参附注射液联合血必净注射液对ICU脓毒性休克患者中医证候积分、血清炎症因子水平及血流动力学指标的影响

江其影 陈 矛 薛秋平 蔡婷婷 刘光天 冯彩霞

（广东省阳江市人民医院，广东 阳江 529500）

脓毒性休克亦称为感染性休克，系多种感染因素引发患者脓毒血症并恶化而引起机体的低血流灌注状态，进而导致患者多器官功能障碍的一种急重症。其常见于大面积烧伤、急性化脓性梗阻性胆管炎及院内感染等，患者多数症状严重、情况凶险，如果得不到及时有效的治疗，患者死亡率极高［1-2］。 有文献报道［3］，脓毒性休克患者的死亡率高达30%~70%，即便得到诊治，多数患者亦会留下多器官功能损伤等后遗症，严重影响了患者的生活质量甚至是生命安全。目前临床上治疗脓毒性休克主要为抗炎补液同时配合器官支持以及血液过滤等措施，虽然取得了良好的进展，并逐渐得到广大临床医师的认可和推广，但临床发病数依旧呈逐年上升的趋势，死亡人数亦逐年增加，每年全球仍有超过百万人因此而失去生命。因此，如何积极有效治疗脓毒性休克对于患者的生命健康和临床研究都具有重大价值。近年来不断有文献报道指出［4-5］，参附注射液联合血必净注射液在临床治疗脓毒性休克具有良好的效果，但目前临床关于此类研究报道较少，且尚需临床数据加以验证。本研究笔者就参附注射液联合血必净注射治疗对ICU脓毒性休克患者中医证候积分、血清炎症因子水平及血流动力学指标的影响进行观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准［6-7］：年龄 18～80岁；明确诊断为脓毒性休克；中医诊断为厥脱之气阴两虚证；患者家属对本研究内容及相关风险知情，并签署知情同意书。排除标准［8-9］：合并急性心肌梗死、瓣膜性心脏病或严重心律失常者；拒绝参加本次研究者；有艾滋病、结核等传染性疾病的患者；对本次研究使用药物有过敏的患者。

1.2 临床资料 选取本院2015年4月到2017年4月期间收治入院的脓毒性休克患者74例，采用随机数字法分为观察组和对照组各37例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。两组临床资料见表1。

表1 两组临床资料比较

1.3 治疗方法 两组患者入院明确诊断后，立即完善相关实验室等辅助检查并按照 《脓毒症及脓毒性休克国际处理指南》进行抢救。主要包括：积极抗感染抗炎治疗、液体复苏治疗、维持水/电解质平衡治疗、对症支持治疗、营养支持治疗等集数化治疗。观察组在此基础上，加用参附注射液（雅安三九药业有限公司，国药准字Z20043117，规格50 mL）100 mL稀释入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，同时联合血必净注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033，规格10 mL）100 mL稀释入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉续滴，控制输液时间30～40 min，每日2次，疗程为7 d。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗效果；两组患者中医证候积分；两组患者血清炎症因子水平：超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；两组患者血流动力学指标：心率（HR）、平均动脉压（MAP）、中心动脉压（CVP）、平均肺动脉压（MPAP）、一氧化碳（CO）、外周血管阻力（SVR）、肺血管阻力（PVR）、血乳酸（Lac）。

1.5 疗效标准 采用急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ）对患者治疗效果进行评价：主要包括急性生理评分、年龄评分及慢性健康评分。分别进行评定并计算总和即为APACHE-II评分值。患者分值越低表示患者各项生命体征越平稳，恢复状况越好。根据《中药新药临床研究指导原则》及《中医临床诊疗术语国家标准》对患者治疗前后中医证候积分进行评定，主要包含：气短、神疲、乏力、畏寒肢冷、水肿、便溏、自汗等7项指标，根据其严重程度分为无（0分）、轻（1分）、中（2分）及重（3分）4个等级，评分完成后计算总得分即为中医证候积分。

1.6 统计学处理 应用SPSS23.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料用百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后APACHEⅡ评分比较 见表2。治疗后两组APACHEⅡ评分低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后APACHEⅡ比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组 别 n 治疗前 治疗后观察组 37 19.32±4.75 12.88±3.81*△对照组 37 19.19±4.65 16.20±3.97*

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 见表3。治疗后两组中医证候积分低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（分，±s）

组 别 n 治疗前 治疗后观察组 37 14.07±2.98 10.49±3.17*△对照组 37 14.11±3.01 12.64±3.55*

2.3 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 见表4。治疗后两组患者血清 hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

表4 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s）

组 别 时 间 TNF-α（μg/L）hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L）观察组 治疗前 375.52±32.50（n＝37） 治疗后 168.72±18.36*△对照组 治疗前 372.63±33.05 88.13±10.07 55.98±6.12 54.06±6.44*△ 28.05±4.19*△87.98±10.14 56.41±6.47（n＝37） 治疗后 261.77±28.20*70.47±8.40* 39.15±4.28*

2.4 两组血流动力学指标比较 见表5。治疗后两组患者 MAP、CVP、SVR 均高于治疗前（P＜0.05），且观察组显著高于对照组 （P＜0.05）；治疗后两组患者HR、MPAP、PAWP、CO、PVR、Lac均低于治疗前（P＜0.05），且观察组显著低于对照组（P＜0.05）。

