健脾益气温阳方对糖尿病酮症酸中毒患者血清炎性因子影响的研究*

刘昊雯 赵文花 李 艳

（山东省德州市中医院，山东 德州 253000）

糖尿病酮症酸中毒（DKA）是由糖尿病引发的临床常见急性代谢紊乱性疾病，其发病率占住院糖尿病患者的15%［1］。虽然近年来随着胰岛素的推广应用以及糖尿病相关知识的普及，DKA的发病率和致死率已得到有效的控制，但其发病急、变化快、病情重的特点依然是危及糖尿病患者生命的重要原因。现代临床研究表明［2-4］，炎症反应与糖尿病疾病的发生发展有着密切的关系，也是影响DKA发生的主要因素，因此有效调节糖尿病患者机体炎症因子水平对降低DKA有着重要的临床意义。近年来大量的临床研究表明，中药对于降低机体炎症反应方面有着显著的效果［5-7］，因此本研究根据DKA患者的临床表现拟定健脾益气温阳方进行治疗，旨在探讨中西医结合治疗DKA的临床疗效以及对炎性细胞因子的影响。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）纳入标准：符合DKA内科学诊断标准中2型糖尿病的标准［8］；入院随机血糖≥13.9 mmol/L，血酮≥0.6 mmol/L；年龄18～80岁；患者及其家属自愿接受相关治疗，并签署知情同意书。2）排除标准：妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠糖尿病患者；严重2型糖尿病并发症者；近期有感染、手术、外伤、DKA或高渗性昏迷者；中断治疗或失访者。

1.2 临床资料 选取2016年11月至2017年10月笔者所在医院收治符合上述纳入和排除标准的DKA患者116例，随机分为观察组和对照组各58例。观察组男性28例，女性30例；年龄30～65岁，平均（50.34±8.02）岁；糖尿病病程（3.45±2.36）年。 对照组男性 25例，女性 33 例；年龄 32～67 岁，平均（51.32±7.59）岁；糖尿病病程（4.03±2.27）年。两组性别、年龄及糖尿病病程等临床资料比较，差异均无统计学意义 （均P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均根据2014年美国糖尿病指南［9］中的诊疗标准给予规范化西医治疗，包括胰岛素治疗（江苏万邦生化医药集团有限责任公司生产，规格3 mL：300 U， 批号：20140702），0.05～0.1 U/（h·kg），按2～4 g/U配比葡萄糖氯化钠液体（湖南金健药业有限责任公司生产，规格250 mL，批号：20140810）；入院后给予快速补液，第1日补液总量控制在4000～5000 mL，严重失水患者可增加至6000～8000 mL；对于pH＜7.1的患者给予5%碳酸氢钠 （山西中宝曙光药业有限公司生产，规格 10 mL：0.5g）2～4 mL/kg 静脉滴注纠正酸中毒。观察组在此基础上口服中药健脾益气温阳方，方药组成：玄参 10 g，山药 10 g，丹参 10 g，黄芪 10 g，五味子15 g，杜仲15 g，葛根15 g，地骨皮15 g。 实际处方可根据患者的个体情况进行适当加减。将方药加水煎煮口服，每日2次，每次200 mL。

1.4 观察指标 所有患者分别于治疗前后抽取静脉血，采用葡萄糖氧化酶法对空腹血糖（FBG）水平进行检测，采用放射免疫法对胰岛素（FINs）水平进行检测，并根据公式1/FBG×FINs计算胰岛素敏感指数（ISI）。另采用酶联免疫法对白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TFN-α）以及免疫散射比浊法对C反应蛋白（CRP）等炎性因子进行检测。

1.5 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则》［10］中糖尿病症状分级量化标准对患者治疗前后的临床证候积分进行评定，并依据临床疗效判定标准对治疗效果进行评估和比较。痊愈：临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥95%。显效：临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%。有效：临床症状、体征好转，证候积分减少≥30%。无效：临床症状、体征无明显改善，甚至加重，证候积分减少＜30%。证候积分减少（%）=［（治疗前积分-治疗后积分）÷治疗前积分］×100%。

1.6 统计学处理 应用SPSS24.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验。计数资料以率或者构成比表示，采用χ2检验。等级资料比较采用非参数检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后糖尿病相关检测指标比较 见表1。两组治疗前FBG、FINs以及ISI水平差别均不大（均P＞0.05）。治疗后两组FBG、FINs水平均较治疗前明显降低 （均P＜0.05），而ISI水平相比治疗前增高 （P＜0.05）；治疗后观察组FBG相比对照组明显降低，而ISI较对照组增高（均P＜0.05），而观察组FINs则较对照组增高（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后糖尿病相关检测指标比较（±s）

