生物制品有限公司）0.4 g/（kg·d）， 当无新发皮疹或原皮疹消退，皮损颜色变暗红时减少甲泼尼龙用量，连续治疗7 d。治疗组在对照组基础上采用清热解毒、益气养阴法，药用：黄连 15 g，黄芩 12 g，黄柏 12 g，栀子10 g，赤芍 12 g，牡丹皮 15 g，生地黄 15 g，炒白芍12 g，甘草 6 g，川芎 12 g，炙黄芪 15 g，当归 12 g，麦冬12 g，五味子 6 g，羚羊角粉 0.6 g（冲服）［注：羚羊角粉为羚羊角胶囊（国药准字Z10920052，浙江一新制药股份有限公司）去胶囊取粉而成］治疗，每日1剂，水煎至400 mL，早晚分服，连续治疗7 d。

1.4 观察指标 观察两组临床疗效；观察两组治疗后起效时间、显效时间、退热时间、激素减量时间及住院时间；观察两组并发症发生率。

1.5 疗效标准 参照文献［8］以治疗后7 d皮损情况为主要评价指标。治愈：原有皮疹干燥结痂≥90%，未见新发皮疹。显效：原有皮疹干燥结痂≥70%，＜90%未见新发皮疹。有效：原有皮疹干燥结痂≥30%，＜70%少有新发皮疹。无效：原有皮疹干燥结痂＜30%，出现较多新皮疹或死亡。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验，等级资料采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组起效时间、显效时间、退热时间、激素减量时间及住院时间比较 见表1。治疗组起效时间、显效时间、退热时间、激素减量时间均早于对照组，住院时间短于对照组（P＜0.05）。

表1 两组起效时间、显效时间、退热时间、激素减量时间及住院时间比较（d，±s）

表1 两组起效时间、显效时间、退热时间、激素减量时间及住院时间比较（d，±s）

与对照组比较，△P＜0.05。下同

组 别 n 退热时间 激素减量时间 住院时间治疗组 36 1.26±0.69△ 5.06±2.09△ 16.24±4.48△对照组 36 4.10±1.65 7.72±2.56 23.30±5.69起效时间 显效时间3.33±1.26△ 4.29±1.77△6.76±1.83 8.72±2.60

2.2 两组并发症发生率比较 见表2。治疗组电解质紊乱及血糖升高发生率低于对照组 （P＜0.05）；肝损害、肾损害、口腔感染、尿路感染及败血症发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 两组并发症发生率比较n（%）

2.3 两组临床疗效比较 见表3。治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

表3 两组临床疗效比较（n）

3 讨 论

TEN为临床较少见的重症药疹，常见致病药物有头孢类抗生素、非甾体类抗炎药、复方新诺明等［9］。TEN是免疫系统介导的迟发性超敏性免疫反应，可通过Fas/FasL、穿孔/颗粒酶、细胞因子功能异常等途径致细胞凋亡［10］。目前尚无针对TEN明确有效的治疗方案，临床多采用对症支持、糖皮质激素、免疫球蛋白、环孢素等治疗，不建议预防性应用抗生素［11］。

笔者结合TEN发病诱因、临床表现及皮损特点认为，TEN病因为外感邪毒，禀赋不足所致，邪毒内侵，伤及血分，致血热炽盛，耗气伤阴。血热炽盛，致表皮脱落，皮损色红疼痛，局部渗出糜烂等；气阴两伤，致表皮生长缓慢，疲倦乏力口渴等。因此，治疗以清热解毒，益气养阴为法进行组方。方中黄连清泻中焦脾胃之火，黄芩上泻上焦肺火，黄柏下泻下焦之肾火，栀子清泻三焦之火，诸药相合，清热解毒之功效宏力专。羚羊角清热解毒，平肝息风。生地黄清热凉血，滋阴生津，既能增强清热之功，又能恢复已失之阴血。牡丹皮、赤芍清热凉血，活血散瘀。川芎活血行气止痛。白芍养阴生津，缓急止痛。炙黄芪健脾益气，当归养血活血润肤，麦冬养阴生津，五味子酸甘化阴，诸药相伍，益气养阴。甘草清热解毒，调和诸药。现代研究表明：黄连、黄芩、黄柏具有显著的解热、抗菌、抗病毒作用，同时黄连尚能降血糖、黄芩尚能抗过敏抗氧化、黄柏尚能降血糖抗过敏［12-14］。牡丹皮具有增强机体免疫功能，保护肝肾功能，降血糖，止血，抗菌消炎及抗过敏等多种作用［15］。白芍善于抑制炎性水肿及渗出，赤芍善于抑制血小板聚集［16］。黄芪能够增强机体免疫功能，降低血糖［17］。全方配伍，重在清热解毒凉血，兼以益气养阴生津，使邪毒去，正气复，疾病愈。

综上所述，清热解毒、益气养阴法有利于改善TEN临床症状，撤减激素，缩短住院时间，减少并发症，提高临床疗效。