表5 两组治疗前后血流动力学指标比较（±s）

表5 两组治疗前后血流动力学指标比较（±s）

组 别 时 间 HR（次/min） MAP（mmHg） CVP（mmHg） MPAP（mmHg） PAWP（mmHg） CO（L/min） SVR［（kPa·s）/L］ PVR［（kPa·s）/L］ Lac（mmol/L）观察组 治疗前 127.05±22.47 42.36±2.13 3.16±0.72 38.13±4.79 17.13±2.44 8.59±2.07 59.36±3.71 32.14±5.87 6.18±1.55（n＝37） 治疗后 71.33±11.20*△ 75.88±11.41*△ 8.99±0.44*△ 19.51±2.08*△ 13.38±1.74*△ 5.16±1.08*△ 142.09±6.33*△ 19.26±2.73*△ 2.24±0.77*△对照组 治疗前 127.30±20.12 42.19±2.07 3.22±0.74 37.96±4.87 17.21±2.39 8.66±2.15 59.01±3.68 32.05±5.76 6.14±1.40（n＝37） 治疗后 98.34±17.69 67.91±8.34* 6.78±0.41* 25.80±3.11* 14.58±2.14* 6.84±1.47* 110.47±6.48* 25.91±3.66* 3.77±1.02*

3 讨 论

现代医学认为脓毒性休克的发病机制为：感染性因素使得动脉系统病理性的扩张引起体内血流异常分布最终导致组织器官有效灌注不足，进而组织器官缺血缺氧甚至衰竭，最终产生休克等临床综合征［10］。ICU脓毒症休克患者具有难治性，目前临床上对于脓毒性休克西医治疗主要为抗炎、补液、治疗原发病以及血液透析等方法，此类常规治疗方法在临床应用中效果往往不够理想［11-12］。随着中医理论体系的完善和发展，中西医联合治疗在ICU脓毒症休克患者中开始得到应用。有文献报道［13］，西医治疗基础上联合中医药治疗能有效提高ICU脓毒症休克患者治疗效果，具有较高临床价值。中医学认为脓毒性休克属瘀血毒热范畴，致病机制可归纳为“邪毒炽盛、正气已虚”，治疗方法以补虚益气助阳为主［14］。参附注射液由人参和黑附子制成，其具有“回阳救逆、益气固脱”的作用，对于阳气暴脱的厥脱证具有良好作用［15］。近年来药理学研究分析认为其内含有皂苷、去甲乌头碱等成分，前者具有正性肌力作用，能够提高cAMP/cGMP比值，使得心肌收缩力增强，外周血管阻力减轻。而后者具有拟异丙肾上腺素作用，能够增加窦房结与房室结的兴奋性，加快房室传导，提高心率［16］。血必净注射液主要由红花、川芎、当归等成分炼制而成，具有良好的清热凉血、活血化瘀、去毒散邪功效［17］。现代药理学研究分析认为其主要成分为丹参素、黄色素A以及阿魏酸和芍药苷等，具有免疫调节、抵抗毒素，抑制炎症、改善休克患者微循环以及平衡患者体内凝血功能和抗感染等作用［18-19］。因此，参附注射液联合血必净注射从理论上具有可行性，对患者的炎症状态和血流灌注等均有改善作用。

为了明确参附注射液联合血必净注射液对治疗ICU脓毒性休克作用，笔者就参附注射液联合血必净注射治疗对ICU脓毒性休克患者中医证候积分、血清炎症因子水平及血流动力学指标的影响展开研究，研究结果显示：联合参附注射液和血必清注射液的患者治疗后APACHEⅡ评分改善明显优于对照组，证实了参附注射液联合血必净注射液对脓毒性休克的治疗效果具有明显的作用，与丁国娟等人报道结果相符［20］。且联合中药注射治疗组患者中医证候积分明显低于对照组，证明参附联合血必净能够有效改善患者症状，具有良好的临床应用价值。参附注射液联合血必净注射治疗组患者血清IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明显更低，说明其能有效改善患者炎症状态。临床研究已经证实，IL-6、hs-CRP、TNF-α等炎症因子大量释放极易加重免疫功能紊乱进而引起循环功能障碍，引发多脏器功能衰竭，因此其水平的高低与脓毒性休克患者预后情况具有显著正相关性，说明联合中药注射治疗能有效提高患者的预后。联合中药注射治疗的患者血流动力学指标改善更显著，说明其能更有效地改善脓毒性休克患者血流灌注情况，笔者分析其与参附的正性肌力作用和拟异丙肾上腺素作用以及血必净药物的“改善休克患者微循环以及平衡患者体内凝血功能”有关。且联合重要注射治疗的患者高Lac水平在给药后降低更显著，笔者认为其可能与患者血流动力学改善使得细胞缺氧状态得到缓解，酸中毒得到控制有关。

综上所述，参附注射液联合血必净注射液治疗ICU脓毒性休克效果显著并能明显改善患者中医证候积分、血清炎症因子水平及血液动力学指标，安全有效。［1］ 单洁龄.血必净注射液联合乌司他丁对脓毒性休克患者心肌损伤保护效应的研究［J］.现代中西医结合杂志，2016，25（11）：1166-1168.