表1 两组治疗前后糖尿病相关检测指标比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组 别 时 间 ISI FBG（mmol/L） FINs（U/mL）观察组 治疗前 -4.59±0.34（n＝58） 治疗后 -3.02±0.30*△对照组 治疗前 -4.76±0.45 10.82±2.69 19.15±4.19 6.03±1.25*△ 12.98±3.01*△10.57±2.72 18.91±3.96（n＝58） 治疗后 -4.05±0.38*6.91±1.10* 16.78±3.74*

2.2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 见表2。两组治疗前CRP、IL-6以及TNF-α水平均差别不大（均P＞0.05）。 治疗后两组 CRP、IL-6以及 TNF-α 水平均较治疗前降低 （均P＜0.05）；治疗后观察组CRP、IL-6以及TNF-α水平相比对照组均降低（均P＜0.05）。2.3 两组临床疗效比较 见表3。与对照组比较，观察组治疗后痊愈人数明显增加，无效人数明显减少（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（±s）

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较（±s）

组 别 时 间 TNF-α（ng/L）CRP（mg/L） IL-6（ng/L）观察组 治疗前 21.85±4.69（n＝58） 治疗后 15.69±3.86*△对照组 治疗前 21.24±4.51 9.22±1.89 15.01±3.16 5.12±1.73*△ 9.26±2.15*△9.07±2.19 14.53±3.24（n＝58） 治疗后 20.14±4.63*8.69±2.58* 13.40±3.22*

表3 两组临床疗效比较（n）

3 讨 论

2型糖尿病是以胰岛素分泌不足并伴有胰岛素抵抗为主要病理生理改变的代谢紊乱疾病，现代医学研究表明，机体炎症反应是2型糖尿病发生发展的重要环节，并使患者机体长期表现出慢性炎症状态，同时也是发生胰岛素抵抗的主要因素［11-12］。CRP作为急性期表现突出的炎性蛋白细胞，当机体发生炎症反应时由肝脏快速分泌，呈现出急剧升高的特点，因此也被认为是目前用于预测2型糖尿病发病的危险因子［13-15］。而IL-6和TNF-α是常见的具有多种功能的炎性细胞因子，是目前研究认为在机体炎症反应和免疫反应中有着重要作用的炎性细胞因子。近年来的临床研究表明，2型糖尿病患者中的CRP、IL-6以及TNF-α水平均较非糖尿病患者明显增高，因此证实2型糖尿病患者中存在明显的炎症反应［16-17］。DKA作为糖尿病患者较为严重的并发症，其发生机制与胰岛素不足及胰岛素拮抗激素增多密切相关，而目前对于该病的治疗主要采用常规的胰岛素降糖、补液、纠正酸中毒等西医治疗，虽然具有一定的临床疗效，但仍然不尽如人意。

中医学中并无糖尿病以及DKA的病名，但根据临床症状的记载和描述糖尿病属于中医理论“消渴”疾病范畴，而DKA则属于“恶心、呕吐、哕”等疾病范畴，其发病主要由于内有胃热上蒸，外有外邪犯胃，加之个体饮食不节所致。中医理论认为脾胃乃后天之本，脾胃之气是饮食水谷精微得以运化的推动力，因此对于脾胃受损的患者补益脾胃之气为主要治疗原则，而脾胃具有喜温的脏器特点，因而在补益基础上加以温阳的治疗对于改善脾胃功能有着重要的作用。本研究根据DKA的临床表现特点拟制了中药方剂健脾益气温阳方，方中选用玄参、山药、丹参、黄芪以补气，其中黄芪不仅具有较强补益脾胃之气的作用，同时现代药理研究也证实其在缓解糖尿病胰岛素抵抗以及增加胰岛素敏感性方面具有显著的效果［18］。其次五味子具有益气、滋补以及生津的作用，对于糖尿病患者胃阴不足、津液亏损有着良好的治疗效果［19-20］。另选用杜仲、葛根、地骨皮用于温阳通络，具有活血、养血之效，有利于脾胃功能的恢复。通过将上述中药处方与常规西医治疗相结合治疗，结果显示相比单纯的西医常规治疗，中药联合治疗在降低血糖、胰岛素抵抗以及增强胰岛素敏感性方面具有显著优势，通过观察患者血清相关炎性细胞因子水平的变化发现，中药联合治疗后患者CRP、IL-6以及TNF-α水平相比常规西医治疗明显降低，由此提示健脾益气温阳方对于抑制机体炎症反应方面也有着显著的效果。

由此，本研究认为健脾益气温阳方可有效改善DKA患者的临床症状，降低机体炎症细胞因子水平，对抑制炎症反应有着积极的作用。